【医学课件大全】染色体21－三体综合征产前筛查与诊断的研究 (46p)

染色体21三体综合征 产前筛查与诊断的研究,北京协和医院妇产科,一、研究背景,中国妇产科资料网,染色体21三体综合征,即唐氏综合征（Downs Syndrome） - 主要表现为先天智障 - 合并其他出生缺陷 - 主要依靠产前诊断来预防其出生 - 产前筛查是十分重要的措施,中国妇产科资料网,唐氏综合征患者,严重的智力障碍 终身残疾，无法治疗 平均寿命30-40岁,中国妇产科资料网,本课题的研究必要性,唐氏综合征发生率： 1/600800活产儿 1/150次妊娠 中国：约26,000名患儿 / 年 给千万个家庭造成不幸 是国家和社会的沉重负担,中国妇产科资料网,本课题的研究必要性,在全国范围内建立唐氏综合征产前筛查及诊断系统 预防唐氏综合征患儿出生 提高中华民族整体素质 贯彻计划生育优生优育的国策 符合世界发展的潮流,中国妇产科资料网,本课题的研究目的（1）,开展胎儿唐氏综合征的早孕期和中孕期的产前筛查 根据病史、超声检查和孕妇血清生化标志物的测定指标评估不同方案的灵敏度和特异度 统一筛查指标和方法，确定适宜我国大部分地区应用的21三体综合征产前筛查综合方案,中国妇产科资料网,本课题的研究目的 (2),建立产前诊断适宜技术的操作常规 建立完整的胎儿唐氏综合征的产前筛查和诊断体系,中国妇产科资料网,本课题的研究意义（1）,产前筛查和诊断是唯一的预防措施 仅对高龄孕妇进行产前诊断不能有效降低唐氏综合征的发生率 6085发生在35岁以下的孕妇 我国孕妇人群基数大，筛出胎儿唐氏综合征的高危人群，进一步进行产前诊断是降低唐氏综合征患儿出生率的合理途径,中国妇产科资料网,本课题的研究意义 (2),唐氏综合征发病机制尚不清楚 孕期同型半胱氨酸代谢异常可能是唐氏综合征的危险因素 研究孕妇同型半胱氨酸代谢特点及其代谢异常在唐氏综合征发病机制中的作用 探讨一级预防的可能途径,中国妇产科资料网,本课题的研究意义 (3),欧洲和北美不同国家应用的产前筛查和诊断技术及标准均不相同 亚洲地区需要大样本的研究提示适合东方人的产前筛查系统与方案,二、国内外技术现状,中国妇产科资料网,筛查技术的进展（1）,80年代采用三项生化指标 母血清甲胎蛋白（AFP） 游离人绒毛膜促性腺激素亚基（Free HCG） 非结合雌三醇（uE3）,中国妇产科资料网,筛查技术的进展 (2),90年代研究发现： 固定筛查的假阳性率为5 联合测定孕妇血清F-HCG和妊娠相关血浆蛋白A（PAPPA）的检出率：约60 胎儿颈部透明区（NT）厚度对胎儿唐氏综合征的检出率：约60 联合应用三个指标并结合孕妇年龄，可以将检出率提高到85,中国妇产科资料网,筛查后产前诊断技术,早孕期绒毛培养法 羊水细胞平皿盖玻片法和半开放式玻片盒法 大月份的胎儿，应用经脐静脉穿刺取胎儿血进行检查 13，18，21，X和Y染色体特异性探针的间期羊水和绒毛细胞FISH技术,中国妇产科资料网,发病基础的研究（1）,孕期同型半胱氨酸代谢异常可能是唐氏综合征发生的高危因素 人体血浆中同型半胱氨酸升高与代谢有关，也与相关酶基因变异等遗传因素密切相关 已经发现一些关键酶的基因变异与同型半胱氨酸代谢异常密切相关,中国妇产科资料网,发病基础的研究 (2),唐氏综合征患儿的母亲同型半胱氨酸代谢异常率明显高于正常人 唐氏综合征患儿的母亲MTHFR基因发生C677T突变的机率较正常人高 叶酸代谢过程中CBS酶的位点在21号染色体长臂,中国妇产科资料网,国内唐氏综合征研究现状,早孕期的筛查尚未开展 中孕期母血清筛查：少数医院作了一些起步性的工作 对筛查方案、技术、药盒、高危人群切割点的确定等：未形成统一的规范 筛查后的产前诊断技术：处于落后状态 未形成完整的产前筛查和诊断体系,三、课题攻关预期目标,中国妇产科资料网,预期目标,摸索创立一套适合我国国情的唐氏综合症的产前筛查和诊断系统 