《主要生殖激素》PPT课件.ppt

主要生殖激素及其临床应用,一、生殖激素定义,激素（hormone）是由动物机体产生、经体液循环或空气传播作用于靶器官或靶细胞、具有调节机体生理机能的一系列微量活性物质。 其中与动物性器官、性细胞、性行为等的发生以及发情、排卵、妊娠、分娩和泌乳等生殖活动有直接关系的激素，统称为生殖激素（reproductive hormone）,二、生殖激素的分类,（一）根据其来源和功能可分为三大类 来源于下丘脑的促性腺激素释放激素（GnRH和催产素OXT） 来源于垂体前叶的促性腺激素（FSH、LH、PRL） 来自于胎盘的促性腺激素（PMSG、hCG） 来自于两种性腺（睾丸和卵巢）的性腺激素（T、E、P） 另外，还有不典型的激素（PGs）以及外激素(pheromone)，属于一种个体间的化学通讯物质,（二）根据其化学性质分为两大类 1、蛋白质激素（含多肽）： GnRH、OXT、FSH、LH、PRL、 PMSG、hCG 2、类固醇激素（称甾体激素）： T、E、P,下丘脑激素,促性腺激素释放激素（GnRH） 催产素（OXT）,促性腺激素释放激素（GnRH）,由下丘脑产生的GnRH经下丘脑垂体门脉系统可直接进入腺垂体 调控促黄体素（LH）和促卵泡素（FSH）的合成和释放,GnRH的生理功能及临床应用,GnRH对雌性动物有诱导发情、排卵，提高配种受胎率的功能。 临床上常用于治疗雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症。,卵泡囊肿治疗方法,症状：无发情或持续发情,GNRH 5ml注射,投药后1014日内确认治疗结果,囊肿无变化无黄体,囊肿无变化但卵巢一侧有黄体,囊肿有变化,消失或黄体化?,发情周期正常运行,GNRH 5ml注射,以后711日后预计发情,观察到发情配种,治疗后30日为止，无发情再按照上述方法,PGF2 5ml注射,投药后34日内观察发情,观察到发情就配种,*为了促进排卵，人工授精时注射GNRH 2ml，对配种有利,无发情牛处理方法,有正常大小卵泡但无黄体,有成熟黄体,有时也有卵泡共存,卵巢功能静止(发情周期中断),无发情(发情周期在运行),GNRH 5ml注射,PGF2 5ml注射,投药后34日内观察发情,观察到发情就配种,投药后1114日为止无发情,检查有无黄体,PGF2 5ml注射,投药后10日内观察发情,投药后10日后检查有无黄体,观察到发情后配种,1014日内预计发情,PGF2 5ml注射,如果投药后10日为止无发情，无黄体,GNRH 5ml注射,直肠检查 B超检查,诊断,治疗,治疗结果检查,*GNRH是促性腺激素释放激素 PGF2是前列腺素 注射剂量不一定是5ml，遵循产品说明书,催产素（OXT）的生理功能,催产素的主要生理功能表现如下四个方面： 第一，催产素可以刺激哺乳动物乳腺肌上皮细胞收缩，导致排乳。 1 当幼畜吮乳时，生理刺激传入脑区，引起下丘脑活动，进一步促进神经垂体呈脉冲性释放催产素。 2 在给奶牛挤奶前按摩乳房，就是利用排乳反射引起催产素水平升高而促进乳汁排出。,催产素的生理功能,第二，催产素可以刺激子宫平滑肌收缩。 1 母畜分娩时，催产素水平升高，使子宫阵缩增强，迫使胎儿从阴道产出。 2 产后幼畜吮乳可加强子宫收缩，有利于胎衣排出和子宫复原。 第三，催产素可以刺激子宫分泌前列腺素F2，引起黄体溶解而诱导发情。 第四，催产素还具有加压素的作用，即具有抗利尿和使血压升高的功能。同样，加压素也具有微弱催产素的作用。,催产素的临床应用,催产素常用于促进分娩，治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血和子宫内容物（如恶露、子宫积脓或木乃伊）的排出等。