特耐凯纷说明书解读150430.pptx

注射用帕瑞昔布钠 VS 氟比洛芬酯注射液,仅供辉瑞内部使用,内容摘要,2,1,2,1,3,1,1,说明书解读篇,推广信息疗效篇,推广信息安全篇,仅供辉瑞内部使用,基本信息,注射用帕瑞昔布钠说明书 氟比洛芬酯注射液说明书,仅供辉瑞内部使用,适应症与用法用量对比,注射用帕瑞昔布钠说明书 氟比洛芬酯注射液说明书,氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐可以静注或肌注，使用更方便,仅供辉瑞内部使用,药代动力学参数对比,注射用帕瑞昔布钠说明书 氟比洛芬酯注射液说明书,仅供辉瑞内部使用,特殊人群用药,注射用帕瑞昔布钠说明书 氟比洛芬酯注射液说明书,氟比洛芬约50%经肾排出，而特耐经肝代谢消除，仅5%以原型经肾排泄，肾功能不全不会造成体内药物蓄积。出血倾向及血液系统异常患者慎用氟比洛芬。,仅供辉瑞内部使用,药物相互作用 药效学相互作用,注射用帕瑞昔布钠说明书 氟比洛芬酯注射液说明书,仅供辉瑞内部使用,药物相互作用 药代动力学相互作用,注射用帕瑞昔布钠说明书 氟比洛芬酯注射液说明书,注射用帕瑞昔布钠可与喹诺酮类抗生素合用，而氟比洛芬酯注射液禁止与其合用,仅供辉瑞内部使用,禁忌症对比,仅供辉瑞内部使用,注射用帕瑞昔布钠严格遵守官方 对NSAIDs禁忌症的统一规定,欧盟、FDA 及 SFDA 对 NSAIDs 的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定,仅供辉瑞内部使用,内容摘要,11,1,2,1,3,1,1,说明书解读篇,推广信息疗效篇,推广信息安全篇,仅供辉瑞内部使用,注射用帕瑞昔布钠的优势信息, 全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂,特耐中枢外周双重镇痛作用优势,1,2,术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性NSAIDs,注射用帕瑞昔布钠更安全可靠,4,3,仅供辉瑞内部使用,全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂,全球首个和唯一的注射用选择性COX-2抑制剂 用于手术后疼痛的短期治疗 20mg, 40mg(以帕瑞昔布计),Stichtenoth DO, Frlich JC. The second generation of COX-2 inhibitors: what advantages do the newest offer? Drug. 2003; 63(1): 33-45,13,特耐(注射用帕瑞昔布钠),仅供辉瑞内部使用,注射用帕瑞昔布钠优势源于其作用机制,花生四烯酸,COX-1,COX-2,(结构酶1),(主要为诱导酶1),前列腺素,前列腺素,保护胃肠道粘膜 血小板聚集2,疼痛、炎症,帕瑞昔布,镇痛、抗炎,伐地昔布,(肝脏酶水解3),非选择性NSAIDs,Blobaum AL, Marnett LJ. J Med Chem. 2007 Apr 5;50(7):1425-41 徐建国等,疼痛药物治疗学2007:156 特耐产品说明书,2015-1-12修订,14,仅供辉瑞内部使用,Antman, EM, et al: Circulation. 2005;112: 759-770,帕瑞昔布的活性成分-伐地昔布对COX-2选择性高，而氟比洛芬对COX-1选择性高,15,增加COX-1的选择性,仅供辉瑞内部使用,疼痛强度,10 8 6 4 2 0,刺激强度,损伤,Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84,手术创伤引起痛觉超敏， 导致患者对疼痛感受性增强,16,仅供辉瑞内部使用,创伤诱导COX-2表达，在外周和中枢增加疼痛敏感性 特耐具有外周中枢双重作用优势,17,1.Koppert W, et al. Pain. 2004 Mar;108(1-2):148-53 2.Stichtenoth DO, Frlich JC. Drug. 2003; 63(1): 33-45 3.Bartfai, T. Nature. 2001; 410: 425-426. 4.Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84,同时抑制中枢与外周COX-2，可获得更佳的镇痛效果；可以透过血脑屏障的COX-2抑制剂可能是更有效的镇痛药物3,仅供辉瑞内部使用,特耐快速透过血脑屏障,18,静脉单次注射特耐 40mg后，15分钟后在脑脊液中检测到其活性成分伐地昔布,Mehta V, et al. Clin Pharmacol Ther. 2008 Mar;83(3):430-5.,一项纳入37例受试者接受单剂量静脉特耐40mg的药代动力学研究，研究特耐的活性产物伐地昔布在脑脊液和血浆中的药物浓度变化情况,时间(min),脑脊液伐地昔布浓度(ng/ml),15,仅供辉瑞内部使用,非选择性NSAIDs(氟比洛芬酯、酮咯酸等) 通过血脑屏障的能力有限,Parepally JMR, et al. Pharmaceutical Research. 