抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物.ppt

2014 A C E,第三节 拟肾上腺素药,Adrenergic Drugs,1 异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、盐酸沙丁胺醇与肾上腺素相比，在结构上有何区别？对其生物活性有何影响？ 2 简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的不稳定性。说明光学异构体与生理活性的关系。 3 区别麻黄碱和伪麻黄碱， 肾上腺素合成,主要学习药物,肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇,简 介,肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。 肾上腺素能受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体的总称。 肾上腺素能效应都以-，-受体为中介。 受体： 1（1A，1B，1D） 2（2A，2B，2C） 受体： 1， 2， 3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族。,肾上腺素能神经系统药物,包括拟肾上腺素药抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体-肾上腺图 证明肾上腺提取物有升压作用1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质,肾上腺素的生物合成途径,由酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase）将酪氨酸苯环3位羟化生成多巴，再由芳香氨基酸脱羧酶将多巴脱羧生成多巴胺。之后在多巴胺b-羟化酶作用下生成去甲肾上腺素。在肾上腺髓质会继续发生甲基化生成肾上腺素。酪氨酸的羟化是此过程的限速步骤。,内源性神经递质的生物合成,按作用方式分类: A . 直接作用药 可直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生作用的药物；即肾上腺素受体激动剂。 B. 间接作用药 不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用。 C. 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物。,-苯乙胺衍生物,拟肾上腺素药物的结构通式：,拟肾上腺素药,拟交感胺, 儿茶酚胺 结构： 胺 邻苯二酚,去甲肾上腺素,代表性拟肾上腺素药物,R1 R2 R3 R4 R5 -OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素 -OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素 -OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素 -OH -OH - H -H -H 多巴胺 -OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 -H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱,受体的分类,工具药： 肾上腺素（）、去甲肾上腺素（）、和异丙肾上腺素（）、 当N上取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应则增强。无取代基，仅受体效应 受体：去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素 受体：异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素,肾上腺素 Adrenaline,（R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚 邻苯二酚 拟交感胺 儿茶酚胺,1-羟基,光学活性,苯乙胺,理化性质,1，还原性 2，酸碱性 3，消旋化,酸碱性,pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9 It dissolves in solutions of mineral acids（矿酸）, of potassium hydroxide（氢氧化钾）;and of sodium hydroxide （氢氧化钠）, but not in solutions of ammonia（氨水）or of the alkali carbonates （碳酸碱）. 英国药典 BP 1998,还原性,邻苯二酚 接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。 制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。,氧化反应式,pH4以下消旋化反应速度较快。消旋后活性降低 水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。 碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结构对活性有显著影响。肾上腺素：R构型是S构型的12倍。,理化性质,还原性,消旋化,酸碱性,合成：手性拆分,药用肾上腺素是从家畜肾上腺中分离得到或用化学合成方法制备的。 具有工业生产价值的合成方法是以邻苯二酚为原料，在三氯氧磷作用下，与氯乙酸反应生成酯，并转位为 3,4-二羟基-氯代苯乙酮。后者再与甲胺反应成肾上腺素酮，进一步用钯活性炭催化还原或电解还原成消旋肾上腺素，经拆分得左旋体，即肾上腺素。