《抗生素基础知识》PPT课件.ppt

1,内容提要,01,02,03,04,2,抗生素是神马？,抗生素（antibiotics） 是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。,3,几个简单的小知识大家都是学药的我是学农药的,抗生素的后效应（PAE）：是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。 MIC值：抑制细菌生长的最低药物浓度为最小抑菌浓度。 MIC90（MIC50）值：是指在一批实验中能抑制90(或50)受试菌所需MIC。 首过效应：指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象，也称第一关卡效应。 广义上的Meta:指的是一个科学的临床研究活动，指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析，再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程；,抗生素的分类,内酰胺类,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂 单环类 头霉素类,氟喹诺酮类,磺胺类,林可霉素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,肽类,噁唑烷酮类,利福霉素类,喹诺酮类,大环内酯类,内酰胺类,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂 单环类 头霉素类,磺胺类,抗菌药物,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,糖肽类,噁唑烷酮类,利福霉素类,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂 单环类 头霉素类,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂 单环类 头霉素类,青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂 单环类 头霉素类,林可霉素,5,抗生素的分类,定义：当4MIC时，MIC和PAE已达最大值，再继续增加血药浓度，其杀菌效应一般不会再增加。 特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。 举例：稳可信（万古霉素）,定义：当血药浓度超过MIC甚至达到810MIC时，可以达到最大的杀菌效应 特点： 有首次接触效应 有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，一般采用qd给药。 举例：左克（左氧氟沙星）,6,抗生素的分类,抗生素,抑菌药,杀菌药,仅有抑制微生物生长繁殖，而无杀灭作用的药物,不仅能抑制微生物生长繁殖，且具有杀灭作用,如：稳可信,如：斯沃,7,头孢的分类,第一代头孢： 特点：1.肾毒性较第二、三代大。 2.对B-内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。 头孢噻吩（先锋霉素1号） 头孢噻啶（先锋2号） 头孢氨苄（先锋4号） 头孢唑啉（先锋5号） 头孢拉定（先锋6号） 头孢羟氨苄,8,头孢的分类,第一代头孢： 特点： 1.肾毒性较第二、三代大。 2.对内先胺酶的稳定性不及第二、三代。 3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、 泌尿道感染等。 举例： 头孢噻吩（先锋霉素1号） 头孢噻啶（先锋2号） 头孢氨苄（先锋4号） 头孢羟氨苄,9,头孢的分类,第二代头孢： 特点： 1.对革阳菌较弟一代略差，对阴性菌做用明显增强，部分厌氧菌高效。 2.对内先胺酶较稳定。 3.对肾毒素较第一代小。 4.主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等。 举例： 头孢丙烯 头孢克洛 （希刻劳） 头孢孟多（头孢羟唑） 头孢呋辛（西力欣、头孢呋肟）,10,头孢的分类,第三代头孢： 特点： 1.对厌氧菌及阴性菌较强，对革阳菌作用不及一、二代。 2.对B-内先胺酶更稳定。 3.对肾基本无毒性 举例： 头孢克肟 头孢噻肟 头孢曲松（菌必治） 头孢他定（复达欣） 头孢哌酮（先锋必素）,11,头孢的分类,第四代头孢： 特点： 1.广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。 2.对内先胺酶稳定性最高。 3.无肾毒性。 4.主要用于难治感染。 举例： 头孢匹罗 头孢吡肟,作用于核糖体 （RNA），抑制蛋白质合成 万古霉素 红霉素 阿奇霉素 氨基糖苷类,细胞膜,抗菌药物的作用机制,阻断细胞壁合成 万古霉素 青霉素类 头孢菌素类等,阻断DNA合成 氟喹诺酮类 、利福平,细胞壁,DNA,Ribosomes 核糖体（RNA）,损伤细胞膜通透性 万古霉素 两性霉素 多粘菌素等,影响细菌叶酸代谢 磺胺类,叶酸代谢,13,细菌,微生物： 包括细菌、真菌、病毒等在内的一大类生物群体，它个体微小，却与人类生活关系密切。