抗感染免疫春课件

抗感染免疫,刘红云,机 体,病原微生物,物理屏障,化学屏障,微生物屏障,皮肤粘膜、 纤毛、 肠蠕动 、尿冲刷,唾液链球菌、大肠杆菌,脂肪酸、胃酸、溶菌酶、 抗菌肽,淋巴组织过滤淋巴液,单核/巨噬细胞、中粒细胞、嗜酸细胞、NK、DC PRR-PAMP,肝脾过滤血液,补 体 溶菌酶 CK,血脑屏障、血胎屏障,第一道防线,第二道防线,第三道防线,第四道防线,菌血症、 败血症、 脓毒血症,细胞免疫应答,T细胞活化的第一信号： T细胞活化的第二信号： 细胞因子作用,识别抗原,增殖分化,效应阶段,CD4+T细胞,Th1:分泌CK，介导DTH Th2:体液、寄生虫、变态反应 Tfh:淋巴滤泡中辅助B产生抗体,CD8+T细胞,细胞毒机制： 颗粒酶、穿孔素、FasL,体液免疫应答,识别TD抗原,增殖分化,效应阶段,B细胞活化的第一信号： B细胞活化的第二信号： 细胞因子作用,抗体亲和力成熟 抗体重链类别改变,分泌抗体 Bm,抗菌性免疫机制 (一) 抗菌性体液免疫 1. 抗毒素抗体的作用 2. 抗菌性抗体的作用机制 对抵御主要停留在细胞外(血液、淋巴液和组织液中)繁殖致病的胞外菌感染，特异性抗体发挥重要作用。 (1) sIgA阻抑粘附的作用； (2) 抗体的调理或促吞噬作用： 在抵抗胞外感染的化脓性细菌时发挥重要作用。 (3) 溶菌杀菌作用 * 抗菌性抗体(IgG、IgM)、补体参与,(二) 抗菌性细胞免疫 细胞免疫对抵御胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等）引起的慢性感染尤为重要，因为体液免疫不能对之发挥作用。,抗细菌的免疫,1.抗胞外菌：抗体（SIgA、调理、中和）、补体(调理、溶菌)、吞噬细胞,2.抗胞内菌：结核杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、 立克次体、衣原体等 特点：多慢性过程、肉芽肿形成、伴超敏反应 抗胞内菌：细胞免疫（T细胞、IFN-、巨噬细胞、CTL）,金黄色葡萄球菌,感染后获得特异性免疫力不强，会再次感染。,葡萄球菌A蛋白（SPA）可与人IgG的Fc段结合，抗吞噬。 协同凝集试验,链球菌,致热外毒素（猩红热毒素），为超抗原，大量CK产生，所诱生的抗红疹毒素抗体，对同型菌有牢固免疫。 典型猩红热病例3-7岁最常见： 前驱期：起病急，体温38-39，重者40以上。咽痛红肿/头痛/腹痛，病初舌尖及边缘红肿，白草莓舌，4-5天后为红草莓舌。 出疹期：发病24小时迅速出现，顺序：颈部、腋下、腹股沟、24内全身。特点：全身皮肤弥漫性红肿，其间广泛存在密集而均匀的红色细小丘疹，鸡皮样，触之砂纸感。 恢复期：一般情况好转，皮疹沿出疹顺序褪去，退疹1周开始糠屑样脱皮，无色素沉着。,II和III型超敏，III型为主,链球菌 肾小球基底膜 肾小球肾炎（局限）,链球菌,心脏,风湿热（全身）,风湿热临床表现,伤寒/副伤寒沙门菌-肠热症,肠壁IV型超敏反应-肠壁溃疡甚至穿孔（包裹）,SPA协同凝集/乳胶凝集试验测沙门菌可溶性抗原 肥达反应,结核分枝杆菌,TB感染- 肺空洞 IV型超敏 PPD皮肤实验,卡介苗接种后所致阳性反应是指硬结直径： A.20mm,淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集,白色念珠菌（条件致病菌）感染与患者原发病、各种原因引起的免疫功能低下、微生态平衡密切相关！