肿瘤的分子靶向治疗.ppt

肿瘤的分子靶向治疗,什么是靶向治疗,专一性 专指性,经美国FDA批准的抗体药物,商品名 Orthoclone ReoPro Rituxan Zenapax Simulect Synagis Remicade Herceptin Mylotarg Campath-1H Zavalin Humira,用途 移植排斥 心绞痛 B细胞NHL 移植排斥 移植排斥 婴儿呼吸道合胞病毒 局限性回肠炎、类风湿关节炎 乳腺癌 急性非淋巴细胞白血病 难治慢性淋巴细胞白血病 难治B细胞NHL 银屑病,特点 鼠源单抗 嵌合抗体 嵌合抗体 人源化抗体 嵌合抗体 人源化抗体 嵌合抗体 人源化抗体 抗体偶联物 人源化抗体 鼠源抗体偶联物 全人抗体,年份 1986 1994 1997 1997 1998 1998 1998 1998 2000 2001 2002 2002,靶向治疗与化疗,传统化疗的缺点,对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药 疗效提高不明显 对某些类型肿瘤的治疗力不从心 毒副反应明显,靶向药物的优点,对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用,靶向药物与化疗药物的协同作用,以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞 杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病,临床常用分子靶向药物,1.全反式维甲酸,2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa，gefitinib，吉非替尼）,临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最大,有效率约 1 8-2 7 而稳定率约 4 0 -6 0 ,受益率可高达8 0 以上。 其他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉非替尼主要适用于 N S C L C二线治 疗， 也用于年老体弱者一线治疗。,3.罗氏的 特罗凯 （Tarceva，erlotinib，埃罗替尼),该药能在某些方面与吉非替尼相似 ， 如对 E G F R高表达及不吸烟者 效果好。2 0 0 4年 1 1 月美国F D A批准用于 N S C L C的治疗。 适用 于化疗失败的晚期 N S C L C二线治疗， 或用于年老及体弱患者的 一线治疗， 对肺鳞癌患者也可获得一定的受益率。另外厄洛替尼 与吉西他滨联用治疗晚期胰腺癌收益率57%,4.诺华的 格列 卫(Gleevec，imatinib，甲磺酸伊马替尼,) 世界上首个MMT分子靶向治疗药物。 适用于 ： 慢性粒细胞白血病患者 9 5 具有 P h l 染色体， 它 是慢粒诊治的重要指标， P h l消除则达 c R 。， 8 8 可达到 C HR ( 临床血液学 C R) 。胃肠问质瘤， 口服1-3月PR54%，SD34%，总获益88%,5.罗氏的 赫赛汀 （曲妥珠单抗 ),赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 a) 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性.乳腺癌. b) 与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌.,6.德国默克勃林格殷格翰的爱必妥(西妥昔单抗),单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGFR）受体过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。,7.罗氏的美罗华（利妥昔单抗 ）,适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人,8.罗氏的 阿瓦斯汀 (Avastin，bevacizumab，贝伐单抗,与化疗联合能明显改善晚期结肠癌和非小细胞肺癌的生存。,9.拜耳的 多吉美 (Nexavar，sorafenib，索拉非尼,用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效，临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝癌患者的生命时间。,10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替尼 ）,适应症 1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。,11.杨森的万珂-注射用硼替佐米,用于多发性骨髓瘤患者的治疗,12.先声 制药的恩度(重组人血管内皮抑制素 ）,恩度的组成成分是重组人血管内皮抑制素。血管内皮抑制素是一种血管生成抑制剂，它能有效抑制血管内皮细胞的迁移、阻断血管生长，中断肿瘤细胞营养和氧气的供应，最终使肿瘤细胞处于休眠状态，或者说“;饿死”了肿瘤细胞。如果把治疗癌症比作攻打城堡，那么化疗药物是直接攻城，恩度是切断城堡的粮草供应，最终城堡会不攻自破。,主要用于非小细胞肺癌的治疗。产品说明书建议恩度联合长春瑞滨和顺铂(二药简称为NP方案)用于初治或复治的/期非小细胞肺癌的治疗。但是，就该产品的作用机制而言，它适用于一切需要血液供应才能生长的实体瘤(比如胃癌、肝癌、肠癌和乳腺癌等)。目前，正在开展多种实体瘤疗效的临床研究工作。,总结,肿瘤分子靶向治疗药物的出现为医生提供了一种新的治疗方法，使广大肿瘤患者看到了希望，一部分患者可通过这些药物治愈，一