涉及诸多领域,抗微生物药,是一类能抑制或杀灭病原微生物，用于预防和治疗感染性疾病的药物,细菌、真菌、病毒、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌,种类,抗菌药,抗真菌药,抗病毒药,抗生素,14,细菌,阳性菌与阴性菌的界定,细菌,革兰染色,紫色,红色,革兰阳性菌(G+),革兰阴性菌(G-),15,内容提要,01,02,03,04,16,细菌的耐药性,耐药性又称抗药性：是指病原体与药物反复接触后，病原体对抗菌药物的敏感性降低甚至消失。分为天然耐药性和获得性耐药性两种，多为获得性耐药性 交叉耐药性：当病原体对某种化学治疗药物产生耐药性后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性,17,耐药性的产生机制,产生灭活酶： 细菌产生改变药物结构的酶，如内酰胺酶是用一种水解酶,可使 青霉素和头孢菌素水解 降低细菌胞质膜通透性： 细菌可通过多种方式阻止抗菌药物通过胞质膜进入菌体内 细菌改变药物作用的靶位蛋白： 细菌通过改变靶位蛋白的结构降低与抗菌药的亲和力，使抗生素不能与其结合 膜泵外排： 细菌改变自身代谢途径：,肺链对大环内酯类药物的耐药机制,核糖体靶位改变 中国肺链对大环内酯类的耐药是以靶位改变机制为主 由ermB基因介导 表现为对大环内酯类高水平耐药（红霉素 MIC64g/ml ，通常可以达到128-256g/ml ） 体外药敏试验往往表现为对林可霉素类、链阳菌素B交叉耐药（MLS表型）,主动外排机制 北美肺链对大环内酯类的耐药是以主动外排机制为主 由mef基因介导 红霉素低水平耐药（ MIC32g/ml ），这可以通过增加药物剂量予以克服。 肺链对大环内酯类耐药存在显著地域差异 体外药敏试验往往表现为对14、15元环大环内酯类耐药，而对林可霉素类、链阳菌素B敏感（M表型）。,肺链对大环内酯类药物的耐药机制 主动外排机制,20,内容提要,01,02,03,04,不良反应概论,不良反应（adverse reactions） 一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应；亦称副作用、副反应。 不良事件（adverse events, AEs） 指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常等；可由药物引起，亦可由其它原因引 起，不一定与药物有关。,血 药 浓 度,0,时 间,毒性作用,治疗作用,无效作用,血药浓度与疗效及毒性关系,抗菌药物的不良反应,毒性反应（肾毒性，耳毒性等） 过敏反应（皮疹、过敏性休克、血清病型反应、接触性皮炎。） 二重感染（是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌以及平时对身体无害的寄生菌乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。）,预防不良反应的几点原则,严格抗菌药物应用指征，减少不必要的用药 减少用药种类 熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑： 肝功能不全患者，老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑 同时合用的药物应考虑药物相互作用 对某一药物有过敏者应避免用该药，应注意同类药物有交叉过敏的可能 用药过程中密切监测,25,内容提要,01,02,03,04,26,三重杀菌机制是万古霉素持久敏感的基础,Nailor MD, Sobel JD. Antibiotics for Gram-Positive Bacterial Infections: Vancomycin, Teicoplanin, Quinupristin,Oxazolidinones, Daptomycin, Dalbavancin, and Telavancin. Infect Dis Clin N Am 2009; 23:965-982.,27,万古霉素：获得众多权威指南一致推荐,万古霉素是全球众多权威指南 一致推荐的MRSA感染一线治疗,希刻劳 (头孢克洛)双极性分子 1,2 双极性分子，具有亲水性及疏水性，有效覆盖强力杀死阳性和阴性菌1，2 双极性分子，强力穿透胃肠道/组织/细菌，起效快1，2，临床有效率高3，复发率低4,希刻劳独具双极性分子结构 强力三层穿透,三重获益,1、Meyers BR. Cefaclor Revisited. Clinical Therapeutics 2000; 22 (2):154-166. 2. 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 人民卫生出版社2004年11月第一版 3. 王其友, 张建新, 兰信堂. 头孢克洛治疗耳鼻喉科疾病105例. 新药与临床 1996; 15 (1):54-55。 4. William J et al. cefixime vs. cefaclor in the treatment of acute otitis media in children:a randomized,comparative study Pediatr Infect Dis J. 1993 Jan;12 (1):7