药理学-李庆平-11抗as药.ppt

抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。,高血脂、高血压、吸烟等,内皮损伤,Pt聚集、血栓形成,血浆成分通透性增加,单核细胞、淋巴细胞激活,平滑肌细胞移行增生,淋巴循环,泡沫细胞,脂蛋白变性,HDL异常,纤维肌性内膜增生,粥样硬化灶,动脉狭窄、阻塞、痉挛,冠心病、脑梗死,【AS的发病机制】,第一节 调血脂药,胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG）,胆固醇（CH） 磷脂（PL）,载脂蛋白 （apo),血脂,【脂蛋白的大小】,高脂蛋白血症分型,（他汀类，statin） 药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性,一、HMG-CoA还原酶抑制药 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A),乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA还原酶,胆固醇,STATINS,【他汀类】,洛伐他汀（lovastatin）,【药理作用】 1.调血脂作用：HMG-CoA还原酶TC；肝脏LDL受体表达，LDL廓清，血TC、LDL-C； 2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,二、胆汁酸螯合剂,代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯酸血症。,三、烟酸类 烟酸（nicotinic acid）,为维生素B族之一 【药理作用】 1.肝脏合成VLDL、LDL；（脂肪细胞释出FFA） 2.HDL-C、apoA； 3.TXA2、PGI2合成。 【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。,四、苯氧酸类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作用】 1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂肪酶口服TG、VLDL；中等度TC、LDL-C， HDL。 2.抗血小板聚集、抗凝、血浆粘度，纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害,第二节 其他抗AS药 一、抗氧化药,OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox- LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 1.血TC和LDL-C，但也HDL；为最强效脂溶性 抗氧化剂之一。 2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。,二、多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为： 1.-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和-亚麻酸（- linolenic, -LNA），主要来源于海生动物油脂 2.-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油