事先用雌激素处理，可增强子宫对催产素的敏感性. 催产素用于催产时必须注意用药时期，在产道未完全扩张前大量使用催产素，易引起子宫撕裂。,垂体激素,垂体（hypophysis）是重要的神经内分泌器官，体积虽小，但作用很大，可分泌蛋白质激素调节动物的生长、发育、代谢以及生殖等活动。 垂体分前、后两叶，前叶也称腺垂体，是合成分泌激素的主要部分；垂体后叶也称神经垂体，主要功能是贮存和释放垂体后叶激素 垂体促性腺激素有三种，分别是促卵泡素（FSH）、促黄体素（LH）和促乳素（PRL），都是由腺垂体合成和分泌的。,促卵泡素,促卵泡素（follitropin）又名卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH），是由腺垂体嗜碱性细胞分泌的糖蛋白激素之一，由碳水化合物与蛋白质组成。FSH的半衰期约为5小时。,FSH的生理功能,FSH对雌性动物，主要是刺激卵泡生长和发育。 FSH还可在促黄体素的协同作用下，刺激卵泡成熟、排卵。,FSH的临床应用,在动物生产和兽医临床上，FSH通常用于诱导母畜发情排卵和超数排卵，以及治疗卵巢机能疾病。 由于FSH半衰期短，因此使用时必须多次注射才能到达预期效果，一般每日两次，连续用药34天。 如果应用缓释剂，则只需一次就可。至于FSH用量，则需根据制剂的纯度而定。,促黄体素（LH）,促黄体素（luteinizing hormone，LH）由腺垂体嗜碱性细胞分泌，分子结构与FSH类似。其化学稳定性较好，较FSH稳定。 LH对雌性动物的生理作用： 选择性诱导排卵前的卵泡生长发育，并触发排卵。 促进黄体形成并分泌孕酮。 刺激卵泡膜细胞分泌雌激素 此外，卵泡膜细胞具有对LH专一而对FSH并不专一的受体，在LH的作用下自身也能将雄激素转变为雌激素。,促乳素,促乳素又名催乳素（prolactin，PRL），由腺垂体嗜酸性的促乳素细胞分泌，通过垂体门脉系统进入血液循环。,促乳素的生物学作用, 促进乳腺发育和乳汁生成。 在性成熟前，PRL与雌激素协同作用，维持乳腺（主要是导管系统）发育。 在妊娠期，PRL与雌激素、孕激素共同作用，维持乳腺腺泡系统的发育。 抑制性腺机能发育。 在奶牛生产中发现，产奶量高的牛配种受胎率降低，这是因为高产奶牛血液中PRL水平较高，可以抑制卵巢机能发育，影响发情周期。,性腺激素,性腺分泌的激素种类很多，根据化学性质可分为两大类： 性腺类固醇激素（包括雄激素、雌激素和孕激素） 性腺含氮激素（包括抑制素、激动素及卵泡抑制素和松弛素等 ）,雌激素,雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也可分泌少量雌激素。,雌激素的生理作用,雌激素在雌性动物各个生长发育阶段都有一定的生理效应 在胚胎期，雌激素对某些动物胚胎子宫和阴道的充分发育具有促进作用； 在初情期前，雌激素对下丘脑GnRH的分泌有抑制作用，对第二性征的发育有促进作用； 在初情期，雌激素对下丘脑和垂体的生殖内分泌活动有促进作用。 在发情周期，雌激素对卵巢、生殖道和下丘脑及垂体的生殖机能都有调节作用，表现为： 刺激卵泡发育； 作用于中枢神经系统，诱导发情行为。但在绵羊和牛中，雌激素的这一作用还需孕激素的参与。某些动物第一次排卵时无发情表现，就是没有孕激素参与。,雌激素的生理作用,刺激子宫和阴道腺上皮增生、角质化，并分泌稀薄粘液，为交配活动作准备； 刺激子宫和阴道平滑肌收缩，促进精子运行，有利于精子和卵子结合。 在妊娠期，雌激素刺激乳腺腺泡和管状系统发育，并对分娩启动具有一定作用。 