胃肠道间质瘤SNAI2差异表达与预后关系.doc

胃肠道间质瘤SNAI2差异表达与预后关系 作者：贺菊香，梁玉梅，耿排力胃肠道间质瘤是消化道最常见的间叶源性肿瘤1， SNAI2基因编译蛋白是一种含锌指结构的基因转录因子。研究表明,该因子在间叶性肿瘤的发病机制中起重要作用2,可导致细胞与细胞间的黏附功能下降，细胞迁徙和浸润能力的增加3，提示SNAI2可能与肿瘤的恶性生物学行为有关。本文对105例胃肠道间质瘤的组织芯片分别进行细胞表面分化抗原(CD)117和SNAI2的免疫组化染色和分析,观察SNAI2的差异表达与预后的关系。结果报告如下。 1 对象与方法11 对象 收集解放军总医院19962003 年的原发胃和小肠间质瘤病例156例，通过随访及病理切片分析，选取其中有详细临床病理信息者105例，进行组织芯片制作，进行免疫组化分析。12 方法121 主要试剂 CD117抗体(美国DAKO公司)，稀释浓度为1200；SNAI2抗体(美国Santa Cruz公司)，稀释浓度为1200。122 组织芯片制作 根据年龄、肿瘤发病部位设计组织芯片阵列，以1mm直径空心取样针取样，芯片中每2个点相距06mm。每张芯片设11行13列，并以3例正常胃组织在芯片右上方定位。整张芯片共146个点，每个病例随机取3个组织柱，以确保芯片具有代表性。123 免疫组化染色及结果判定 采用卵白素-生物素-过氧化物酶染色(ABC染色)法，经CD117组化染色，呈阳性者进行SNAI2染色，肿瘤细胞内出现黄色或棕黄色颗粒且芯片的组织点中阳性肿瘤细胞数20%计为阳性表达。13 统计分析 采用SPSS 120软件进行统计分析，阴性和阳性组的发病年龄以xs表示；2组比较采用t检验，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。2 结果21 阳性率 在105例间质瘤病例中,CD117阳性101例，阴性4例，阳性率为962%；101例CD117阳性中，SNAI2蛋白表达阳性率为495%(50/101)。22 表达特点(图1，2) 图1，2可见，CD117和SNAI2阳性表达的肿瘤细胞内均出现黄色或棕黄色颗粒，并在胞浆内呈弥漫性分布。图1 CD117在胃肠道间质瘤中的阳性表达（略）图2 SNAI2在胃肠道间质瘤中的阳性表达（略）23 SNAI2阴性和阳性组平均发病年龄比较 SNAI2阳性组的平均发病年龄为(522145)岁，阴性组的平均发病年龄为(556105)岁，差异有统计学意义(P005)，即阳性组发病年龄较小。24 阴性和阳性组生存曲线比较 生存曲线显示，随时间延长，2个组的生存率逐渐下降，但随访时间太短，2个组的生存率比较，差异无统计学意义(P005) 。3 讨论SNAI2是上皮型钙粘连素E-Cadherin基因转录的抑制剂。研究表明，降低E-Cadherin表达与肿瘤在淋巴结的较早转移和预后较差密切相关4。SNAI2在白血病中具有抗白血病细胞凋亡的作用5。有研究表明，通过SCFCkitSlug(SNAI2)通路，SNAI2可增强恶性间皮瘤细胞的抗药性6。以上研究可推断出表达SNAI2的肿瘤恶性程度高，患者预后差。肺腺癌组织中的研究也证明，SNAI2的高表达与术后肿瘤的复发率有密切关系，并使患者生存期缩短，转移瘤生长加速，并增加瘤细胞的浸润能力7。本文结果显示，SNAI2蛋白的阳性表达组发病年龄较小，提示发病年龄是影响预后的重要因素，胃肠道间质瘤发病较早而预后较差；但生存率分析显示，2组差异无统计学意义，可能由于随访时间太短，未显示出SNAI2对胃肠道间质瘤的预后有影响。【参考文献】 1 Heinrich MC,Corless L,Duensing A,et al.PDGFRA activating mutation in gastrointestinal stromal tumorsJ.Science,2003;299:708-710.2 PerezMancera PA,GonzalezHerrero I,PerezCaro M，et al.SLUG in cancer developmentJ.Oncogene,2005,24(19):3073-3082.3 Kajita M,McClinic KN,Wade PA.Aberrant expression of the transcription factors snail and slug alters the response to genotoxic stressJ.Mol Cell Biol,2004,24(17):7559-7566.4 Nieto,M A.The snail superfamily of zincfinger transcripition factorJ.Nat Rev Mol Cell Biol,2002,3(3):155-161.5 Inukai T,Inoue A,Kurosawa H,et al.SLUG,a ces1related zinc finger transcription factor gene with antiapoptotic activity,is a downstream target of the E2AHLF oncoproteinJ.Mol Cell,1999,4:343-352.6 Catalano A,Rodilossi S,Rippo MR,et al.Induction of stem cell factor/cKit/slug signal transduction in multidrugresistant malignant mesothelioma cellsJ.J Biol Chem,2004,279(45):46706-46714.7 Shih JY,Tsai MF,Chang TH,et al.Transcription repressor sl