解读药品不良反应报告和监测管理办法剖析.ppt

药品不良反应报告和监测相关法律法规,一、相关的法律法规,二、如何提高病例报告质量,主 要 内 容,相关的法律法规,中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品不良反应报告和监测管理办法 福建省药品不良反应报告和监测管理规定 药品注册管理办法 医疗机构制剂注册管理办法 医疗机构制剂配制质量管理规范 医疗机构药事管理规定,中华人民共和国药品管理法 （84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四十五号）,第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。,中华人民共和国药品管理法,第七十一条 对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。,卫生部令第81号,药品不良反应报告和监测管理办法 2011年5月4日签发 2011年7月1日实施,第一章 总则 第二章 职责 第三章 报告与处置 第四章 评价与控制 第五章 药品重点监测 第六章 信息管理 第七章 法律责任 第八章 附则,修订后的办法由原来六章33条增加到八章67条,第一章 总 则,药品不良反应报告和监测管理办法,第3条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。 第13条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。,药品不良反应报告和监测管理办法,第15条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。 报告内容应当真实、完整、准确。,你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！,报告的原则,可疑即报,药品不良反应报告表真实性问题,严重干扰ADR监测工作 错误导向 掩盖ADR信号 虚假的聚集性信号 浪费行政资源,报告内容应当真实、完整、准确！ 真实性为药品不良反应报告的最基本要求，如为虚假报告一律判为零分，为否决项,药品不良反应报告和监测管理办法,第二十一条 药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。,药品不良反应报告和监测管理办法,第二十七条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。,报告的时限,第17条 药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需资料。 第18条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。 档案：纸质报表或者电子报表，按照报告编码保管。,药品不良反应报告和监测管理办法,福建省药品不良反应报告和监测管理规定,第十五条 医疗机构应建立药品不良反应报告和监测管理制度，按照规定开展药品不良反应报告和监测工作，并履行以下主要的法定义务： （一）应当设立药品不良反应报告和监测管理工作机构或配备专（兼）职人员负责本机构的药品不良反应报告和监测管理工作； 二级以上医疗机构应当在药事管理与药物治疗学委员会下设立不良反应报告和监测管理工作组，由医务、药学、医院感染、临床微生物等部门负责人和临床科室具有高级技术职务任职资格的医师组成，医务和药学部门共同负责日常管理工作，并配备专（兼）职人员负责日常管理工作；各临床科室应设药品不良反应监测员，负责本科室药品不良反应监测和报告工作；其他医疗机构应指定专（兼）职人员负责具体管理工作； 各医疗机构负责不良反应报告和监测工作专（兼）职人员及其联系方式报所在地食品药品监督管理局和卫生行政部门备案，并抄送所在地药品不良反应监测机构；,福建省药品不良反应报告和监测管理规定,（二）应强化医务人员的药品不良反应报告和监测意识，加强药品不良反应报告和监测管理工作，将医疗机构药品不良反应报告和监测管理工作，包括机构设置、制度建立、设施设备配置和工作开展情况等纳入医疗质量管理内容，采取有效措施收集临床用药风险信息； （三）应配合有关部门对药品不良反应和群体不良事件的调查，如实提供调查所需的资料和信息，不得隐瞒； 对本机构发生的药品不良反应和药品群体不良事件应按照要求进行报告、调查、评价和处理； （四）应配合食品药品监督管理局、卫生行政部门和药品不良反应监测机构开展与药品不良反应监测有关的各项工作； （五）配制和使用医疗机构制剂的医疗机构应建立和执行医疗机构制剂不良反应报告制度，并参照本管理规定开展不良反应报告和监测工作。,与原办法报告要求比较： 报告单位不变（19条） ADR的报告范围不变（20条） ADR的报告时限有所变化（21条） 明确了各级监测机构对个例报告的评价责任和时限要求（24-26条） 增加了对死亡病例的调查评价要求（企业 22条、监测机构 24-25条）,个例报告,报告单位及基本要求： 第19条 药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表（见附表1）并报告。