,合成：手性拆分,代谢,作用,同时具有较强的和受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服,肾上腺素的前药化,地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强, 透膜吸收改善 , 作用时间延长, 治疗开角型青光眼,作用于-受体，对-受体作用很弱； 强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克； 兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。,酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline Bitartrate),药名提示：“异丙”苯乙胺（该类药结构通式）结构上连接异丙基。 作用于(1,2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。,盐酸异丙肾上腺素 (Isoprenaline Hydrochloride),生物前体-多巴胺,体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。 作用于-和-受体，对心脏的1-受体有一定的选择性。 用于慢性心功能不全和休克的急救。,生物前体前药,在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称生物前体前药，简称生物前体,多巴酚丁胺,1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效 但二者均作用短暂 口服无效,X(2004) 135,去甲肾上腺素的特点有 含有儿茶酚结构，易被氧化变色 含有儿茶酚结构，易被儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活 含有伯氨基团，可被单胺氧化酶氧化代谢失活 含有一个手性碳原子，用其左旋异构体 在有些金属离子催化下，氧化速度加快,A(2002) 81,盐酸多巴胺的化学结构为 D A B. C D. E.,A(1995) 78,异丙肾上腺素的化学结构为 A,构效关系 光学活性体,-苯乙胺的结构骨架 碳链增长或缩短均使作用降低 天然和合成药物均以R构型为活性体 R构型Adrenaline为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 消旋化而致活性降低,药物通过三点与受体结合,如图12-8中D-（-）肾上腺素通过下列三个基团与受体在三点结合：1）氨基；2）苯环及其二个酚羟基；3）侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两点结合。,单项选择题 3-5、下列与epinephrine不符的叙述是D A. 可激动和受体 B. 饱和水溶液呈弱碱性 C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质 D. -碳以R构型为活性体，具右旋光性 E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢,4.麻黄碱 Ephedrine,从麻黄中分离提取得到； 对-和-受体都有激动作用； 极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用； 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。,苯环上无酚羟基，碳上带有一个甲基，空间位阻增大，不易被代谢，稳定性增加，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大大延长。,构效关系-与肾上腺素比较,特点,属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。 a-碳上带有一个甲基，空间位阻不易被MAO代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有2个手性中心，4个光学异构体,四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。,盐酸麻黄碱Ephedrine hydrochloride,（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （与肾上腺素类药物相比） 苯环无酚羟基 麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，但作用时间延长7倍。,-碳甲基,（-）麻黄素,（-）Ephedrine 为1R2S 赤藓糖型（Erythro-） -碳与肾上腺素类的R构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体,伪麻黄素 （+）Pseodoephedrine（1S2S）,用途：作用比麻黄碱弱,常用于减轻鼻及支气管充血，过敏性反应等。 只有间接作用 中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂,白加黑,【主要成份】 每片含 日用片 夜用片 对乙酰氨基酚 325mg 325mg 盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg， 氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg 盐酸苯海拉明 0.25mg 【包装】 铝塑，每盒1板，每板含日用片10片，夜用片5片 【生产企业】东盛科技盖天力制药股份有限公司 白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！,单项选择题 3-6、临床药用()- ephedrine的结构是C A. B. C. D. E. 