,过敏性肺炎,易感个体反复吸入有机粉尘抗原后诱发的一种以淋巴细胞渗出为主的慢性间质性肺炎。 举例：农民肺是农民吸入霉干草中的真菌所致；鸽子肺/鹦鹉肺因吸入含动物蛋白羽毛或排泄尘埃所致；生活在真菌污染的空调或加湿器的环境引起空调肺。 临床表现：一般接触抗原后4-8小时出现畏寒/发热/胸闷/咳嗽/呼吸困难，如脱离抗原，病情可于24-48小时内恢复。如果持续暴露反复发作可导致进行发展的呼吸困难。 诊断：根据接触史+症状，胸部CT具有细支气管中心结节，斑片磨玻璃影或伴实变等征象，纤维支气管镜示明显增加的淋巴细胞可以做出诊断。,1直接损害靶细胞 杀细胞效应 细胞膜改变 细胞转化 2抗病毒免疫应答导致宿主细胞损伤 机体产生免疫应答既可表现为抗病毒的保护作用，也可导致对机体的免疫损伤。 体液免疫的损害作用 循环免疫复合物的损伤作用 细胞免疫的损伤作用,病毒的致病机理,抗病毒感染的免疫机制,体液免疫 1.中和抗体 粘膜抗体的中和作用 循环抗体的中和作用 2.非中和性抗体 促进病毒被吞噬或裂解 导致病毒感染细胞的裂解 细胞免疫,CTL的抗病毒作用,机体抗病毒感染的方式,HIV主要感染的细胞是： A.CD4+T细胞 B.CD8+T细胞 C.红细胞 D.B淋巴细胞 E.巨噬细胞,哪些细胞可以受到HIV攻击？,CD4+T细胞、单核巨噬细胞、DC、神经胶质细胞。,临床表现,请一个同学讲述,HIV-I感染周期及药物靶点,HBV免疫病理损害与免疫逃逸,HBV免疫逃逸：肝细胞HLA-I类抗原表达低下 T细胞IL-2产生减少 病毒基因突变：诊断逃逸/CTL逃逸 免疫病理损害： 1.CTL清除病毒，也造成肝细胞的损伤 2.部分乙肝患者，HBsAg 及抗-HBs等复合物沉积肾小球基底膜/关节等，致III型超敏反应，出现肾小球肾炎/关节炎等肝外损害，如果IC大量沉积肝内，致肝毛细血管栓塞，导致急性肝坏死（重症肝炎） 3.自身免疫致肝损害：病毒感染改变和暴露肝特异性脂蛋白抗原（LSP）等，诱导自身免疫致肝损。,寄生虫免疫,保护性免疫 病理性免疫,消除性免疫（罕见）,非消除性免疫 （常见如：疟原虫带虫免疫、 血吸虫伴随免疫）,粉螨,侵入途径： 既可自生生活（谷物、干果、药材、棉花、皮毛、室内） ，也可在人体表寄生（春秋多发，接触感染）,致病：螨性皮炎、螨性过敏,实验室检查： 螨抗原皮肤实验（+）、 血清总IgE和螨特异性IgE增高、 嗜酸性粒细胞增多,侵入途径：大多自生生活，室内（棉木麻）、面粉厂、棉纱长、仓库等温暖潮湿地。,致病：螨性哮喘、过敏性鼻炎、 特异性湿疹（婴幼儿多见）、慢性荨麻疹,尘螨,血吸虫,侵入途径： 水、潮湿泥土和露珠，尾蚴钻皮肤入侵,致病： 1、尾蚴性皮炎 （奇痒，再次感染重， I+IV型超敏反应）,童虫移行 成虫分泌物、排泄物、脱落表膜致静脉炎（III型超敏） 虫卵（最主要） 沉积肝脏、结肠壁致肉芽肿（IV型超敏） 晚期血吸虫巨脾、腹水、肝硬化患者中，HLA-A1和B13显著增高 我国血吸虫患者并发乙肝的较多。 