唑来膦酸与骨质疏松症课件

骨质疏松症及唑来膦酸的应用,骨质疏松症的概念,骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病,WHO定义图解,T-值,正常骨密度,骨密度降低,骨质疏松症,World Health Organization (WHO), 1994,骨量（骨骼总钙含量，克）,年龄（岁）,Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40,30岁达到高峰,正常椎骨和骨质疏松症椎骨,弯腰、驼背、身高变矮,骨质疏松性骨折的危害“四高一低”,2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素,/professionals/clinical-guidelines,可引起骨质疏松症药物,长期和过量使用糖皮质激素 苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥 呋塞米 肝素 考来烯胺 含铝的抗酸剂 甲状腺素 四环素,Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40,骨折好发的几个部位,腕骨,腰椎,髋,跟骨,指骨,主要：腰椎、髋关节、腕骨,非药物干预措施,杜绝不良嗜好,嗜酒,吸烟,喝咖啡,相关的药物治疗,常用双膦酸盐类药物的给药方式,口服剂型,静脉剂型,阿仑膦酸 利塞膦酸 伊班膦酸,伊班膦酸 唑来膦酸,每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用,Product information Fosmax brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996,口服双膦酸盐的服药程序繁琐,6-8盎司白水服用 不可用矿化水、咖啡、茶、果汁 前后30分钟空腹、不能躺下,Product information Fosmax brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996,有严重低血钙 肾脏疾病 孕妇 需要护理的患者 严重上消化道问题的患者,Product information Fosmax brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996,口服阿仑不能给药的人群,双膦酸盐类药物的静脉给药方式,伊班膦酸 唑来膦酸,每3月1次，2mg 每年1次， 5mg,伊班膦酸钠与唑来膦酸是静脉治疗骨质疏松症的药物,治疗骨质疏松症“三大误区”,补钙能够治好骨质疏松 治疗骨质疏松不辩病因 钙补得越多越好,骨质疏松症治疗不能单靠补钙,老年人骨质疏松的根本原因是：新骨生成的作用明显减弱，骨质丢失严重，因此抑制骨质丢失对老年人防治骨质疏松是非常重要的。 老年人单纯补钙并不能使骨量停止减少。 目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗。,我已经运了那么多砖给你，怎么房子还越来越矮呀！,唉，没办法，他拆得比我盖得更快呀！,再多的钙也会流失！,但假如您只服用钙或维生素D,骨质疏松症药物治疗选择,唑来膦酸的应用,最佳选择,唑来膦酸与骨羟基磷灰石结合力最强，相对作用强度是依替膦酸的100000倍，阿仑膦酸的10倍 Nancollas GH, et al. Bone.2006;38(5):617627,唑来膦酸的特点作用最强、疗效最久、使用最方便,25,26,唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床疗效,改善骨转换指标 提升骨密度 全面提升骨密度 髋部骨折后患者骨密度提升 改善骨结构 降低骨折风险 起效时间 降低多发椎体骨折风险 全面降低各部位骨折风险 降低老年患者骨折风险 降低死亡率,27,唑来膦酸显著提升75岁以上老年患者髋部骨密度,*为唑来膦酸和安慰剂相对于基线变化率的差值,Steven Boonen，Journal of the American Geriatrics Society 2010, Volume 58, Issue 2, Pages: 292-299,唑来膦酸可以显著改善患者髋部骨密度，但髋部骨折风险降低不显著，可能老年患者髋部骨折主要由于非骨骼原因存在，如跌倒风险等,28,唑来膦酸两项核心研究结果表明,唑来膦酸用于75岁以上的老年患者 与其他口服双膦酸药物一样，可以降低椎体以及非椎体骨折风险 显著改善患者髋部骨密度 显著降低主要骨转换指标（ 75岁以及75岁患者骨转换指标基线水平无显著差异） 与75岁以下年龄患者安全性一致,唑来膦酸可改善人工关节假体术后松动,Wedemeyer等报道了唑来膦酸用于治疗人工关节置换术后假体骨溶解的研究。通过建立聚乙烯颗粒诱导的骨溶解模型,发现唑来膦酸能提高新骨形成面积和骨厚度，说明唑来膦酸不仅能抑制假体周围骨吸收，有效阻止假体周围骨量丢失，还有促进骨沉积的作用。,骨折术后早期双膦酸盐用药评价,唑来膦酸对骨折愈合影响的文献报道,唑来膦酸不影响骨折愈合进程，在骨形成 的过程中，唑来膦酸对干骺端连续刺激作 用，产生较多小梁骨和较少纤维变性,随机对照试验，唑来膦酸可促进骨折钢钉的固定,唑来膦酸可能在骨折愈合某些阶段有促进作用，术后2周内不影响骨折愈合;术后2周后给药效果最好。,HORIZON-PFT研究结果提示，骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合,骨折术后早期双膦酸盐用药评价,骨折早期用药总结,骨折术后2周后使用唑来膦酸效果较好，联合降钙素可有效缓解骨痛，降低再骨折风险；患者接受唑来膦酸治疗，获益大于风险,骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合；术后2周后使用效果好,唑来膦酸的临床应用,治疗变形性骨炎优于利塞膦酸钠,唑来膦酸的临床应用,治疗变形性骨炎优于利塞膦酸钠7,唑来膦酸的临床应用,治疗变形性骨炎优于利塞膦酸钠8,唑来膦酸的临床应用,临床应用不良反应可控，安全性高9,36,唑来膦酸，一年一次，患者依从性高,Raj Carmona，et al. Patient Preference and Adherence 2009(3):189-190,唑来膦酸的临床应用,唑来膦酸应用的患者类型：,原发性骨质疏松症： 妇女绝经后骨质疏松症 老年性骨质疏松症 继发性骨质疏松症: 影响骨代谢的疾病（如： 糖尿病、癌症等）或长期应用药物（如：激素）导致的骨质疏松 Pagets 骨病（变形性骨炎）,唑来膦酸的临床应用,唑来膦酸的使用方法：,骨折术后2周后应用；测肌酐35ml/min；测血钙2.13umoL/L。 使用前静滴500ml氯化钠；100ml依固缓慢静滴，时间在30分钟-1小时；之后静点500ml氯化钠。 一年内口服钙片(10001500 mg/d)、维生素D3(8001200 IU/d)。 注射后避免发生流感样不良反应，可口服非甾体解热镇痛药3天。 一年一次，全程防护,40,40,Note: AEs with an incidence of at least 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.,唑来膦酸5mg给药后一过性症状多在发生后3天内缓解,41,0,2,4,6,8,10,12,14,16,给药次数,发热,肌痛,流感样症状,头痛,关节痛,1,2,3,1,2,3,1,2,3,1,2,3,1,2,3,发生率 (%),15%,2%,1%,1%,2%,1%,2%,1%,2%,1%,8%,7%,6%,5%,1%,Data from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,再次给予唑来膦酸5mg时一过性症状发生率显著降低,42,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,5,10,15,24,29,34,39,48,53,58,63,给药后时间 (小时),口表测量平均体温变化( SEM) (C),唑来膦酸 & 扑热息痛 唑来膦酸 & 布洛芬,唑来膦酸 & 安慰剂 安慰剂 & 安慰剂,Design: 2 x 500 mg paracetamol vs 2 x 200 mg ibuprofen vs placebo every 6 hours for 3 days. Oral study medication started 4 hours after infusion,OTC解热镇痛药 可以有效缓解用药后一过性症状,小结,多项临床研究一致证实： 唑来膦酸可有