在分娩期间，雌激素与催产素有协同作用，刺激子宫平滑肌收缩，有利于分娩。 在泌乳期间，雌激素与催乳素有协同作用，可以促进乳腺发育和乳汁分泌。,雌激素的临床应用,临床上应用雌激素主要配合其他药物（如三合激素）用于诱导发情、人工刺激泌乳、治疗胎盘滞留、人工流产等。在其他动物中雌激素单独使用虽可诱导发情，但一般不排卵。因此，用雌激素催情时，必须等到下一情期才能配种。 近来美国、加拿大等国家研究人员研究证明，利用雌激素配合阴道栓（含孕激素）诱导母牛同期发情和超数排卵，取得良好的效果。用雌激素的主要目的是启动新的卵泡波。,孕 激 素,孕激素（progestins）是一类分子中含21个碳原子的类固醇激素，在雌性和雄行动物体内均存在，既是雄激素和雌激素生物合成的前体，又是具有独立生理功能的性腺类固醇激素，在雌性动物第一次出现发情特征之前以及所有雄性动物中，孕激素主要由卵泡内膜细胞、颗粒细胞或睾丸间质细胞及肾上腺皮质细胞分泌； 在雌性动物第一次发情并形成黄体后，孕激素主要由卵巢上的黄体分泌。此外，胎盘也可以分泌孕激素。血液中的孕激素与雄激素和雌激素一样，主要与球蛋白结合。,孕激素的生理功能,在生理状况下，孕激素主要与雌激素共同作用于雌行动物，通过协同和颉抗两种途径调节生殖活动。 孕激素的主要功能，是通过刺激子宫内膜腺体分泌和抑制子宫肌肉收缩而促进胚胎着床并维持妊娠。 孕激素对垂体LH的分泌具有反馈调节作用，高水平孕酮可以抑制发情和排卵。 孕激素对雄性动物生殖活动的作用，主要通过生物合成雄激素和雌激素来体现。,孕激素的临床应用,在临床和动物繁殖实践中，孕激素主要用于治疗因黄体机能失调引起的习惯性流产、诱导发情和同期发情等。 用于诱导发情和同期发情时，孕激素必须连续提供（一般皮下埋植或阴道栓）7天以上。在这种情况下，终止提供孕激素后，母畜即可发情排卵。孕激素用于功能性流产时，使用剂量不宜过大，而且不能突然终止使用。,性腺含氮激素,抑制素和激动素及卵泡抑制素 松弛素（relaxin）,松弛素产生于母牛妊娠后期的黄体，以及子宫和胎盘。属多肽类激素。其主要生理作用是：促使母牛骨盆韧带松弛和骨盆开张，有助于胎儿的产出。 目前国内已有三种松弛素制剂，称为：Releasin（主要成分为松弛素）、Cervilaxin（以子宫颈松弛因子为主）和Lutrexin（以黄体协同因子为主）。主要用于子宫镇痛、预防流产和早产、促进子宫颈松弛、诱导临产分娩等。,胎盘促性腺激素,胎盘不仅是孕育胎儿的场所，而且是内分泌器官。上述介绍的由下丘脑垂体性腺轴所分泌的几乎所有生殖激素，均可由胎盘分泌。,孕马血清促性腺激素,孕马血清促性腺激素（pregnant mare s gonadotrophin，PMSG）主要由马属动物胎盘的尿囊绒毛膜细胞产生，是胚胎的代谢产物。 研究发现，不论何种妊娠类型，在妊娠40天均可检测出PMSG，在6080天PMSG水平到达高峰，然后开始下降。,PMSG的生物学效应,PMSG的生物学效应FSH类似，对雌性动物具有促进卵泡发育、排卵和黄体形成的功能；对雄性动物具有促进精细管发育和性细胞分化的作用。 PMSG对下丘脑、垂体和性腺的生殖内分泌机能具有调节作用。研究人员对牛进行超数排卵处理时，发现PMSG通过促进卵巢分泌雌激素和孕激素，反馈性下丘脑分泌GnRH、促进垂体分泌LH。PMSG发挥作用需要下丘脑和垂体参与。,PMSG的临床应用,PMSG在临床上的应用与FSH类似，主要用于诱导发情和超数排卵以及单胎动物生多胎，并可用于治疗卵巢静止、持久黄体等症。 与FSH相比，由于PMSG的半衰期长（马144小时，兔和大鼠2426小时），在体内小时的速度慢，因此一次注射与多次注射在体内的效果一致。 