出血、血栓与止血检测.ppt

出血、血栓与止血检测 Thrombosis and Hemastasis,正常的止血机制，主要依赖于血管壁的结构和功能，血小板的质量和数量，凝血因子活性及神经体液的调节等。,止血的三步与三大要素：,第一步 血管收缩/内皮细胞,第二步 血小板聚集/血小板,第三步 凝血因子参加的血液凝固 凝血因子,血管损伤 暴露血管内皮下胶原 血小板激活 （粘附、聚集、释放） 血小板止血栓 血凝块形成,血管收缩,凝血系统 激活,纤维蛋白 形成,一、血管壁的作用 1.血管受损时，血管反射性收缩，血流减慢，有利于血小板在局部黏附，聚集。,2.血管受损时，血管内皮细胞释放vWF因子，血小板黏附于暴露的血管内皮细胞下胶原，血小板释放TX A2 ，5-HT，内皮细胞产生内皮素及血管紧张素等活性物质使血管收缩。,血管收缩,当血管壁受到损伤时，血管收缩为最迅速的止血反应。 内皮细胞的内皮素以及血管紧张素等活性物质使血管收缩。 内皮细胞合成和释放的血管性血友病因子（vWF），使血小板粘附于暴露的血管内皮下胶原，激活血小板，使血小板释放血栓烷A25-羟色胺使血管收缩。,血小板聚集,血小板的体积小，无细胞核，呈双面微凸的圆盘状，直径在2-3微米，而红细胞的直径为7-8微米。,血小板聚集,血小板聚集分两个时相： 第一时相：当内皮细胞受损时，血小板经vWF介导，迅速粘附于暴露的胶原组织，激活的血小板经纤维蛋白原（Fg）介导相互粘附（即聚集），此为血小板第一相聚集，呈可逆反应。,血小板聚集,第二时相：被激活的血小板可释放其内含的5-HT和二磷酸腺苷（ADP）等物质，进一步加速血小板的聚集变型，成为不可逆的第二相聚集，形成白色血栓，构成初期的止血屏障。,因子、的激活分别启动了内源和外源性凝血途径起到止血的作用。,血管壁的检测 一、毛细血管抵抗力试验 原理 毛细血管抵抗力试验（capillary resistance test,CRT） 又称毛细血管脆性试验或束臂试验，给手臂局部加压，给毛细血管以一定的负荷，检查一定范围内新出现的出血点数来估计血管壁的完整性和脆性。,参考值 直径5cm圈内新出血点的数目：M5个，F10个。,临床意义 新出血点数目超过正常为阳性。见于： 遗传性出血性毛细血管扩张症；过敏性紫癜；维生素C缺乏；原发性和继发性血小板减少症；血管性血友病（VWD）等。,二、血小板的作用 血管受损时，血小板经vWF 的介导，发生黏附、聚集和释放反应，促进止血。,二、出血时间 原理 出血时间（BT） 指在一定条件下，将皮肤毛细血管刺破后，血液自然流出到自然停止所需的时间。,参考值 Duke法：13min，不同方法不同数值。,临床意义 1.BT延长 血小板明显减少，如原发或继发性血小板减少性紫癜； 血小板功能异常 严重缺乏血浆某些凝血因子，如VWD、DIC； 血管异常 药物干扰，口服潘生丁等。,2.BT缩短 见于血栓前状态或血栓性疾病。,三、血块收缩试验 原理 血块收缩试验（clot retraction test,CRT）在富含血小板的血浆(PRP)中加入钙离子或凝血酶后,血小板受到凝血酶的作用被活化,发生聚集,血浆凝固.血块收缩时血清被析出,测定析出血清的体积或血浆凝块的重量,反映血小板的血块收缩能力.,参考值 48%64%。 临床意义 1.血块收缩不良或不收缩 见于血小板无力症,血小板减少(50109);严重凝血因子缺乏和凝血障碍、纤维蛋白原或凝血酶原严重减少，红细胞增多症。,2.血块收缩过度 先天性F缺乏，严重贫血。,血管：血管收缩，内皮细胞作用。 血小板：黏附、聚集、释放。 凝血：内、外源性凝血。