,个例报告,药品生产企业,药品经营企业,医疗机构,市县监测机构,严重: 3个工作日内审核评价 其他: 15个工作日内审核评价,个例药品不良反应的报告及评价程序,严重: 7个工作日评价,死亡: 评价,SFDA / MOH,省级监测机构,国家监测中心,报告时限（21条） 死亡：立即 严重：15日 新的：15日 一般：30日 随访：及时,个例报告,个例评价要求（24-26条）,市县卫生,市县ADR,省卫生,国家ADR,卫生部,医疗机构,经营企业,生产企业,调查 15个工作日报告,及时评价，必要时现场调查,调查报告 15日内,死亡病例调查及评价程序（第22、24-26条）,市县药监,国家局,省级ADR,省级药监,个例报告,药品不良反应/事件报告管理 首次报告 严重跟踪报告 报告表检索 报告表评价（监测机构） 报告查重 暂存报告 补充材料管理 修改申请管理,国家药品不良反应监测系统,药品群体不良事件定义： 是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。 同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。,药品群体不良事件,调查结果 7日内报告,电话、传真、在线，立即报告,组织现场调查,督导/评价/现场调查（影响较大）,开展调查（影响较大并造成严重后果）,省级ADR,组织现场调查,所在地ADR,药品群体不良事件,基本要求： 第27条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。,药品群体不良事件,释义（第29-31条）：报告单位发现或获知药品群体不良事件后应开展的工作 调查（事件发生、药品使用、患者诊治等） 自查（投料、生产、运输环节、存储、销售渠道等） 采取紧急措施（救治患者, 暂停生产、销售、使用等） 第32条 药品监督管理部门可以采取暂停生产、销售、使用或者召回药品等控制措施。卫生行政部门应当采取措施积极组织救治患者。,药品群体不良事件,药品重点监测定义： 药品重点监测，是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。,药品重点监测,省以上ADR监测机构在药品重点监测中的职责 第43条 省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产企业开展的重点监测进行监督、检查，并对监测报告进行技术评价。 医疗机构在药品重点监测中的作用 第44条 省级以上药品监督管理部门可以联合同级卫生行政部门指定医疗机构作为监测点，承担药品重点监测工作。,药品重点监测,其他规定 第55条 在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息应当予以保密。 第56条 鼓励医疗机构、药品生产企业、药品经营企业之间共享药品不良反应信息。 第57条 药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。 （不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据）,信息管理,执法主体： 所在地药品监督管理部门：药品生产、经营企业 所在地卫生行政部门：医疗机构 处罚对像： 报告单位：药品生产企业、药品经营企业、医疗机构 各级药品监督管理部门、卫生行政部门、药品不良反应监测机构及人员,法律责任,报告单位违规情形： 药品生产企业：7项 第58条第二款 药品生产企业有前款规定第（四）项、第（五）项情形之一的，按照药品注册管理办法的规定对相应药品不予再注册。 药品经营企业：3项 医疗机构：3项,未按要求提交PSUR,未按要求开展重点监测,法律责任,处罚措施： 第58条 药品生产企业有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处五千元以上三万元以下的罚款： 第59条 药品经营企业有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款：,法律责任,法律责任,第六十条 医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分： （一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的； （二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的； （三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。 药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。 卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。,第61条 各级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构及其有关工作人员在药品不良反应报告和监测管理工作中违反本办法，造成严重后果的，依照有关规定给予行政处分。 赔偿责任 第62条 药品生产、经营企业和医疗机构违反相关规定，给药品使用者造成损害的，依法承担赔偿责任。