血吸虫感染后产生的针对血吸虫的特异性免疫只对再次入侵的童虫有一定的杀伤作用，对原有的成虫无作用-伴随免疫,患儿，男，4个月，因咳嗽1周，加重2天入院,现病史：患儿于入院前1周开始咳嗽，为阵发性连声咳，有白色粘液痰，无咯血/发热/盗汗现象，无喘息/呼吸困难，在外院胸片提示“右下肺炎伴不张”，于抗炎对症治疗效果不佳，2天前咳嗽加重遂转入我院。病程中患儿精神尚可，大小便正常。 既往史：既往体健，接种过卡介苗，否认结核等传染病接触史 个人史：第1胎，第1产，足月顺产，出生体重3KG，母乳喂养，生长发育正常。,体格检查 体温37，脉搏136次/分，呼吸40次/分，体重8.2KG.神志清楚，发育正常，全身皮肤黏膜无出血点及瘀斑，浅表淋巴结无肿大，左上臂可见卡疤，呼吸平稳，咽充血，双肺呼吸音粗，右肺呼吸音减低，心率136次/分，律齐，无杂音，腹平软，肝肋下2CM，质软，脾肋下未及，双下肢无水肿，无杵状指，神经系统检查无异常。,实验室检查 1.血常规WBC15.28X109/L,N49.3%,L43.7%,Hb111g/L,PLT692X109/L 2.尿常规：正常 3.大便常规：正常 4.血生化/肝肾功能：正常 5.CRP:5.2mg/L 6.ESR:10mm/h 7.血IgG, IgA IgM:正常 8.血支原体/衣原体抗体：- 9.巨细胞病毒抗体：-,辅助检查,1 . PPD实验：阴性 2.EKG:窦性心律不齐 3.胸片：右下肺见大片密度增高影,入院诊断,右下肺炎,诊疗经过,患儿外周血常规及CRP基本正常，血支原体/衣原体抗体和巨细胞病毒抗体阴性，考虑病毒感染可能性大，给予头孢唑圬钠+炎琥宁静滴抗感染，盐酸氨溴索静滴化痰。 入院第2天右肺闻及哮鸣音，加用琥玻酸氢化可的松静滴平喘，咳嗽有所减轻。 入院第3-4天胸片示双肺内带纹理增多模糊，右下肋膈角可见周围界限较清晰的软组织块影，提示右下肺占位，同时CT示右下肺实质性占位伴纵隔淋巴结增大，考虑先天性疾病（先天性肺囊肿或隔离肺）合并感染，右下肺肿瘤/结核不能除外。,入院第4天为了解右下肺占位的病因做纤维支气管镜检及灌洗治疗：镜下见右中下支气管粘膜炎症，右中间支气管炎性狭窄。支气管肺泡灌洗液培养（-），支气管肺泡灌洗液找结核菌（-），支气管粘膜活检+刷片：见炎性坏死物及少量上皮细胞，同时3次痰找结核杆菌（-），PPD实验（-），血结核抗体阴性，结合无结核接触史，接种过卡介苗，考虑肺结核依据不足，3次痰找含铁血黄素细胞（-），除外肺含铁血黄素沉着症。,入院第5-15天，经呼吸内科常规抗感染2周，咳喘症状虽有好转，但复查胸片右下肺占位影无改善，考虑用一般病毒和/或细菌感染引起的肺炎难以解释，先天性肺疾病如先天性肺囊肿继发感染/右下隔离肺/右下肺肿瘤等不能除外，遂请胸外科会诊转胸外科治疗。,入院第22天在全麻下行右中下叶肺切除术，术中见右肺下叶内有一5*5*4CM包块，质硬，色泽苍白，周边血管丰富，并侵犯右中叶大部分，呈炎性实变，气管旁及隆突下淋巴结肿大，切除包块送病检示：镜下见包块内层见大量干酪样坏死/多核巨细胞和类上皮细胞，外层为纤维性包膜，周围肺组织可见播散性病灶。病理报告为肺结核球伴周围肺组织及右肺中叶局部播散。术后于INH（异烟肼）静脉滴注+RFP(利福平)晨起顿服+PZA(吡嗪酰胺)三联抗痨及支持治疗，第35天出院，院外继续口服INH+PZA+RFP三联抗痨，门诊随访患儿情况好。,先天性肺囊肿,先天性肺囊肿是较常见的先天性发育畸形。