,因素,正常止血机制,抗凝血,粘附 受体 GPIb 桥梁 vWF 血小板,（二）血小板因素,释放 血小板变形、活化，分泌或释放活性物质,粘附于受损内皮下胶原纤维,聚集 受体 GPIIb/IIIa 桥梁 纤维蛋白原 血小板,血小板聚集,三个过程,最终结果是形成血小板血栓,（止血、血液凝固）,（三）凝血因素,血管内皮损伤，启动内、外源凝血 血小板第3因子( PF3) 纤维蛋白血栓,止血,无活性的凝血因子（酶原）,凝血因子,酶反应过程,凝血机制,纤维蛋白原变为纤维蛋白,有序、逐级、放大激活,两种途径：内源性、外源性凝血途径 三个阶段：,（一）凝血活酶 （二）凝血酶 （三）纤维蛋白,生成,（一） 凝血因子(blood clotting factor) 定义：血浆与组织中直接参与血液凝 固的物质。 种类：13种（其中F VI是F Va，实为 12种)。,因子,凝血因子的特点 除Ca2+和磷脂外，其余凝血因子均为蛋白质 除F III（组织因子）外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中，F 、在肝脏合成，需维生素K参与。 凝血因子以无活性酶原形式存在血液中，经其他酶水解后暴露或形成活性中心，才有活性，这一过程称凝血因子的激活。激活后，在该因子右下角标上“a”, 在凝血中起酶促作用的因子有F 、 、XIII、前激肽释放酶。 在凝血中被消耗的因子是、 、XIII；最不稳定的是、。,三、凝血因子的作用 凝血过程分为三期： 1.血液凝血活酶形成期（thromboplastins）; 2.凝血酶(thrombin)形成期 3.纤维蛋白(fibrin)形成期。,a,Va、Ca2+,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,内源性凝血系统的检验,内源（APTT）,外源（PT）,XII,XI,IX,XIII,III,VII,X,II,IIa,I,VIII,V,Ca,PF3,纤维蛋白单体,稳定纤维蛋白,凝血活酶,简化凝血示意图,内源性凝血途径,定义：参与凝血的因子全部来自血液。 表面激活：血液与带负电荷的异物表面 接触而启动凝血的过程。 凝血使动因子为 ,（一）内源性凝血途径 血管壁受损时，内皮下组织暴露，F Fa,同时发生激联放大反应，依次激活、。Fa、Fa与Ca2+及PF3形成的复合物共同激活F，激活凝血酶原。,凝血因子测定 一、凝血时间测定 原理 凝血时间（clotting time，CT）指静脉血离体发生凝固所需的时间。反映内源性凝血系统的功能状态，是内源性凝血系统的筛选试验之一。,参考值 普通试管法612min，硅管法1532min。,临床意义 1.凝血时间（CT）延长 见于、明显减少，如hemophilia A,hemophilia B和因子缺乏症，因子、缺乏症，重症肝病，新生儿出血症，口服抗凝剂，用肝素，纤溶亢进，循环抗凝物质等。,2.CT缩短 见于高凝状态，血栓性疾病。,二、活化部分凝血活酶时间测定 原理 活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）测定,在受检血浆中加入部分凝血活酶磷脂悬液，在Ca2+的作用下观察血浆凝固所需要的时间，是内源性凝血系统的筛选试验。,参考值3243S，较正常对照延长10S以上为异常。 临床意义 内源凝血系统的筛选试验，监测肝素治疗的首选指标。,外源性凝血系统的检验,外源性凝血途径,定义：指始动凝血的组织因子来自 组织，不是血液。 凝血使动因子为 /组织因子/TF,（二）外源性凝血途径 血管壁或组织受损时，释放F与F，激活F，激活凝血酶原。