,法律责任,相关定义（63条）： 药品不良反应 药品不良反应报告和监测 严重药品不良反应 新的药品不良反应 药品群体不良事件 药品重点监测,不变,修改,修改,修改,新增,新增,第八章 附 则,药品不良反应 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 药品不良反应报告和监测 是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,第八章 附 则,严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 1. 导致死亡； 2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷； 4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 5. 导致住院或者住院时间延长； 6. 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,第八章 附 则,新的药品不良反应 药品说明书中未载明的不良反应； 说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。,第八章 附 则,其他规定 第64条 进口药品的境外制药厂商可以委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构，按照本办法对药品生产企业的规定，履行药品不良反应报告和监测义务。 第65条 卫生部和国家食品药品监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有规定的，从其规定。,第八章 附 则,第65 条 卫生部和国家食品药品监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有规定的，从其规定。（第二章 报告与处置）,卫生部 国家局全国疑似预防接种异常反应监测方案（2010.6）,其他规定 第66条 医疗机构制剂的不良反应报告和监测管理办法由各省、自治区、直辖市药品监督管理部门会同同级卫生行政部门制定。 第67条 本办法自2011年7月1日起施行。国家食品药品监督管理局和卫生部于2004年3月4日公布的药品不良反应报告和监测管理办法（国家食品药品监督管理局令第7号）同时废止。,第八章 附 则,二、如何提高病例报告的质量,当前报表存在问题：,用药时间与ADR发生时间、报表时间有矛盾 报表有缺项：如病例号等为填写 用药种类与诊断不符：未说明原因 联合用药为单个报表、分天报表、多人报表 同一病人同一药物引起ADR,多人报表 数据未写明：肝功、白粒细胞、血压、肾功 报表范围:严重的,新的,药害(死亡要附病例),（一）增加对“严重”病例的判断能力和倾向性：,1.什么是“一般病例”： a. 有害反应很轻，不涉及心、肺、肝、肾等重要脏器，不产生明 显痛苦，不需住院。如：皮肤潮红、瘙痒、轻微咳嗽、短暂寒战、低热、腹泻一次等。 b. 不用药或仅用简单治疗很快（一天内）完全 痊愈，再无任何不适。 2.不是“一般”的就是“严重”的 。如肝、肾功能指标异常、呼吸困难、血压下降、全身性荨麻疹等。,严重的药品不良反应/事件,是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 对身体功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,严重的药品不良反应/事件,对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 患者出现对生命有危险的不良反应，若不及 时就诊就可能导致人体永久的或显著的伤残。 例如：过敏性休克,严重的药品不良反应/事件,对身体功能产生永久损伤 不良反应结果“有后遗症” 后遗症是指因疾病导致机体组织器官功能明 显障碍，且持续半年以上未愈称为后遗症。如 永久性感觉丧失或畸残、畸形。,严重的药品不良反应/事件,导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 尽管事件不会立即危及生命或者导致死亡和/或需住院，但为了预防出现任一上述所列情况可能需要进行治疗，通常也被认为是严重的。如用药后出现发热、寒战、脸色苍白、无力等现象，且停药后仍有持续或加重，若不采取对症治疗等措施，可能会导致症状进一步发展，危及患者安全，这也可以认为是重要医学事件，列为严重不良反应。,严重的药品不良反应/事件,导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 例：患者因精神分裂症于2012年12月11日住院治疗，医嘱予以氯氮平片治疗，中午25毫克、晚上100毫克；12月17日增加剂量至中午50毫克、晚上125毫克。查心电图显示异常：窦性心动过速、频发室性早搏，予以稳心颗粒等治疗，12月24日查心电图恢复正常。,举例： 患者因感冒就诊，静滴盐酸左氧氟沙星氯化钠50ml时出现胸闷、呼吸困难，立即停药，注射地塞米松1支，10分钟后完全恢复，步行回家。 报告类型：已知 一般,（二）增加对“新的”病例的敏感性,新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。 注意对照“说明书” 特殊注意 更加严重 更加特殊 持续时间更长 严重程度小,注意对照“说明书”,举例： 患者，男，13岁，因腹泻于2013年2月28日上午来卫生室就诊，给予口服枯草杆菌二联活菌颗粒，一天三次，一次半包，首剂服药半小时后，患者腹部、背部出现片状风团、发痒，立即嘱其停用枯草杆菌二联颗粒，2013年3月1日来复诊。 