上述四种的混合物,来源,存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 1887年发现，1930年用于临床 生产方法 从麻黄中分离提取 麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄或中麻黄的草质茎,克咳胶囊,【药品名称】 品 名：克咳胶囊 【成 份】 麻黄、罂粟壳、苦杏仁、石膏、莱菔子、桔梗、甘草。 【作用类别】 本品为内科咳嗽类非处方药药品。 【功能主治】 止嗽，定喘，祛痰。用于咳嗽，喘急气短。 【生产厂家】贵州益佰制药股份有限公司,鉴别反应,a-氨基-羟基化合物的特征反应 高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 苯甲醛具特臭 甲胺可使红石蕊试纸变蓝,作用特点,混合作用型药物，对和受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。 冰毒原料，麻黄素管理办法,远离毒品，珍爱生命,甲基苯丙胺(冰毒) .摇头丸,麻黄素管制,麻黄素有显著的中枢兴奋作用，长期使用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入我国二类精神药品进行管制。 麻黄素是制造“冰毒”的前体 2008-11-11 国家药监局的通知， 药品零售企业零售含麻黄碱类复方制剂，除执行药品分类管理有关规定外，一次不得超过5个最小包装。,苯乙胺类中枢兴奋药,苯丙醇胺PPA 安非拉酮 芬氟拉明,苯丙醇胺 (phenyl propanol amine),苯丙醇胺PPA ，又称去甲基麻黄素 是一种苯乙胺类的药物。可以使阻塞 的上呼吸道及气管变得畅通。有研究发现有严重的不良反应，2000年11月15日，国家药品监督管理局发出“暂停使用和销售含有PPA的感冒药”的通知, 哪些抗感冒药中不合ppa? 如以乙酰氨基酚为主要成分的如泰诺、百服宁； 以中药制剂为主的如柴胡感冒冲剂、板蓝根冲剂等； 还有白加黑片等；三九牌感冒灵胶囊,旧康泰克(复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊) (本品含有盐酸苯丙醇胺，暂停使用) 【成份】每胶囊含盐酸苯丙醇胺50毫克、氯苯那敏4毫克。 新康泰克蓝色装(复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊) 【成份】每胶囊含盐酸伪麻黄碱90毫克; 马来酸氯苯那敏 (扑尔敏)4毫克。,苯乙胺类中枢兴奋药-2,含杂环的药物 盐酸苯甲曲嗪 盐酸哌甲酯 盐酸哌苯甲醇,A(2007) 89,对盐酸麻黄碱描述错误的是C 可通过血脑屏障 属易制毒化学品 构型为（1S，2S） 在水中易溶解 构型为赤藓糖型,A(2006) 89,对盐酸伪麻黄碱描述正确的是 C 为（1S，2R）构型，右旋异构体 为（1R，2S）构型，左旋异构体 为（1S，2S）构型，右旋异构体 为（1R，2R）构型，左旋异构体 为（1R，2S）构型，内消旋异构体,A(2003) 91,可能成为制备冰毒的原料的药物是 B 盐酸哌替啶 盐酸伪麻黄碱 盐酸克伦特罗 盐酸普萘洛尔 阿替洛尔,药名提示：“异丙”苯乙胺（该类药结构通式）结构上连接异丙基。 作用于(1,2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。,选择性受体激动药 盐酸异丙肾上腺素 (Isoprenaline Hydrochloride),选择性2受体激动药 沙丁胺醇 Salbutamol,阿布叔醇（Albuterol） 选择性2受体激动剂。心脏1受体激动作用弱。 口服有效，作用时间较长。 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。,叔丁氨基的作用,选择性 受体效应 受体效应 当取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应则增强。 无取代基，仅受体效应,N-取代基作用的解释,在受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 而a受体结合部位没有这样的口袋 取代基增大有助于 和受体的疏水键合， 使受体变构以便与拟肾上腺素药的羟基形成氢键,性质： （1）分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应显紫色；再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊。 （2）沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氰化钾氧化，氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物。 用途：为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。口服有效，作用时间长。,作用特点,选择性2受体激动药 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏1受体激动作用较弱， 增强心率的作用为Isoproterenol的1/7 选择性2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性 治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎，肺气肿患者的支气管痉挛等,沙丁胺醇的合成,构效关系,N-取代基对，受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是受体样作用，取代基逐渐增大，受体效应变强。,2起平喘作用，1有心脏毒性。 不同的取代基对受体的亚型有选择性，如叔丁基只对2受体有作用，而异丙基对一般的受体都有作用，如异丙肾上腺素。 沙丁胺醇结构中的叔丁氨基对其作用的选择性至关重要。