异烟肼利福平乙胺丁醇.ppt

,抗结核病药,结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）,抗结核病药,第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、 链霉素、吡嗪酰胺 第二线药： PAS、乙硫异烟胺、阿米卡星、 氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星,一、常用的抗结核药,异烟肼 （雷米封） 抗TB作用最强的首选药,药动学,吸收：快而完全 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量,乙酰化 异烟肼 乙酰异烟肼（肝损害） （肝） 快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼 易致肝损害 慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性,优 点,1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀 （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿,优 点,3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力小，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著降低其耐药性 4、疗效好，毒性低,抗菌作用： 1、对结核分枝杆菌高度选择性 2、作用强 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml） 对繁殖期细菌作用更强（浸润性、急粟） 机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制分枝杆菌胞壁的分支菌酸合成 使细胞丧失完整性和耐酸性 死亡,临 床 应 用 治疗各型结核的首选药联合用药 1、急粟、结脑： 大剂量 （1020mg/kg/d）口服或静滴 2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿（0.20.3/d） 23次/w 较大剂量间歇疗法,不 良 反 应,1、神经系统 （1）周围神经炎 表现：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶B6排泄 异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用,（2）C.N.S 毒性 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失 大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等， 故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用 原因： 脱羧酶（B6 ） 谷氨酸 -氨基丁酸 脱羧,2、肝毒性 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 一般剂量可致暂时性转氨酶 较大剂量或长时间用药肝小叶坏死 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 3、其他：胃肠道、过敏,利福平,为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌药,药 动 学,吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时 餐后服 不宜 同时服PAS 分布：同异烟肼，分布均匀 代谢：同异烟肼（乙酰化） 排泄：主为胆汁、肾排 尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色,主张晨顿服， 与PAS合用 应间隔8-12小时,抗 菌 作 用,抗菌谱（广） 1、G+球菌、G-菌： 强 2、TB 3、麻风杆 衣原体、支原体 敏感 某些病毒,机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成 抑菌、杀菌 耐药性：易产生；不宜单用。,临 床 应 用,1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药） 2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强 3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：,不 良 反 应,1、胃肠道反应 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等 定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞 4、流感综合征多见于大剂量间歇疗法 （12次/w）,乙胺丁醇,1、抗菌作用 细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效 机制： 抑制RNA合成 2、临床应用 （1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜 若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查,3、不良反应：少见 （1）球后视神经炎： 视力，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关： 剂量在15 mg/kg/d时，视觉障碍1% , 若 25 mg/kg/d时达5% （2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症,吡嗪酰胺,特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等 （减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗,链霉素,治疗TB的第一个药物 特点： 1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差：难进入细胞内 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程23月,对氨基水杨酸（PAS）,作用弱（为二线抗TB药） 特点 毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药,乙硫异烟胺,特点： 1、仅对结核杆菌有效 2、联合用药 3、用于一线结核药物无效时,抗结核药的用药原则,1、早期用药 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶（2）病变可复性大，修复机能强 2、联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂 量） 以异烟肼为基础，加 12种均可；