《解热镇痛抗炎药正》PPT课件.ppt

第十章 自体活性物质与解热镇痛抗炎药,第一节 组胺与抗组胺药 组胺 抗组胺药 第二节 前列腺素 生物合成与降解 生物学作用 常用药物 第三节 解热镇痛抗炎药 苯胺类 吡唑酮类 有机酸类甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）、乙酸类（吲哚类）、 丙酸类,第一节 组胺与抗组胺药,自体活性物质： 自体活性物质又称为自调物质或局部激素，是一类动物体内广泛存在、具有广泛生物学活性的物质。其特点是正常情况下以前体或储存状态存在，当受到某些因素影响而激活或释放时表现出生物效应。,自体活性物质分类：,1、内源性胺类： 组胺 5-羟色胺等 2、花生四烯酸衍生物： 白三烯 前列腺素等 3、多肽类： 缓激肽、胰激肽、P物质、血管紧张素等,变态反应,概念：即过敏反应，是一复杂的免疫病理反应过程，其本质是免疫反应即抗原抗体反应。可分为四类。 型：速发过敏反应，炎性介质释放为主 型：细胞毒反应，组织细胞损害和溶解为主 型：免疫复合反应，抗原抗体沉积为主 型：迟发过敏反应，致敏T细胞介导为主,抗变态反应药物,糖皮质激素类：适用于各种过敏反应，可抑制免疫反应的多个环节，但作用较慢。 拟肾上腺素类：适用于有组胺、慢反应物质释放的过敏反应。但可能引起心动过速、心律紊乱。 钙制剂类：常用于过敏反应的辅助治疗，可降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿。 抗组胺药：可用于、型过敏反应，通过拮抗组胺作用减轻、消除过敏反应。,组胺及生物学活性,来源：来源于组氨酸，各种组织均可产生，其中皮肤、肠黏膜、肺组织中浓度最高。 贮存：多以肝素-蛋白质形式存在，主要贮存于组织的肥大细胞、血液的嗜碱性细胞中。 代谢产物：N-甲基咪唑乙酸、甲基组胺、咪唑乙酸与磷酸核糖结合物。 生物学活性：通过组胺受体，参与炎症、过敏反应（扩张小血管、收缩外平滑肌）；调节胃腺的分泌；作为局部神经递质等作用。,组胺释放条件,使肥大细胞中CAMP抑制和CGMP浓度增加的因素：乙酰胆碱、受体激动剂、受体拮抗剂等药物。 直接损伤肥大细胞膜的因子：包括外源性物质（如药物、毒物、异种蛋白）；内源性化合物（如多肽）。 免疫介导的型过敏反应。,抗组胺药,概念：作用于组胺受体，阻断组胺与受体结合，从而预防、治疗组胺的不良生物学后果的药物。根据阻断受体的不同可分为： H1受体阻断药（传统抗组胺药）选择性地对抗组胺兴奋H1受体造成的血管扩张和平滑肌痉挛作用，多用于皮肤、黏膜的过敏性疾病，如荨麻疹、接触性皮炎、湿疹、蹄叶炎、肺气肿等 。 H2受体阻断药（新型抗组胺药）抑制胃酸分泌，多用于胃炎，胃肠溃疡。,抗组胺药（续）H1受体阻断药,1抗外周组胺H1受体效应 组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。使小血管扩张，通透性增加。 H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使胚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降， H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。,【药理作用】,2中枢作用 镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1受体阻断药特非那丁因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉作用。,多数H1受体阻断药口服吸收良好，能进入中枢神经系统，有抑制中枢的副作用。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。,【体内过程】,1变态反应性疾病 对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。 2晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。,【临床应用】,常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。 少数有烦躁、失眠，消化道反应及头痛、口干等。 局部外敷可致皮肤过敏。,【不良反应（人）】,常见的H1受体阻断药,苯海拉明：用于皮肤黏膜过敏疾病、运输晕动止吐、组织损伤伴有组胺释放的疾病（如烧伤、冻伤、湿疹、过敏性胃肠痉挛、腹泻、蹄叶炎、休克以及有机磷中毒的辅助治疗。 异丙嗪（非那根）：应用同苯海拉明，作用更强、持久，副作用较大，有中枢抑制作用。 扑尔敏（马来酸氯苯拉敏）：应用同苯海拉明，作用更强、持久，中枢抑制副作用轻。 息斯敏（阿斯咪唑）：作用强而持久，无中枢抑制作用，用于过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹等。,主要用于治疗胃肠炎症、消化性溃疡，吸收迅速、完全，首过效应大，不透过血脑屏障，无中枢抑制副作用。主要有： 西咪替丁(cimetidine)甲氰咪胍、甲氰咪胺 雷尼替丁(ranitidine)甲硝呋呱、呋喃硝胺 其他H2受体阻断药：法莫替丁（famotidine)、尼扎替丁(nizatidine) 、乙溴替丁等,抗组胺药（续） H2受体阻断药,1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。,【药理作用】,用于胃肠炎症、十二指肠溃疡，胃溃疡，出血，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。,【临床应用】,1. 男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。 2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。,【不良反应（人）】,第二节 前列腺素,前列腺素生物合成、降解及生物学作用,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,前列腺素常用药物,前列腺素F2：地诺前列腺素、黄体溶解素，其主要作用在于溶解黄体，促进子宫收缩，临床上用于同期发情，催情配种催产，引产，子宫蓄脓，慢性子宫内膜炎，黄体囊肿，持久黄体，增加精液量，提高受精效果。 