,三、血浆凝血酶原时间测定 原理 血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）测定，在受检血浆中加入组织凝血活酶和Ca2+ ，使凝血酶原转变为凝血酶，后者使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，观察血浆凝固所需要的时间。PT是反映外源性凝血系统的筛选试验。,参考值 1.血浆凝血酶原时间（PT）正常为1113S，超过对照3S以上为异常。,临床意义 1.血浆凝血酶原时间（PT）延长 见于先天性凝血因子、缺乏，后天性凝血因子缺乏主要见于VK缺乏、严重的肝病，纤溶亢进，DIC， 口服抗凝剂，血循环中有抗凝物质如肝素等。,2.PT缩短 见于血液高凝状态和血栓性疾病。 3.口服抗凝剂的监测 PT是监测口服抗凝剂的首选指标，定期监测以防出血或起不到作用。目前推荐以INR维持在2.03.0之间为宜。,（三）共同凝血途径 凝血酶原在凝血酶原酶的作用下，激活为凝血酶，凝血酶将纤维蛋白原激活为纤维蛋白，完成凝血过程。,三、血浆凝血酶时间测定 原理血浆凝血酶时间（thrombin time,TT）测定，受检血浆中加入标准化的凝血酶溶液后，在凝血酶的作用下，纤维蛋白原转变成纤维蛋白，使血浆凝固所需的时间为凝血酶时间。,参考值 正常对照为1618S，较对照延长3S以上为异常。 临床意义血浆凝血酶时间（TT）延长见于DIC纤溶亢进期，低（无）纤维蛋白原血症及异常纤维蛋白血症时，血中有肝素或类肝素物质存在，如肝素治疗中，肝脏疾病，SLE等,2.国际标准化比值（international normalized ratio, INR）(测定的血浆凝血酶原时间（PT）值/对照的PT值)ISI，参考值为1.00.1，其中ISI（international sensitivity index）为国际敏感指数，ISI越小（2.0）组织凝血活酶的敏感性越高。,3.报告方式： 以PT的秒数报告； 以PTR报告； 口服抗凝药物治疗监测时以INR报告,检测项目的选择和应用 血栓与止血的检测主要用于血小板数量异常、功能异常、凝血障碍、血栓前状态和血栓性疾病的诊断、鉴别诊断、病情观察、疗效评价和预后判断，抗凝、溶栓治疗的监测。,一、一期止血缺陷的选择 一期止血缺陷是指血管壁和血小板缺陷所致出血性疾病，以PC和BT作为筛选试验。,1.出血时间（BT）和PC均正常 正常人，单纯血管壁通透性和（或）脆性增加所致的血管性紫癜。见于过敏性紫癜，单纯性紫癜和其他血管性紫癜。,2.BT延长，PC减少 多由于血小板数量减少所致的血小板减少性紫癜。见于原发或继发性血小板减少性紫癜。,3.BT延长，PC增多 多数是血小板数量增多所致的血小板增多症。见于原发性或继发性血小板增多症。,4.BT延长，PC正常 多数是由于血小板功能异常或某些凝血因子缺乏所致的出血性疾病。如VWD，血小板无力症、低（无）纤维蛋白原血症等。,二、二期止血缺陷的选择 二期止血缺陷的选择是指凝血因子缺乏所致的出血性疾病。,1.APTT和血浆凝血酶时间（TT）均正常 正常人，遗传性和获得性因子缺乏症。获得性常见于严重性肝病、肝肿瘤、恶性淋巴瘤、白血病、AIHA和恶性贫血等。,2.APTT延长，血浆凝血酶原时间（PT）正常 多数是由于内源性凝血途径缺陷引起的出血性疾病，如HemophiliaA, HemophiliaB、 因子缺乏症、血循环中有凝血因子的抗体存在、DIC等。,3.APTT正常、血浆凝血酶原时间（PT）延长 多数是由于外源性凝血因子缺陷引起的出血性疾病，如遗传性因子缺乏症。,4.APTT和PT都延长 多数是由于共同凝血途径缺陷所引起的出血性疾病，如遗传性和获得性因子、凝血酶原和纤维蛋白原缺乏症，应用肝素治疗等。