由于气管或支气管异常的萌芽或分支而形成囊肿。如由一个支气管形成，即为单发囊肿，如为几个支气管同时隔断即为多发囊肿。先天性肺囊肿有肺同一部位反复感染的特点。单发肺囊肿继发感染X线检查呈圆形阴影，边缘整齐，密度均匀，容易与肺结核瘤混淆。,隔离肺,一种先天畸形，隔离肺从正常肺分离出来，一般不与大气管相连，供应动脉来自主动脉。逆行主动脉造影可使供应隔离肺的动脉分支显影从而得到确诊。,本病例启示,本病例难点在于：该患儿无明确结核接触史，接种过卡介苗,无明显发热/消瘦/盗汗等结核中毒症状，结核的相关检查如PPD实验/ESR/多次痰抗酸染色-/BALF抗酸染色-/支气管粘膜病检无典型结核改变，如不经胸外科手术病检，临床难以明确诊断。通过本病例，我们体会对于不典型结核尤其是肺结核瘤患者由于中毒症状少，结核相关检查多阴性，极易漏诊或误诊，因此一般抗感染治疗2周肺部感染无改善的病人，要警惕结核可能。,患者，男，35岁。 主诉：因乏力、纳差、尿黄、眼黄、腹痛3d入院。 查体：体温39、脉搏108次/min、呼吸22次/min、血压 100/70mmHg。急性热病容，皮肤巩膜重度黄染，全身皮肤无瘀斑瘀点。牙龈出血，全身浅表淋巴结无肿大。腹肌紧，腹部略有膨隆，全腹无压痛及反跳痛，未触及肝脾肿大，肝区叩痛，移动性浊音()。既往无特殊病史。,实验室检查：抗-HBV IgM(+)、总胆红素357.3mol/L （正常参考值1.7-17.2mol/L）、直接胆红素219.2mol/L（0-6.8mol/L）、-谷氨酰转肽酶 311U/L（11-50 U/L）、天门冬氨酸氨基转移酶778 U/L（8-40 U/L）、丙氨酸氨基转移酶477U/L （8-35 U/L）、白球蛋白比32/21（40-55/20-30 g,/L）、白细胞4.1109/L(4-10109/L)、红细胞3.731012/L(4-5.51012/L)、血小板53109/L(100-300109/L)、血红蛋白11.5g/L(12-16g/L)、中性粒细胞45%(50-70%)、淋巴细胞55%(20-40%)、凝血酶原活动度23% (75%100%) 、总胆固醇2.15mmol/L(2.86-5.96 mmol/L)、甘油三酯2.49mmol/L(0.22-1.21 mmol/L)。,B超：肝体积无明显改变，胆囊壁明显水肿，囊腔缩小。胸片未见异常。心电图未见异常。 治疗经过：入院初步诊断： (1)急性病毒性肝炎；(2)发热原因待查。 治疗：给予抗病毒、护肝及对症支持治疗。入院1天后患者出现烦躁、扑翼样振颤、呼吸急促，继之无尿、少尿，口腔黏膜出血，全身散在瘀斑瘀点。 实验室检查：尿素氮186mmol/L（3.2-7.1）mmol/L，肌酐160.5mmol/L（53-108 mmol/L），血氨15.5g/L(1-1.5g/L)，血钾3.0mmol/L(3.5-5.5 mmol/L)，血钠132mmol/L(135-155 mmol/L)。 脑电图可见节律变慢，两侧同时出现对称的高波幅波。经对症支持治疗，因呕血、便血、昏迷于入院后第3天抢救无效，宣告临床死亡。,尸体剖检：死者发育中等，营养中等，皮肤粘膜极度黄染，全身浅表淋巴结未发现肿大。切开胸腔，见双侧胸腔各有淡黄色积液200-220毫升，上呼吸道、气管、