氯前列腺素：前列腺素F2同系物，有溶解黄体，促进子宫收缩作用，临床上用于同期发情，催情配种催产，引产，子宫蓄脓等。 氟前列腺素：前列腺素F2同系物，临床上用于同期发情，催情配种。,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药。 这类药物不仅临应床用广泛，其临床地位较重要。,第三节 解热镇痛抗炎药,药理作用 1 解热作用 该类药物主要通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放，达到解热作用。 特点：降低发热者体温，对体温正常者无影响（与氯丙嗉不同） 主要通过三个途径 竞争性抑制环氧酶 不可逆抑制环氧酶 捕获氧自由基,具体过程： 解热药物通过抑制前列腺素合成酶前列腺素合成 减少使机体体温调定点下移增加机体的散热反应，减少产热反应恢复正常体温。 注意：发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，临床上 还应辅以针对发热原的对因治疗。,2 镇痛作用 组织受损或发炎时，局部组织会产生致痛物质，比如：前列腺素、白细胞介素、激肽、组胺等。缓激肽直接作用于痛觉感受器而引起的疼痛；而前列腺素能传导疼痛感觉，提高缓激肽对致痛物质的敏感性，因而在炎症反应中对疼痛起放大作用。该类药物就是通过抑制前列腺素的合成来实现镇痛的，它的作用主要在外周，对持续性钝痛有效。为中等度镇痛作用。 临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。,3 抗炎、抗风湿作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 大量实验发现前列腺素 广泛存在于各种炎性组织中 （eg：类风湿性关节炎）,同时还与缓激肽等致炎物质 有协同作用。因此，解热镇痛药抑制炎症反应时的 前列腺素的合成，就能达到缓减炎症的目的。,4 抑制血小板聚集 该类药物在抑制PG合成的同时，可使血栓烷A2（TX A2 ）合成减少， TX A2 又是血小板释放和聚集的诱导剂，它的减少可使血小板受抑制，血栓不易形成。 但大剂量则可能引起消化道出血。,解热镇痛药分类,比唑酮类：氨基比林、保泰松、安乃近 苯胺类：非那西汀、扑热息痛 有机酸类 甲酸类： 水杨酸类 ：阿司匹林 芬那酸类：甲芬那酸、甲氯芬酸 乙酸类：吲哚类-吲哚美辛、苄达明 丙酸类：萘洛芬、布洛芬、酮洛芬,1、水杨酸类,水杨酸钠,阿司匹林,阿司匹林（aspirin） 药理作用及临床应用 1解热镇痛及抗风湿 本品大剂量有明显消炎抗风湿作用，是抗炎、抗风湿的首选药物，对急性风湿症有特效。 常用剂量具有明显解热镇痛作用，可与其他药物配成复方（如：APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 2痛风症的治疗 较大剂量可抑制肾小管对尿酸的重吸收而促进其排泄，所以常用于治疗痛风症。 3抗血栓形成 用于心脑血栓疾病,药动学特点 内服易吸收。犬、猫、马吸收快，牛羊慢；分布广 能进入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘；在碱性尿中排泄快。所以在反刍动物中半衰期很短。 药物配伍 1、与糖皮质激素合用 由于存在血浆蛋白置换，可使糖皮质激素的血药浓度升高，从而增加后者的抗炎作用。 2、与CaCO3合用可减少对胃的刺激，保护胃黏膜。 3、与NaHCO3合用可以防尿酸盐在肾小管沉积。 4、由于水扬酸、水扬酸钠的刺激性很强，可溶解角质层，有抗真菌作用，人医上常用其来治疗脚气。,不良反应 1胃肠道反应 口服刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，宜饭后服用。溃疡病患者禁用。 2凝血障碍 本药长期使用可引起消化道出血。可用维生素K治疗， 3过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘” 。 4水杨酸反应 剂量过大时，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。 5对猫毒性大。剂量过大会发生中毒性肝炎。,2、苯胺类,非那西汀,扑热息痛,药效特点 由于对前列腺素的合成和释放的抑制作用明显，而对外周作用弱，所以解热作用明显，抗炎镇痛效果差。 毒理特点 非那西丁大部分在肝脏代谢后，生成扑热息痛，扑热息痛再与葡萄糖醛酸结合随尿排泄，此过程无毒性反应。但有一部分会脱乙酰基和乙基生成对氨基酚，再由黄素酶的氧化成亚氨基醌。亚氨基醌能使血红蛋白变成高铁血红蛋白而失去携氧能力，造成组织缺氧，红细胞溶解而致溶血、黄疸。临床症状：机体发绀、贫血，血红蛋白尿、黄疸。,对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 猫禁用（因为 猫缺乏葡萄醛酸结合代谢途径）,3、吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松等,药效特点 氨基比林、安乃近的解热作用强，而保泰松、羟 基保泰松的抗炎、镇痛效果好。 药物配伍 1 氨基比林与巴比妥配伍，能增强解热、镇痛作用。 2 安乃近与氯丙嗪配伍，可使体温剧烈下降。,毒理特点 1 、长期使用安乃近可使中性白细胞减少，还有抑制凝血酶原形成，加重出血倾向。 2、 长期连续使用氨基比林也可出现粒性白细胞减少症。 3 、保泰松：治疗剂量一般比较安全，消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。,4、乙酸类：吲哚美辛、苄达明,药效特点 抗炎作用强，镇痛作用次之，解热作用差 药物配伍 这类药物与抗生素、合成抗菌药配伍，对提高炎症疗效作用明显。,吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 作用特点：具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。,5、灭酸类 甲芬那酸、甲氯芬酸 药效特点 抗炎、镇痛效果明显，但解热作用差。比如：甲 芬那酸，抗炎作用是阿司匹林的5倍，镇痛作用也要强2.5倍。,6、丙酸类 布洛芬、萘洛芬、酮洛芬 药效特点 镇痛作用强，消炎次之，解热作用差。主要用于 软组织损伤引起的