,凝血与抗凝 纤维蛋白形成与纤溶,一、抗凝系统的组成及作用,（一）抗凝血酶（AT）,维持动态平衡，保持血流通畅,1 占血浆抗凝总活性的75% 2 灭活Fa、凝血酶，Fa、a、a 3 抗凝活性与肝素密切相关,抗凝与纤维蛋白溶解机制,（四）肝素：抗凝血酶、 Fa， 抗凝活性与AT密切相关。,（三）组织因子途径抑制物(TFPI)：抑制 Fa，抑制TF/FVIIa复合物 。,（二）、蛋白C(PC)系统：由蛋白C、蛋白S、血栓调节蛋白（TM）组成，灭活F、F。,抗凝与纤维蛋白溶解机制,纤维蛋白溶解系统的组成与激活,（一）组成,纤溶酶相关抑制物 a2-纤溶酶抑制剂 a1-抗胰蛋白酶 a2-抗纤溶酶,纤维蛋白溶解系统的组成与激活,（二）纤溶系统激活,1、内源性途径,前激肽释放酶,激肽释放酶,纤溶酶原,纤溶酶（启动纤溶）,FXIIa,前激肽释放酶,激肽释放酶,纤溶酶原,纤溶酶,FXIIa,纤维蛋白溶解系统的组成与激活,（二）纤溶系统激活,2、外源性途径,纤溶酶原,纤溶酶,血管内皮及组织受损,t-PA或u-PA释放入血,纤维蛋白原,降解产物 A、B、C,播散性血管内凝血,一、概述,DIC概念： 是许多疾病发展过程中的合并症，以凝血功能和纤溶功能异常、以出血和微血栓同时存在为特征。本病具有起病急、病情凶险、多变、死亡率高特点，应尽早诊断及处理。 病理生理特点： 凝血系统被激活，使纤维蛋白原转变为可溶性纤维蛋白（Fbn），当网状内皮系统清除和纤溶系统降解Fbn能力降低时，Fbn沉积于微血管床形成微血栓，使微循环调节障碍，氧供不足，导致休克、MODS；, 继发性纤溶功能增强，使微血栓溶解而致纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）增多，加重出血。 血小板和凝血因子被消耗引起出血。 RBC可机械性损伤溶血，加重贫血、缺氧 分期： 高凝期、消耗性低凝期、继发性纤溶亢进期,内源性凝血过程： 外源性凝血过程：,激活 激活 a 凝血酶原-凝血酶 - 纤维蛋白原可溶性纤维蛋白 -a Ca2 不溶性纤维蛋白,纤维蛋白溶解过程：,组织纤溶酶原激活物 组织细胞 血浆纤溶酶原激活物 血管内皮细胞 a 纤溶酶原纤溶酶 不溶性纤维蛋白纤维蛋白（原）降解产物（FDPs） 抑制凝血酶作用,二、病因,许多疾病均可引起，内、外、妇产、儿科等，常见病因依次为各种严重感染、创伤与手术、急性白血病、产科意外、肝脏疾病等。 感染： 为主要原因，包括各种病原体引起的严重感染，以G-杆菌多见。如脓毒症、肺部感染、胆道感染、中毒性菌痢、重症病毒性肝炎、伤寒、恶性疟疾等。,手术及创伤： 常见于胸腹部大手术，体外循环、大面积烧伤、多发伤、严重挤压伤等。 休克： 各种原因引起的休克，如出血性、感染性、过敏性休克等，感染性休克多见。 产科疾病： 常见于死胎滞留、胎盘前置、胎盘早期剥离、羊水栓塞、严重妊高症等。,恶性肿瘤： 常见于广泛转移的晚期肿瘤，如乳房癌、胰腺癌、肺癌、粘液腺瘤等。 血液病： 常见于急性白血病、溶血性输血反应、阵发性睡眠性血红蛋白尿、获得性溶血性贫血等。 其它： 如亚急性细菌性心内膜炎、心肌梗塞、肺梗塞、急性重症胰腺炎、毒蛇咬伤等。,三、诊断 （一）查找病因 （二）临床表现,分型： 急性型：数小时至一、二天内发病，病情急剧、凶险，常因休克和大出血短期死亡。 亚急性型：多出现于数天至数周内，静脉、动脉栓塞症状较显著，病因多见于恶性肿瘤、白血病、死胎滞留等。 慢性型：起病缓慢，多见于慢性病因，以高凝状态明显，出血不严重，仅有瘀斑、瘀点，临床上常容易忽视。,基本临床表现： 出血： 具有突发性、广泛性、自发性和不易凝固等特点，表现为手术创口、穿刺部位渗血不止，皮肤粘膜大片融合性瘀斑，严重时可胃肠道、呼吸道、泌尿生殖系出血及颅内出血。 