但是，由于PMSG在体内残留的时间长，易引起卵巢囊肿。囊肿卵巢分泌的类固醇激素水平异常升高，不利于胚胎发育和着床。,人绒毛膜促性腺激素,人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）主要由灵掌类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细胞分泌，存在于血液中并可经尿液排出体外，故又称为“孕妇尿促性腺激素”。在孕妇尿中，HCG的含量在上次月经后60天，即妊娠711周时升至最高，到妊娠2122周时降至最低。HCG为糖蛋白质激素。,HCG的生理功能,HCG的生理功能与LH相似，对雌性动物具有促进卵泡成熟、排卵和形成黄体并分泌孕酮的作用； 对雄性动物具有刺激精子生成、间质细胞发育并分泌雌激素的功能。,HCG的临床应用,HCG在动物生产和临床上主要应用于： 刺激母畜卵泡成熟和排卵； 与FSH或PMSG结合应用，以提高同期发情和超数排卵的效果； 治疗排卵延迟、卵泡囊肿、以及因孕酮水平低所引起的习惯性流产等症。,前列腺素（PG）,PG的种类很多，不同类型的PG具有不同的生理功能。广义而言，PG对生殖、内分泌、心血管、呼吸、消化、神经等系统均有生物学作用。在生殖系统中起作用的前列腺素主要是PGF2a和PGE2。,前列腺素（PG）的主要作用,1溶黄体作用 PGF2a对牛、羊、猪等动物卵巢上的黄体均具有溶解作用（即溶黄体作用，luteolysis），故又称为子宫溶黄素（luteolysin）。 PGE也具有溶黄作用，但其生物学效价较PGF2a弱。 2促排卵作用 前列腺素可能通过激活卵泡壁降解酶的合成，或通过刺激卵泡外膜组织的平滑肌纤维收缩、增加卵泡内压力，导致卵泡破裂和卵子排出,前列腺素（PG）的主要作用,3促生殖道收缩作用 前列腺素影响生殖道平滑肌的收缩，不同的前列腺素对生殖道不同部位平滑肌的作用不同； 例如PGE对一般平滑肌有收缩作用，但舒张离体妊娠子宫，收缩在体妊娠子宫，使子宫端输卵管收缩、卵巢端放松。在体内PGE类抑制子宫自发收缩，兴奋妊娠子宫。 PGF类则兴奋妊娠子宫，舒张宫颈肌肉。妊娠子宫对PGE和PGF都能反应，但对PGF更敏感。PG的这些作用，影响受精卵的运行和胎儿排出。PGF可引起输卵管收缩、以至闭塞，使受精卵在输卵管内滞留；PGE则能解除这种闭塞，有利于受精卵运行。,前列腺素（PG）的主要作用,PGF2可使子宫平滑肌收缩，可诱导胎儿娩出；动物分娩时，血中PGF2水平升高是触发分娩的重要因素之一。精液中的前列腺素被阴道吸收后，在1分钟内即引起子宫收缩，有利于精子在雌性生殖道内的运行。,前列腺素（PG）的主要作用,4对生殖内分泌的调节作用 前列腺素与卵巢类固醇激素有密切关系。在体内，外源PGF2有溶解黄体的作用，但在卵巢匀浆或切片中加入PGF2反而促进类固醇激素的合成。体内PGF2的溶黄体作用，可被外源孕酮、LH、PRL抵消。在促黄体素的影响下，卵巢前列腺素的合成增加。外源前列腺素对睾丸分泌睾酮和卵巢分泌催产素均有促进作用。,前列腺素类似物及其临床应用,天然前列腺素生物活性极不稳定，静脉注射到体内极易被分解（约95%在1分钟内代谢）。此外，天然前列腺素的生物活性范围广，使用时易产生副作用。因此在实际应用时，人工合成的前列腺素类似物比天然激素具有作用时间长、生物活性高、副作用小等优点。,前列腺素类似物及其临床应用,人工合成的前列腺素种类很多，常用的有氯前列烯醇（cloprostenol）等，又称情配素（estrumate）。在生产实际和临床应用中，前列腺素主要用于诱导雌性动物发情排卵、同期发情和促进产后子宫复原，并可用于控制分娩和治疗黄体囊肿、