2006;23(5):873-881.,布洛芬的在脑组织中的稳态药物浓度只有血浆药浓度的12% 氟比洛芬、酮洛芬和萘普生与之相似，在脑组织中浓度很低 大多数NSAIDs在脑脊液中浓度同样很低(血浆浓度的15%),19,仅供辉瑞内部使用,特耐有效抑制痛觉超敏,Koppert W,et al. Pain. 2004 Mar;108(1-2):148-53,痛觉超敏区域的面积(cm2),时间(min),0 30 60 90 120 150 180,单支特耐40mg静注作用于中枢COX-2，抑制痛觉超敏，使痛觉超敏的区域面积显著减少,特耐,对乙酰氨基酚,安慰剂,*p 0.05，vs.安慰剂,一项随机双盲、安慰剂对照研究，纳入健康成人志愿者14名，随机给予特耐40mg、对乙酰氨基酚1000mg或安慰剂，对比研究特耐和对乙酰氨基酚的抗痛敏作用,20,仅供辉瑞内部使用,特耐切口前给药效果优于切口后给药,*,*,*,21,Pandazi A, et al. World J Surg. 2010 Oct;34(10):2463-9,一项随机临床研究，共纳入40例结直肠肿瘤手术病人，随机分为2组，分别于切皮前30分钟或切皮后30分钟静脉给予特耐40mg 研究结果证实，切皮前给药组术后24小时内吗啡用量明显少于切皮后给药组,与切皮前给予特耐组相比：* p = 0.044; * p = 0.02; * p = 0.001.,吗啡累积使用量(mg),仅供辉瑞内部使用,特耐预防镇痛效果优于非选择性NSAID,Bajaj P,et al.Curr Ther Res Clin Exp. 2004 Sep;65(5):383-97.,特耐40mg (n=40) 双氯芬酸75mg (n=40),一项前瞻性、随机对照研究，纳入接受普通外科手术的成人患者80例，麻醉诱导前30-45min内随机接受肌注帕瑞昔布40mg或双氯芬酸75mg，对比两种药物在术后的镇痛效果,特耐40mg (n=40),双氯芬酸75mg (n=40),患者百分比(%,*,*,*与双氯芬酸组比较，p 0.05,平均疼痛程度评分,给药后时间(h),注：疼痛程度：0=无疼痛 到 10=极度疼痛,*与双氯芬酸组比较，p 0.05,对比非选择性NSAID，特耐在给药后10-24h内患者平均疼痛程度显著更低，在12h和24h患者缓解率显著更高,22,仅供辉瑞内部使用,Chu LF,et al.Clin J Pain. 2008 Jul-Aug;24(6):479-96,选择性COX-2抑制剂特耐快速透过血脑屏障， 可调节阿片诱导的痛觉超敏(OIH),23,仅供辉瑞内部使用,内容摘要,24,1,2,1,3,1,1,说明书解读篇,推广信息疗效篇,推广信息安全篇,仅供辉瑞内部使用,25,非选择性NSAIDs诱导胃肠道损伤和出血机制,Wallace J L Physiol Rev 2008;88:1547-1565 2008 by American Physiological Society,仅抑制COX-1导致胃粘膜防御能力下降；但COX-2途径可通过修复减少损伤； 仅抑制COX-2导致胃粘膜修复能力下降；但不会减弱防御功能； 非选择性NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2,破坏防御且抑制修复机制，导致GI不良反应,NSAID,抑制COX-1,抑制COX-2,黏膜血流量 粘膜碳酸氢盐分泌 血小板凝聚,破坏治愈,粘膜损伤&出血,破坏防御,血管新生,仅供辉瑞内部使用,和非选择性NSAIDs相比， 选择性COX-2抑制剂不增加胃肠道出血风险,一项关于非选择性NSAIDs与选择性COX-2抑制剂对心血管和胃肠道安全性的系统综述，纳入4项荟萃分析，5份指南，3个系统性综述，17份综述，24项RCT研究，13项观察性研究，2分报告和2本书籍。,NSAIDs诱发 胃肠道并发症的风险比,校正后的相对风险,出现上消化道出血风险的风险比,Patrcio JP,et al.Clin Drug Investig. 2013 Mar;33(3):167-83.,相对风险,95%CI:1.5-4.6,95%CI:2.3-4.2,95%CI:3.1-5.3,95%CI:4.7-11.4,95%CI:2.5-29.2,95%CI:3.9-20.7,95%CI:4.0-23.8,95%CI:7.8-20.3,95%CI:5.2-39.9,5,7.5,2.4,1.3,非选择性NSAIDs,昔布类,阿司匹林 (用于疼痛),阿司匹林 (用于心血管),26,仅供辉瑞内部使用,特耐胃及十二指肠粘膜糜烂及溃疡发生率低于非选择性NSAIDs酮咯酸，与安慰剂相似,27,*p0.001，酮咯酸vs.特耐和安慰剂,*,Harris SI, et al. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):575-80,粘膜糜烂及溃疡发生率(%),特耐 40 mg bid IV(n = 41),安慰剂 (n = 41),酮咯酸 30 mg qid IV(n = 40),7,12,85,一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入胃镜确诊上消化道粘膜正常的成人受试者123例，随机接受瑞昔布钠40mg bid(7天)、安慰剂(2天)随后酮咯酸30mg qid(5天)、或安慰剂7天，对比特耐、酮咯酸和安慰剂在健康受试者的胃肠道安全性。,特耐胃十二指肠粘膜糜烂及溃疡的发生率为7%，显著低于酮咯酸(85%),仅供辉瑞内部使用,非选择性NSAIDs增加术后出血风险,Elia N, et al. Anesthesiology. 2005. 103:1296-1304,28,一项荟萃分析纳入52项RCT研究，以分析非阿片类药物在多模式镇痛中的作用。其中9项研究关注了非选择性NSAIDs引起出血的情况，纳入分析的非选择性NSAIDs包括酮咯酸、双氯芬酸及酮洛芬等,一项荟萃分析表明，非选择性NSAIDs增加术后出血风险，OR 4.54 (95%CI, 1.5413.42) 非选择性NSAIDs增加严重出血(指需要手术止血、输血或其他研究者定义的严重出血的情况)的风险，OR 6.08 (95%CI, 1.3327.9) 而使用选择性COX-2抑制剂的研究(14项)未出现相关的外科出血并发症,仅供辉瑞内部使用,体外实验及健康受试者的研究均证实 氟比洛芬影响血小板聚集,29,Davies T, et al. Thromb Res. 1974 Nov;5(5):667-83 Yokoyama H, et al. J Clin Pharm Ther. 2013 Feb;38(1):12-5,胶原诱导血小板聚集的程度,用药后时间(h),一项临床研究1，共纳入8例健康受试者 口服氟比洛芬50mg或安慰剂 服药后使用比浊法检测血小板聚集度,体外实验表明2，稳态浓度下的氟比洛芬明显抑制血小板聚集,抑制血小板聚集程度(%),添加NASIDs达稳态血药浓度,添加NASIDs达稳态血药浓度的10%,仅供辉瑞内部使用,静脉使用氟比洛芬增加术后患者出血时间,30,麻醉诱导后，对20位计划行经下腹胃肠道手术的病人随机使用安慰剂(生理盐水)或静脉注射氟比洛芬，1mg/kg 。用药前、用药后30min及术毕时分别采血进行Sonoclot凝血分析和出血时间检测。,出血时间(s),应用静脉氟比洛芬后，患者在手术结束后的出血时间为224s，显著高于术前；而安慰剂组手术后与术前相比无差异,P0.05,Yamada S, et al. European Journal of Anaesthesiology. 2005;22(3):239-241,仅供辉瑞内部使用,术中注射氟比洛芬增加开颅术后 颅内血肿的发生,31,Jian M, et al. Br J Anaesth. 2014 Nov;113(5):832-9,一项病例对照研究，共纳入42 359例行开颅手术的患者，其中202例患者发生开颅术后颅内血肿 经筛选后，最终纳入184名诊断开颅术后颅内血肿并需要再次手术的患者，并进行一对一病例匹配对照分析,出现术后颅内血肿的血肿组术中注射氟比洛芬酯的比例显著多于对照组,使用氟比洛芬酯的患者比例(%),术后注射1.5mg/kg/d,术中注射50mg,P=0.03,P=0.476,术中使用氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的风险(OR 2.256, 95%CI 2.0042.598, p=0.005),仅供辉瑞内部使用,特耐不影响血小板功能及出血时间,32,Robert J. Noveck, et al.Clin Drug Invest 2001; 21(7):465-476,仅供辉瑞内部使用,非心脏手术术后短期使用特耐 不增加心血管事件风险,一项基于2大型数据集的事后分析，分别包括17项特耐的非心脏手术研究数据集和15项伐地昔布的非心脏手术研究与17项特耐非心脏手术研究整合的数据集，共纳入8511例患者，其中特耐的研究数据集共纳入4881例患者，最长治疗时间10天，评估特耐和伐地昔布术后使用的心血管安全性。,事件发生率(%),所有对比，p0.20,p0.20,p0.20,p0.20,p0.20,非心脏手术术后使用特耐，最长治疗时间10天，患者的心血管事件发生率低，与安慰剂相当,Schug, SA, et al. Anesth Analg. 2009, 108:299-307,33,仅供辉瑞内部使用,最新数据显示， 特耐在7天治疗的临床研究中安全可靠,一项纳入来自28项随机、双盲、安慰剂对照研究的5402例患者的分析，评估术后使用特耐治疗7天的安全性。研究结果显示：在为期七天的观察期内，特耐组与