微血管拴塞症状： 多数发生在晚期，表浅部位的皮肤栓塞可引起干性坏死，出现手指、足趾、鼻尖、颊及耳部紫绀。内脏栓塞以肺、肾脏常见，脑、肝、胃肠道次之，从而引起相应器官功能改变。,休克： 因微循环栓塞致回心血量减少，因的激活使血液中组织胺、缓激肽增多，引起血管扩张而使血压下降，多见于急性型，休克程度与出血量不成比例。 溶血： 表现为皮肤苍白、发热、黄疽、血红蛋白尿、进行性贫血等，外周血像见有大量盔甲RBC。,（三）实验室检查,1有关消耗性凝血障碍检查 血小板(BPC)： 常10109gL或呈进行性降低。 反映：细菌毒素、致病物直接破坏；血 栓消耗。 凝血酶原时间（PT）： 比正常对照值延长3秒以上。 反映：凝血酶原、因子含量减少，亦可纤维蛋白原减少。 白陶土部分凝血活酶时间（KPTT）或激活部分凝血活酶时间（APTT）： 正常值3545秒，较正常对照延长5秒以上。 反映：、因子含量减少。,纤维蛋白原（Fg）： 正常值24gL ，1.5gL有意义。 反映：肝功能减退，血栓形成消耗。 2 有关纤维蛋白溶解亢进检查 凝血酶时间（TT）： 正常值1520秒，超过正常5秒为异常。 反映：纤维蛋白原含量降低或FDPs增多。 纤维蛋白降解产物（FDPs）： 正常人血清含量5mgL，定性试验(+)或定量试验2OmgL有诊断意义。 反映：纤溶亢进。,正常人为（-），DIC呈（）。 反映：血中存在纤维蛋白单体，早期（）， 后期（-）。 D-Dimer试验： 正常值1mgL，如果2mgL有意义。 反映：纤维蛋白降解产物 优球蛋白溶解试验（ELT）： 正常值2小时，2小时内溶解表示纤维蛋白溶解亢进。 反映：纤维蛋白原、纤溶酶、纤溶酶激活因子增加。,3P（血浆鱼精蛋白副凝）试验：,3 外周血涂片检查,可见红细胞变形如盔甲形、多角形、带芒刺状等，红细胞碎片超过2（正常0.2）表示有血管溶血。 4 其它 纤维蛋白肽A 血小板因子：例如、因子凝血活性（：C）、因子抗原活性（：Ag） 抗凝血酶（AT） 凝血酶原片断F12检测 纤溶酶 抗纤溶酶原复合物 凝血酶 AT 复合物,四、治疗,（一）控制原发病 是治疗的基础和关键措施。如尽早抗休克、抗感染、排除脓肿、清除子官内容物（死胎、残留胎盘），抗肿瘤治疗等。 （二）肝素治疗 1 抗凝作用特点 是AT的催化剂， 抗凝作用依赖于AT，与结合后发生构象改变，再与凝血酶或因子结合而失活，阻止纤维蛋白原转变为纤维蛋白。 能与纤溶酶结合抑制纤溶， 还具有抗炎性反应作用。,对已形成的血栓不能溶解，使用不当可造成出血加重。 抗凝作用受AT含量和活性、血小板因子影响，酸中毒能使之失活。 一般主张早期使用肝素。肝素半衰期为1h，46h被排泄，约50由肾脏排出，部分在肝脏失活。 2 适应症与禁忌症 肝素可应用于： (1) DIC诊断明确，病因不能迅速去除、出血症状进行性加重或出现顽固性休克；,(2) 准备补充凝血因子或应用抗纤溶药物，没有足够把握时可先给予肝素，然后输注纤维蛋白原浓缩制剂或血液。 (3) 拟手术去除病因，为防止术中或术后有促凝物质入血液，加重DIC，可短期使用肝素。 (4) 慢性、亚急性DIC， 病因不能去除，肝素疗效较好。 下列情况使用肝素要谨慎： 对疑似DIC的病例，如仅3P试验(+)，但临床并无出血症状者，可暂时不用肝素。, DIC后期，病理变化以纤维蛋白溶解为主；, 新近手术大创口未愈合； 原有严重的出血病史如肺结核咯血、溃疡病出血、脑出血、颅内血肿等； 有明显肝、肾功能不全者； 有造血功能障碍, 尤其是血小板减少者；,3 用法与剂量,原则：早期用药、时间足够 传统方法： 一般采用中等剂量，加入葡萄糖液或生理盐水中，按每46h间歇VD 0.5 1mgkg，或成人按510mgh持续VD，病情改善后可改间歇给药。