流行病学疾病防治性的研究和评价.ppt

流行病学试验 观察性研究 理论性研究,概 述,临床试验 现场试验,治疗性试验 预防性试验 病因验证 保健措施试验,概 述,一、研究的意义 1、判断疾病防治措施的效果 2、识别疾病防治措施的不良反应,概 述,二、设计方案及选择 、实验性研究 、non 、观察性研究 队列研究、病例对照研究、横断面研究 等描述性研究。,疾病防治性研究的设计方案及论证强度,设计方案类型 设计方案类型亚型 论证强度 实验性研究 随机对照试验 强 类随机对照试验 中 交叉试验 自身前后对照试验 非随机对照试验 序贯试验 观察性研究 队列研究 病例对照研究 弱 横断面研究 叙述性研究（专家评论） 低,临床试验,一、概念： 在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组 的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值 的一种前瞻性研究。 研究对象是以病人（住院病 人和非住院病人）个体为单位。该研究中的干预 措施不是一级预防，因为它不能防止疾病的发 生，但能防止疾病的复发或后遗症。随机化临床 试验（randomized clinic trial)是应用最广泛 的一种。其设计模型：,临床试验,研究对象 （病人）,实验组 (干预组）,对照组,有效,无效,有效,无效,临床试验,二、 原 理 选定患有某种疾病的病人(住院病人或非住院病人），将他们随机分为两组，实验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。,临床试验,三、分期（药物试验） 1、期临床试验（phase clinical trial）：初次在一小组人身上的临床药理学和人体安全性评价，观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，以及副作用，为制定给药方案提供依据。 2、期临床试验（phase clinical trial）：随机盲法对照试验，初步评价药物有效性，并进一步评价安全性，推荐临床用药剂量。,临床试验,3、期临床试验（phase clinical trial）：扩大的多中心随机对照临床试验，进一步确定有效性，监测副作用，同标准疗效比较，以及收集安全用药信息。 4、期临床试验（ phase clinical trial）：新药批准上市后监测，获得广泛使用后不同人群的长期用药效果，以及远期或罕见副作用的发生率。,临床试验,四、基本特征 一种特殊的前瞻性研究 干预（intervention） 必须有正确的实验设计 在人体上进行的，不能强迫病人,临床试验,五、基本原则 对照 随机化分组 盲法试验 常使用标准疗法对照,临床试验,（一）、对照 1、标准对照 2、安慰剂对照 3、相互对照 4、自身对照 5、交叉对照,临床试验,（二）、随机化分组 1、简单随机化 2、区组随机化 3、分层随机化 4、序贯平衡,临床试验,（三）、盲法随访 1、非盲 2、单盲 3、双盲 4、三盲,临床试验,六、主 要 用途 治疗研究 诊断研究 筛检研究 预后研究 病因研究,临床试验,七、设计类型 （一）、随机对照试验（RCT） 1、原理 将符合要求的试验对象按随机化分组的方法分配到实验组和对照组，对试验组施加某种干预，随访观察，比较结果的差别，从而可以做出疗效的判断。,临床试验,2、模型,研究对象总体,不合格的研究对象,合格的研究对象,拒绝参加试验者,参加试验者,随机分配,试验组,对照组,干预措施,阳性,阴性,阳性,对照措施,临床试验,3、采用RCT的原因 影响疗效的因素包括： （1）、治疗措施 （2）、疾病特征 （3）、安慰剂效应 （4）、霍桑效应 （5）、向均数回归 （6）、偏倚效应,临床试验,4、特点： （1）、前瞻性 （2）、严格随机化 （3）、人为给予干预措施 （4）、同步进行，可比性强 5、适用范围 临床可用来评价治疗措施的效果、预后 分析，基础研究中可用来确定处理因素的效 果，一般不做病因研究。,临床试验,6、优缺点 优点 （1）、可比性好 （2）、结果真实、可靠 （3）、重复性好 （4）、资料适用于常规的统计学方法,临床试验,缺点 （1）、不适用于罕见病 （2）、不适用对远期副作用的评价 （3）、存在医德问题,临床试验,（二）、类随机对照试验（QRCT）,研究对象总体,受试对象,类随机分组,实验组,对照组,干预措施,阳性结果,阴性结果,阳性结果,对照措施,临床试验,（三）、非随机对照试验（non）,研究对象总体,受试对象,非随机分组,实验组,对照组,干预措施,阳性结果,阴性结果,阳性结果,对照措施,临床试验,（四）、交叉试验（）,受试对象,随机 分组,实验组,对照组,干预措施,阳性结果,阴性结果,阳性结果,对照措施,阳性 结果,阴性 结果,阴性 结果,阳性 结果,洗脱期,原对照组,原实验组,临床试验,（五）、自身前后对照试验,受试对象,治疗 措施,阳性结果,阴性结果,洗脱期,治疗 措施,阳性结果,阴性结果,临床试验,（六）、序贯试验 指每试验一个或一对受试对象后即对试验结果进行分析，一旦可以下结论时就立即停止试验。,临床试验,实例：氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性 感染228例临床研究 （一）目的 用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细菌性感染的效果 （二）病例的选择标准 （三）排除条件 1、有严重的脏器功能不全者 2、感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者,临床试验,（四）分组 （五）治疗方法 （六）疗效及安全性评价 1、疗效判断标准为： 痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查均转为正常 病情明显好转，上述痊愈4项指标中有1项未转正常 进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4项指标中有2项未转正常 无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，痊愈及显效者为有效病例据此计算有效率。,临床试验,2、安全性评价 （七）细菌学检查及药敏测定 （八）结果评价 1、疗效评价 （1）、FLX组与OFX组基本情况,FLX组与OFX组基本情况和感染比较,FLX组与OFX组治疗尿路感染115例效果比较,FLX组和OFX组对尿路感染治疗效果的比较,将上表整理为：,H0：两种药物有效率无差别，即1=2 H1：两种药物有效率有差别，即12 该四格表最小理论值为T22=57*17/115=8.43，故按下列公式计算：,=0.09,查表得p0.75，说明两组药物效果差别无显著性意义。 其余计算方法同上。,临床试验,临床试验,FLX组与OFX组治疗下呼吸道感染88例效果比较,FLX组与OFX组对下呼吸道感染治疗的效果比较,临床试验,FLX组与OFX组治疗腹腔感染25例效果比较,FLX组与OFX组对腹腔感染治疗效果比较,临床试验,FLX组与OFX组各类感染总治疗效果比较,FLX组与OFX组对各类感染总治疗效果比较,2、不良反应：,3、临床分离菌药敏测定：对FLX组和OFX组分离菌纸片药敏测定结果 显示两组细菌对该药的敏感性相仿。,（九）结论,偏倚及控制,一、选择偏倚 随机抽样、随机分组，严格纳入和排除标准，提高应答率，减少推出。 二、测量偏倚 盲法随访，仪器、