利尿作用实验设计.ppt

呋塞米和高渗葡萄糖对家兔的利尿作用,一、背景介绍,利尿药是一类促进电解质和水从体内排除、增加尿量、排除水肿的药物。 药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌，从而 影响尿的生成而产生利尿作用。,利尿药常用作抗高血压的药物，作用原理可分为以下几类 排钠和水，降低血容量 原发性高血压患者的肾上腺2受体密度增加，可达到常人的2倍，长期服用利尿药后可以使2受体密度下降40%，从而使交感神经冲动所产生血管收缩作用的敏感性降低 利尿药间接使细胞内Na+浓度降低，阻止了高血压的钠、 钙交换倒流，也可以调节血压。,一、背景介绍,利尿剂维持血压控制的时间比钙拮抗剂和ACE （血管紧张素转换酶）抑制剂长 利尿剂在高血压治疗中作为首选治疗药物，能预防心脑血管并发症；降压效果佳，价格便宜；还可以延缓骨质疏松病人的矿物质脱失。 遵循小剂量、联合用药和长效制剂原则，利尿剂便是一种安全、有效的降压药。,一、背景介绍,在烧伤的治疗过程中为加快毒物的排泄，防止重要的功能脏器损伤，临床上常使用利尿药。,一、背景介绍,常用的利尿药分为三类 一 碳酸酐酶抑制剂 H2CO3可以解离为H+和HCO3-与肾小管腔中的Na+交换，使Na+被吸收，碳酸酐酶被抑制时可以使H2CO3的形成减少，造成肾小管内可与Na+交换的H+减少，管腔中的Na+ 、HCO3-重吸收减少，结果使Na+排出量增加产生利尿的作用。 二 Na+-Cl-协转运抑制剂 通过抑制髓袢上升粗段皮质部和远曲小管(肾小管吸收段) Na+-Cl- 协转运产生利尿作用。 代表药物 氯噻嗪、氢氯噻嗪,一、背景介绍,三 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 作用于肾髓袢上升支的粗段，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，影响尿的稀释的浓度功能，排出Na+量可以达到原尿的15%，作用强且快，又被称为髓袢利尿药或高效利尿药（正常人一天一般只有1%左右的原尿成为终尿排出体外，180：12L） 代表药物 呋塞米 依他尼酸,一、背景介绍,四 阻断肾小管上皮Na+通道药物 作用于肾小管的远端和集合管,阻断管腔侧的Na+通道而起到利尿的作用。 代表药物 氯苯蝶啶 五 盐皮质激素受体阻断药 保钾利尿 代表药物 螺内酯,一、背景介绍,试验目的：了解急性利尿药试验的方法，观察呋塞米和高渗葡萄糖的利尿作用,二、试验部分,试验原理：呋塞米是高效利尿药，又称呋喃苯胺酸、速尿，主要作用于髓袢升支粗段的上皮细胞，抑制此段管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运系统。 抑制Cl-的主动转运，Na+的重吸收也随之减少，导致管腔内的Na+、Cl-浓度升高，降低肾对尿液的稀释功能，排出大量的电解质和水产生强大的利尿作用。,二、背景介绍,高渗葡萄糖为渗透性利尿药，近曲小管对葡萄糖的重吸收是有一定的限度的，该限度为肾糖阈，当一次大量静注50葡萄糖溶液，超过其重吸收的极限，便可以在管腔液中形成高渗透压，多余的葡萄糖随尿排出，同时带走大量的水产生利尿作用。 但是，葡萄糖可从血管中扩散到组织中，且易被代谢利用，故作用较弱。,二、试验部分,材料： 家兔一只，体重23kg，雄兔 兔箱、兔手术台、兔开口器、导尿管（灌胃用）、婴儿秤、量筒、烧杯、注射器、 10号管（ 导尿用） 20%乌拉坦溶液、1%呋塞米溶液、50%葡萄糖注射液、生理盐水,二、试验部分,方法与步骤 1 给予水负荷 取雄兔一只，称重后置于兔箱中，灌胃给温水 40ml/kg. 2 麻醉 20分钟后，耳缘静脉注射20%乌拉坦溶液1.0g/kg使其麻醉。,二、试验部分,3 手术 用充满盐水的10号(直径约为3mm)管，蘸少许液体石蜡 ，经尿道口缓缓插入810cm。当尿道管进入膀胱后，即有尿液滴出。将导管固定于兔体上。收集记录正常的尿量(ml/5min)。,二、试验部分,4 给药 自耳缘静脉注射50%葡萄糖(5ml/kg)，每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。给予生理盐水以补充排出的尿量，待尿量恢复正常后，再静脉给予1%呋塞米溶液(4mg/kg)，同样每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。 5 计算单位时间内尿量增加的毫升数 尿量增加毫升数=给药后单位时间内尿量毫升数-给药前单位时间内尿量毫升数,二、试验部分,结果处理 1 报告试验动物的种类、性别、体重、给水负荷经过及所给药物的名称、剂量和途径。 2 收集全试验室数据，计算单位时间内尿量增加的毫升数(x)和标准差(SD)，以尿量增加毫升数为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图，比较呋塞米和高渗葡萄糖的作用高峰的作用持续时间。,二、试验部分,注意事项 乌拉坦静脉麻醉时需要缓慢推注，边注射边观察角膜反射、呼吸和肌肉松弛情况。 需等前一药物作用基本消失，尿量恢复正常后方可以注入后一种药物。 试验过程中，应用温生理盐水纱布覆盖手术野，以保持动物腹腔温度、湿度。,二、试验部分,此方法优点 传统的方法采用膀胱插管集尿法，将 兔麻醉后切开腹壁 和腹膜 ，在膀胱侧面作切口，插入膀胱套管，结扎固定后收集尿液，记录尿量进行比较。 此法用尿道插管法的优点是：操作简便，不必 实行手术，节约时间，并避免了结扎输尿管的可能性，实验完后兔仍可以成活，可以再利用可以节省很多实验经费。,二、试验部分,思考题 利尿药和脱水药的定义各是什么？本试验能不能看出二者的区别？ 本试验的给药顺序颠倒是否合理？为什么？,二、试验部分,Key 1 利尿药是一类促进电解质和水从体内排除，增加尿量，排除水肿的药物。药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管，集合管的重吸收和再分泌，影响尿的生成而产生利尿作用。 脱水药 也叫渗透性利尿药，多为体内不被代谢经肾小球滤过，而不被肾小管重吸收的小分子化合物，静脉给药提高血浆和肾小球腔液渗透压，引起组织脱水而利尿。,二、试验部分,呋塞米产生的尿液中Cl-多于Na+， Cl-和Na+比空白尿液中的浓度大 高渗葡萄糖作用后的尿液中Cl-和Na+的量没有变化，但是由于水的排出量增大，相对地Cl-和Na+ 的浓度减少， 尿液中的葡