,增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗 长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。,沙甲胺醇（salmefamol）,沙美特罗（salmeterol）,沙丁胺醇的同类药物,沙美特罗（Salmeterol）,其他b2-受体激动剂,吡布特罗 pirbuterol,特布他林 terbutaline,克仑特罗 clenbuterol,福莫特罗 formoterol,化学名：()-(叔丁氨基)甲基-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐 用途：为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。,硫酸特布他林(Terbutaline Sulfate),盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride),化学名：-(叔丁氨基)甲基-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐 用途：为2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。,性质： （1）分子结构中具有芳伯氨基，显芳香第一胺类的鉴别反应（重氮化-偶合反应）。 （2）克仑特罗可被20%硫酸制高锰酸钾的饱和溶液氧化，生成的3,5-二氯-4-氨基苯甲醛，与2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反应，生成腙的沉淀。,喘舒片,【性 状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显淡黄色。 【成 份】 升华硫、大黄粉、盐酸克仑特罗、黄芩提取物。 【功能主治】 温肾纳气，化痰定喘。用于慢性气管炎，支气管哮喘，肺气肿，尤适于喘息性气管炎。 【注 意】 本品为中西药合用，其中盐酸克仑特罗为2受体激动剂，心脏病患者和甲状腺机能亢进 患者慎用，处方中大黄有泻下作用，孕妇慎用。 喘舒片是一种中西医结合的强力抗哮喘药物，执行标准为部颁标准第三册。,克仑特罗 瘦肉精,【瘦肉精】让食肉者得病 广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。 市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象 “克仑特罗 ”是一种人工合成的肾上腺受体激动剂，它可以加快畜禽生长速度，降低酮体脂肪含量，提高瘦肉率。人吃了残留克仑特罗的组织后会出现中毒症状，对患高血压、青光眼、糖尿病、前列腺肥大等疾病患者危害更大，严重的可能危及生命。,苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系,（三）肾上腺素能激动剂的构效关系,肾上腺素能激动剂通过与肾上腺素受体结合形成药物-受体复合物发挥药效，药物的化学结构必须与受体的活性部位相适应。此类药物的构效关系简述如下： 1具苯乙胺基本结构，任何碳链的延长和缩短都会使活性降低。 2苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强、活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。,3苯乙胺类侧链氨基的位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。例如去甲肾上腺素R-构型左旋异构体活性比S-构型右旋体强约27倍。,4侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。 5侧链氨基位碳原子上引入甲基，为苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用，使药物作用时间延长。,一、天然拟交感胺,去甲肾上腺素 ,用于治疗休克时的低血压,肾上腺素 , ，用于过敏性休克、心脏骤停,多巴胺 多巴胺受体，1，强心利尿，抗休克,结构：儿茶酚胺,缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短, ，用于防治低血压，哮喘、鼻塞,性质相对稳定，口服有效，时效较长,非儿茶酚胺结构,麻黄碱,二、构效关系研究,1.-苯乙胺的结构，苯环和胺基相隔2个碳原子，活性最强。,2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩短，且： 3，4-二羟基3-酚羟基 4-酚羟基无羟基 肾上腺素 间羟胺 麻黄碱,3. 羟基的数目影响中枢选择性。,肾上腺素,麻黄碱,间羟胺,极性 外周作用,极性 外周作用,极性 外周作用 中枢副作用,甲基苯丙胺 甲基安非他命 冰毒,极性 拟交感胺作用 中枢兴奋作用 ,4. 氨基的-C上的羟基带来药物的光学活性， R S,5. 氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关 a. N-双取代活性，毒性 b. 取代基体积，2受体选择性,，,肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,6. 苯乙醇胺的-C上引入甲基苯丙醇胺类,稳定性，作用时间,更大的取代基，作用 ，毒性,拟交感胺，中枢作用,7. 用其他环代替苯环，外周作用保持，中枢副作用减低,三、拟肾上腺素药的稳定性,稳定性低,稳定性高,稳定性低,稳定性高,体内稳定性 体外稳定性 自动氧化 消旋化,主要内容,1，重点药物 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇 2，拟肾上腺素药物的构效关系 3，拟肾上腺素药物的理化性质,2012,2011-136、,在体内被单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶代谢失活，而口服无效，必须采用注射给药物有 BCD A.沙美特罗 B.