应用统一的方法程序及质量控制指标，在东北、华北、中原、东南、西南等地建立统一标准的产前筛查及诊断中心,五、课题的主要研究路线、 关键技术,中国妇产科资料网,研究路线,实验室研究和临床研究相结合 临床研究：确定筛查的规范化方案和人员的培训,中国妇产科资料网,关键技术（1）,早孕期筛查：在孕814周，采用母血清PAPPA、游离HCG和超声测量胎儿颈后透明区厚度（NT）的联合方案，每例均有B超测量，核对孕周 中孕期筛查：在孕1420周，采用母血清AFP和F HCG的联合方案，每例均有B超测量核对孕周,中国妇产科资料网,关键技术 (2),将上述测量结果与孕妇年龄，孕产史、孕周、体重等风险因素结合，计算胎儿染色体异常风险度 筛查阴性者随诊到妊娠终止 筛查阳性者进行后续性产前诊断 建立符合国情的产前筛查软件系统,中国妇产科资料网,关键技术 (3),标准曲线和切割点的制定： 采用时间分辨荧光免疫分析法 大样本（2万例）测定的标准曲线和高危人群切割点 标准化的定标管理：每3个月定标调整一次,中国妇产科资料网,关键技术 (4),B超测量的规范化：固定人员，统一培训，统一诊断标准 取材人员的培训：对进行早孕期绒毛取材、中孕期羊膜腔和脐静脉穿刺的医生进行专门培训,中国妇产科资料网,研究内容（1）,确定早孕期、中孕期的筛查方案 检验筛查的灵敏度和特异度，检出率、假阳性率、假阴性率,中国妇产科资料网,研究内容 (2),产前诊断 优化羊水细胞培养和染色体制备技术 摸索绒毛短期培养和绒毛长期培养以及绒毛染色体核型制备技术 进一步完善非培养绒毛和羊水间期细胞FISH技术 将上述技术在各分中心推广应用,中国妇产科资料网,研究内容 (3),荧光偏振免疫测定（FPIA）法检测血浆同型半胱氨酸浓度 确立我国孕妇血浆同型半胱氨酸的正常范围 PCR分析MTHFR、CBS、MS、MSR、NTRR基因突变 分析我国孕妇这些基因多态性特点,中国妇产科资料网,研究内容 (4),检测我国孕妇在妊娠各期血浆中叶酸和维生素B12水平，分析血浆同型半胱氨酸水平与唐氏综合征的关联性 探讨MTHFR、CBS、MS、MSR、NRTT基因突变对唐氏综合征患者同型半胱氨酸代谢的影响,六、课题的主要技术特点和 创新点,中国妇产科资料网,主要技术特点和创新点（1）,应用超声测量胎儿颈后透明区厚度（NT）与孕妇血清PAPP-A，游离-HCG水平测定的联合方案对早孕期妇女进行筛查 应用孕妇血清AFP和游离-HCG水平测定的方法对中孕期妇女进行筛查,中国妇产科资料网,主要技术特点和创新点 (2),建立各孕周的正常范围、标准差及切割点 帮助华北、西北、中南、西南及东南地区的诊断中心建立筛查系统，并掌握筛查后的产前诊断方法 初步形成中国的产前筛查和诊断网络及体系,七、课题实施年度计划安排,中国妇产科资料网,实施年限及年度计划安排,预计在3年内完成 第一年 预实验6个月，制定培训标准，建立筛查网络 第二年 收集资料，质控，中期总结 第三年 总结完成论文,八、课题总投资预算,课题总投资预算：人民币100万元 80万元用于产前筛查和诊断部分 20万元用于基础研究方面,九、课题的基础条件,中国妇产科资料网,本科室的优势条件,70年代开始，在孙念怙教授的领导下对胎儿先天性疾病的产前诊断进行了深入系列的研究 无论在临床还是实验诊断方面均具有丰富的经验 获国家科技进步奖2项、七五攻关重大成果奖1项、卫生部科技进步奖8项,十、课题的组织管理及保障 措施,中国妇产科资料网,组织管理及相关保障措施,按照课题实施步骤及预试验结果制定操作常规和质控标准，对参加课题的分中心主要技术人员培训 应用计算机项目管理工作站联网，定期进行质量控制检查 第一年末（2003年初）进行项目中期评审,十一、课题负责人背景资料 及主要参加人员名单,中国妇产科资料网,课题负责人背景资料,课题负责人边旭明教授，北京协和医院妇产科副主任，博士生导师 临床研究主要方向为围产医学，曾两次赴美学习五年 有50余篇论著发表 多次承担WHO