慢性、亚急性DIC常用间歇法，按12mgkg VD，1次12h。 最近观点：主张早期小剂量，常50100mgd或者更小，优点: 对DIC防治效果较好，无出血并发症，不需要实验室监测。机理：正常人体内肝素浓度0.001um1，抑制凝血酶所需血肝素0.1uml,0.15uml可能反而抑制AT与凝血酶结合。,4 监测与疗程,监测： 密切观察出血情况。 实验室监测：凝血时间（试管法）维持在2030min，凝血酶时间为正常的2倍以内，KPTT维持在正常的1.52.5倍。 疗程： 原发病因去除、出血、休克好转、BPC、Fg等指标渐恢复正常，肝素可逐渐减量23天，停药后仍须测指标3天。慢性、亚急性DIC疗程适当延长。,5 副作用与处理,过敏反应：偶尔发生，表现为荨麻疹、发热、呼吸困难等，处理可予抗组织胺和皮质激素类药物。 过量致出血加重：应立即停药观察46h，必要时可iv硫酸鱼精蛋白（1mg对抗1mg肝素），补充血小板及凝血因子，肝素用量应减小。 血小板减少：肝素有促BPC聚集作用（抑制PGI2、PGD2），可引起一时性BPC减少，减少剂量一般可避免。,6 肝素治疗失败原因,原发病和诱因未能消除： 用药适应症不当； 用药时间过晚； 剂量掌握不当； 体内AT耗竭，肝素不能发挥作用； 酸中毒未及时纠正； 补充凝血因子或抗纤溶药物使用不当。,（三）补充血小板和凝血因子,最好是肝素与补充血小板、凝血因子同时治疗。 输全血最好输6h内的血，至少24小时内的新鲜血，库血中常缺少血小板、因子、因子。 输入血小板悬液可每日510个单位。 新鲜冰冻血浆内主要凝血因子保存6个月以上。 人血冻干血浆（凝血酶原复合物）每瓶相当于20Oml新鲜血浆，富含多种凝血因子； 也可直接输入AT 浓缩剂，每日150Oud，可提高肝素的疗效； 纤维蛋白原制剂常用于继发性纤溶亢进为主、血Fg含量在1gL以下时，与肝素合用效果好。,（四）抗血小板聚集药物,适用于：高凝期、病因能在短期内去除的轻型DIC、DIC已被控制而肝素剂量正在递减或已停用的病例、诊断尚未完全肯定的病人。对血小板明显减少者慎用。 常用药物：潘生丁（100150mgd）、阿司匹林（80325mgd）、低分子右旋糖酐等。,（五）抗纤溶药物,适用于：继发性纤溶亢进为主，或在消耗性低凝期已开始有纤溶亢进时，可在用肝素的同时慎用，高凝期不宜使用。 常用药物：6一氨基已酸、对羧基苄胺、止血环酸等。 （六）纤维蛋白溶解剂 适用于：栓塞情况严重时，常与肝素合用。对新形成的血栓可溶解，但易致出血， DIC后期继发纤维蛋白溶解占优势时不宜再用。 常用药物：纤溶酶、链激酶、尿激酶等。,（七）肾上腺皮质激素,具有保护溶酶体膜作用，使血浆纤溶酶原不易被激活而抑制纤溶，有促凝作用，同时可抑制网状内皮系统吞噬清除功能，原则上不宜使用。治疗原发必须使用时，应在肝素使用的基础上应用。 （八）脏器功能的维持和保护 DIC病人常死于MODS，积极维持和保护重要脏器功能可降低死亡率。,（九）DIC不同发展阶段的治疗特点,高凝期：主张肝素早期小剂量应用，同时或使用抗血小板聚集药物，禁用抗纤溶药物，一般无须补充全血及凝血因子，主要加强原发病治疗。 消耗性低凝期：应以肝素治疗为重点，慎用小剂量抗纤溶药物，可适当补充新鲜血液和凝血因子。 继发性纤溶亢进期：应以抗纤溶药物及补血和凝血因子为主，如果不能确定DIC过程是否中止可使用小剂量肝素，不使用纤维蛋白溶解剂。,三、血栓前状态 血栓前状态（prethrombotic state, PTS）是指血液有形成分和无形成分的生化学和流变学发生某些变化。,这些变化可反映血管内皮细胞受损或受刺激；血小板和白细胞被激活或功能亢进；凝血蛋白含量增高或被激活；抗凝蛋白的含量减少或结构异常；纤溶因子含量减低或活性减弱