盐酸多巴酚丁胺 C.盐酸异丙肾上腺素 D.重酒石酸肾上腺素 E.重酒石酸间羟胺,B(2010) 122-123,A. 重酒石酸间羟胺 B. 盐酸克仑特罗 C. 盐酸氯丙那林 D. 盐酸麻黄碱 E. 盐酸多巴胺 122. 体内代谢难，停留时间长，俗名“瘦肉精”，被滥用作饲料添加剂的药物是 123. 极性较小，可进入血脑屏障而产生中枢兴奋作用的药物是,122. B 123. D,X(2009) 136,将易代谢失活的儿茶酚结构进行改造得到的平喘药物有 硫酸沙丁胺醇 沙美特罗 孟鲁司特 盐酸班布特罗 丙卡特罗,A B D E,A(2008) 93,沙美特罗的化学结构是 E A B. C D. E.,A(2002) 90,不符合苯乙胺类拟肾上腺素药物构效关系的是B 具有苯乙胺基本结构 乙醇胺侧链上位碳有甲基取代时，有利于支气管扩张作用 苯环上12个羟基取代可增强作用 氨基位羟基的构型，一般R构型比S构型活性大 氨基上取代烷基体积增大时，支气管扩张作用增强,代谢,单胺氧化酶,儿茶酚-O-甲基转移酶,B (2001) 96-100,A.盐酸异丙肾上腺素 B.重酒石酸去甲肾上腺素 C.磷酸氯喹 D.盐酸克仑特罗 E.沙丁胺醇 1.结构中含有叔丁胺基，并且苯环上有氨基 2.有喹啉结构 3.苯环上具有羟甲基结构 4.有氨基乙醇侧链，但是N上没有取代基 5.有N-异丙基取代的氨基乙醇结构,1. D 2. C 3. E 4. B 5. A,B(2000) 91-96,A.盐酸麻黄碱 B.重酒石酸去甲肾上腺素 C.盐酸克仑特罗 D.盐酸甲氧明 E.盐酸多巴胺 1.有2-氨基丙醇结构 2.有2-甲胺基丙醇结构 3.有第三丁胺基 4.具有-羟基取代的苯乙胺结构 5.具有侧链未取代的苯乙胺结构,1. D 2. A 3. C 4. B 5. E,X(1996) 140,下列哪些药物具有儿茶酚的结构 CD 盐酸甲氧明 盐酸克仑特罗 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 盐酸麻黄碱,其它平喘的2受体激动剂,Orciprenaline 间羟异丙肾上腺素, 异丙喘宁 (间羟叔丁肾上腺素,A(1999) 87,盐酸克仑特罗用于C 循环功能不全时，低血压状态的急救 支气管哮喘性心搏骤停 防治支气管哮喘和喘息型支气管炎 抗心律不齐 抗高血压,B,A.卡维地洛 B. 盐酸索他洛尔 C.艾司洛尔 D.富马酸比索洛尔 E.马来酸噻吗洛尔 1.结构中含甲基磺酰氨基能阻断K+通道的选择性1-受体拮抗剂 2.根据软药原理设计的超短效的选择性1-受体拮抗剂 3.强效、长效的选择性1-受体拮抗剂 4.具有消除自由基和抗氧化独特功能的非选择性-受体拮抗剂 5.以S-左旋体作为药用治疗青光眼的非选择性-受体拮抗剂,1. B 2. C 3. D 4. A 5. E,二、受体激动剂（ Agonists）,盐酸可乐定 （Clonidine Hydrochloride）,N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐；N-（2,6-Dichlorophenyl）-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride，又名氯压定。 临床上主要用于原发性及继发性高血压。,可乐定分子的两种互变异构体,去甲肾上腺素和可乐定与受体相互作用的分子构象,盐酸可乐定的合成,其他受体激动剂,三、选择性受体激动剂（Selective agonists）,最早使用的人工合成品，临床用于治疗支气管哮喘发作。能兴奋1和2受体。,1、选择性1受体激动剂,盐酸多巴酚丁胺（Dobutamine Hydrochloride） 化学名为（）4-2-1-甲基-3-（4-羟基苯基）丙基氨基乙基-1,2-苯二酚盐酸盐； 选择性兴奋心脏的1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率。,盐酸多巴酚丁胺的合成,其他选择性1受体激动剂,2011-136、,在体内被单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶代谢失活，而口服无效，必须采用注射给药物有 BCD A.沙美特罗B.盐酸多巴酚丁胺 C.盐酸异丙肾上腺素D.重酒石酸肾上腺素 E.重酒石酸间羟胺,多项选择题,肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为 A. 饱和水溶液呈弱碱性 B.含邻苯二酚结构，易氧化变质 C. 受到单胺氧化酶MAO和儿茶酚氧位甲基转移酶COMT的代谢 D. 易水解 E. 易发生消旋化 BE,多项选择题,肾上腺素受体激动剂的构效关系包括 A. 具有-苯乙胺的结构骨架 B. -碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体 C. a-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长 D. N上取代基对a和受体效应的相对强弱有显著影响 E. 苯环上可以带有不同取代基 ACDE,3-463-50 A. Dobutamine 多巴酚丁胺 B. Terbutaline特布他林 C. 两者均是 D. 两者均不是 3-46、拟肾上腺素药物 C 3-47、选择性 受体激动剂 A 3-48、选择性 2受体激动剂B 3-49、具有苯乙醇胺结构骨架 C 3-50、含叔丁基结构 B,多巴酚丁胺Dobutamine,1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效 但二者均作用短暂 口服无效,3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？ 3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。,2 写出异丙肾上腺素的化学结构，指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变，对其生物活性有何影响？ 2以去