报告类型：已知 一般 经查阅说明书，仅为罕见腹泻，并无过敏反应。所以应改判为新的一般。,“新的”药品不良反应,更加严重 例：说明书中列出“癫痫发作”，“癫痫持续状态”是否为新的？（是） 更加特殊 例：说明书中列出“急性肾衰”，“急性肾小球肾炎”是否为新的？（否）,“新的”药品不良反应,持续时间更长 例：说明书中列出“转氨酶一过性升高”，“转氨酶持续性升高”是否为新的？（是） 严重程度小 例：说明书中列出“心肌梗塞”，“心绞痛”是否为新的？（否）,（三） 强化“报告时限”观念,上报单位 （1）从源头抓起，通过培训、质量评分、质量讲评和具体指导等方式提高上报单位的填表质量，避免或减少反复修改的数量和次数。 （2）遇到“严重病例”要警觉，要抓住不妨，要抓紧上报。 （3）遇到上级退回的修改报告（关乎到报告质量），要抓紧补充提交。,（4）对客观原因所致的延迟，一定要在“备注”栏内加以说明，可免予扣分： a.对集中搜集获知的病例要注明，以“发现”之日为准； b.注明“因反复多次修改”； c.注明“报告者（或经治医师）出差在外”； d.注明“严重（或死亡）病例需经临床科室讨论确认”等。,（5）提高对“描述”的得分率 强调“三个时间点”的重要性； 不要疏忽用药情况（名称、用法用量和时间3个小项）； 高度重视“体征”的描述： 区别症状和体征,举例：,2. 确保“关联性评价”不失分,（1）对“ADR分析”项 “停药或减量后”项：只有ADR自行消 退者才能判为“是”（通常仅见于一般病例），凡是采用了药物治疗，均应判为“不明”。 “再次使用”项：必须是上次ADR已完全痊愈后再次用同样的药，才能称为再次使用。,（2）对“关联性评价”项 通常均判为“可能”，其错判率极低；即使判断失误，并不影响对该药的整体评价。,只有在完全符合下列情况的条件下，才能慎判为“很可能”（通常仅见于一般病例），故甚为罕见： a怀疑药品只有一种； b确认该ADR为该怀疑药品的已知ADR； c有“停药或减量”，且自行（不用任何药物）痊愈； d不存在其他导致该有害反应的可能因素，尤其如原病情、所并用的其他药物、用法用量有缺陷等因素。,举例,只有完全符合“很可能”的各项条件，再加上在ADR完全自愈后再次用药再次出现同样的ADR，才能慎判为“肯定”。（通常仅见于一般病例）。故极为罕见。 如上报单位认为“可能不是”、“待评价”或“无法评价”，则不宜上报。所以在上报单位的报表中不应出现上述关联性评价结论。,(四）关于报告的几个题外话 （一）同一病人同一时段不同药品出现不同ADR，如何上报？ 举例：,（二）同一病人同一药品在不同时段出现不同ADR，如何上报？ 举例：,（三）同一病人同一时间不同药品同一ADR表现，如何上报？ 举例：,（四）不良反应描述中注意的事项,药品不良反应/事件表现及处理 3个时间3个项目和2个尽可能 3个时间 不良反应发生的时间 采取措施干预不良反应的时间 不良反应终结的时间,（四）不良反应描述中注意的事项,药品不良反应/事件表现及处理 3个时间3个项目和2个尽可能 3个项目 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查 发生药品不良反应后采取的干预措施结果 2个尽可能 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体 与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写,（四）不良反应描述中注意的事项,常见的错误 三个时间不明确 没有写不良反应的结果 干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生” 过于简单。如“皮疹，停药。” 严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录 多余写原患疾病症状,（四）不良反应描述中注意的事项,患者因盆腔炎给予静滴头孢哌酮舒坦3.0g，用药10分钟后感全身皮肤瘙痒、胸腹部皮肤出现散在皮疹，红色、直径约1-2mm，立即停药。约15分钟后上述症状逐渐消失。,（四）不良反应描述中注意的事项,患者咽痛、发热，体温39，给予静滴头孢曲松钠1小时后，全身潮红伴瘙痒、嘴唇水肿，立即停药给予扑尔敏、地塞米松肌注，1小时后患者症状消除。,（四）不良反应描述中注意的事项,其他注意事项 不良反应/事件的开始时间和变化过程要用具体时间如X年X月X日，不要用“入院后第X天”，“用药后第X天等”。 填写与不良反应/事件发生有关的患者病史 高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等 过敏史、怀孕史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等,（四）不良反应描述中注意的事项,总结 一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。” 套用格式：“患者因疾病于何时开始使用何种药物（用法用量），何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。” 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。,（四）不良反应描述中注意的事项,若患者的不良反应是出现心悸、肝功能异常等，需要描述