氨基葡萄糖的盐酸盐硫酸盐争议探素.ppt

氨基葡萄糖的硫酸盐酸争议,2,氨基葡萄糖,氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖（C6H13NO5）又称葡萄糖胺、葡糖胺或氨基葡糖，是葡萄糖的一个羟基被氨基取代后的化合物 1876年德国外科医师兼药剂学家格奥尔格莱德豪斯（Georg Ledderhose）第一个从甲壳素的水解产物中分离出氨基葡萄糖，但是直到1939年诺贝尔化学奖得主沃尔特霍沃思才确定氨基葡萄糖的立体结构 天然的D-氨基葡萄糖以6-磷酸酯的形式存在，它是所有氨基糖的生化前体,3,内源氨基葡萄糖在体内的代谢,氨基葡萄糖-6-磷酸,GlucNAc-6-p,UDP-N-乙酰化氨基葡萄糖,细胞外,细胞内,天然的氨基葡萄糖以6-磷酸酯的形式存在,果糖-6-磷酸,葡萄糖-6-磷酸,GFAT,GNPDA,葡萄糖,+糖醛酸,硫酸软骨素,硫酸角质素,透明质酸,蛋白多糖,关节软骨和滑液的主要成分,4,目前市场上氨基葡萄糖主要分为氨基葡萄糖盐酸盐与氨基葡萄糖硫酸盐两种。,通用名：盐酸氨基葡萄糖胶囊 分子式：C6H14O5NCL 分子量：215.63 纯度：99% 每日建议剂量：1500mg 日治疗费用：最低4元左右 疗程：6周为一疗程或根据需要延长，每年重复治疗2-3次,通用名：硫酸氨基葡萄糖胶囊 分子式：C12H28N2O14S2NaCl 分子量： 573.30 纯度：80% 每日建议剂量：2000mg 日治疗费用：24元左右 疗程：连续用药6周，必要时可间隔2个月可重复使用,5,外源氨基葡萄糖在体内的代谢,氨基葡萄糖-6-磷酸,GlucNAc-6-p,蛋白多糖,UDP-N-乙酰化氨基葡萄糖,透明质酸,细胞外,细胞内,氨基葡萄糖,外源氨基葡萄糖,己糖激酶,主动转运,天然的氨基葡萄糖以6-磷酸酯的形式存在,氨基葡萄糖在体内的代谢,6,氨基葡萄糖,胃 酸,游离氨基葡萄糖,吸收入血,峰 值,口服,脱掉酸根,90%小肠,8小时,服药后1-8小时可测出氨基葡萄糖分布在肾脏、肝、关节软骨，10%经尿液，11.3%经粪便排出，10%保留在组织中，其余转化成二氧化碳呼出,外源氨基葡萄糖药代动力学,无论是硫酸还是盐酸氨基葡萄糖，在体内均必解离为氨基葡萄糖形式才能被吸收以发挥生物学效应,CHINA PHARMACOPOEIA COMMITTEE. Clinical Guide to the Chinese Pharmacopeia (Vol. ) (临床用药须知1Vol.) S. Beijing: Publishing Company of Public Health, 2005: 726-727.,7,氨基葡萄糖盐酸盐或硫酸盐均在胃部解离后，以氨基葡萄糖游离体的形式在小肠吸收，吸收率90%,8,硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖等效性研究,氨基葡萄糖对骨关节炎的治疗作用主要与已与载体分解了的， 可吸收的氨基葡萄糖剂量有关，而与酸根载体处于结合状态的氨基 葡萄糖不能被吸收，无法被生物利用。因此，无论何种形式的氨基葡 萄糖，只要能在体内与载体分解，并能被机体吸收，其生物学作用是相 似的,氨基葡萄糖主要有硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖，两种氨基葡萄糖含量有所差异，但生物学作用相似,9,盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有效性与安全性评价 (多中心、随机、阳性药物平行对照方法研究),总体有效性,研究组：69例 奥泰灵胶囊1粒/次，每日2次 对照组：71例 硫酸氨基葡萄糖胶囊 2粒/次，每日3次,张伟滨盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有效性与安全性评价中华外科杂志2007年7月第45 卷第14期,氨基葡萄糖的临床研究2,10,6周综合疗效评价,11,结 论,12,氨基葡萄糖研究新进展,盐酸氨基葡萄糖通过抑制COX-2的N-糖基化减少非甾体抗炎药（NSAID）用药的效应：挽救NSAID对胃部的损伤,13,研究对象：经II型胶原注射后诱导产生关节炎的小鼠 实验分组： A:盐酸氨基葡萄糖 B:吲哚美辛 C:氨基葡萄糖和吲哚美辛联合使用,14,1、对COX-2表达的影响,结论： 1、50M吲哚美辛可降低IEC-6细胞中TNF-诱导的COX-2表达，降低幅度达50。然而，25M吲哚美辛并不能有效降低TNF-诱导COX-2的表达，但同时使用5mM的盐酸氨基葡萄糖和25M的吲哚美辛却能有效地减少了TNF-诱导产生的COX-2的表达 2、 Western印迹结果表明，单独使用盐酸氨基葡萄糖或联合使用25 M吲哚美辛均能有效减少COX-2的表达，同时降低COX-2分子量至66 kDa,15,2、对炎症的影响,结论：盐酸氨基葡萄糖可以降低多种炎性因子的表达。,16,3、盐酸氨基葡萄糖在体内动物模型中的NSAID节约效应,Group1:未诱导组 Group2:诱导空白组 Group3:诱导10毫克/千克吲哚美辛组 Group4:诱导2.5毫克/千克吲哚美辛和5毫克/千克盐酸氨基葡萄糖联合组,结论： 10毫克/千克吲哚美辛对比2.5毫克/千克吲哚美辛和5毫克/千克盐酸氨基葡萄糖联合给药而产生类似抗关节炎疗效，但2.5毫克/千克吲哚美辛和5毫克/千克盐酸氨基葡萄糖的联合给药后却能明显减少胃粘膜细胞凋亡，盐酸氨基葡萄糖 的NSAID节约效应是造成较小的胃损伤的原因。,17,结 论,在本研究中，研究者证实了盐酸氨基葡萄糖可减少NSAID用量的效应。如果可以将研究者的研究转化为临床应用，通过与盐酸氨基葡萄糖的联合使用，可降低四分之一或三分之一的NSAID使用量。 胃肠道和心血管并发症限制了非甾体类抗炎药（ NSAID） 处方的使用。GS- HCl通过抑制COX - 2的N-糖基化而造成COX-2的不稳定为减少 NSAID的用量提供了可能性.,18,奥泰灵-氨基葡萄糖的最佳选择,19,奥泰灵的用法用量,通用名称：盐酸氨基葡萄糖胶囊 适应症：用于治疗和预防全身