《免疫性疾病》PPT课件.ppt

免疫性疾病,非特异性免疫 1）先天性的、 2）可以遗传的、 3）非特异的，由非淋巴细胞介导的。 特异性免疫：1）后天获得的，2）不遗传，3）具有特 异性。 传统认为小儿时期，特别是新生儿和未成熟儿处于不成熟阶段，其某些免疫防御能力亦显低下。实际上，出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟，其免疫反应能力低下可能是免疫系统“无经验（nave）”之故。即其免疫系统虽业已完善，但因以往未曾接触抗原，故未能建立免疫记忆反应。,小儿免疫系统发育特点,细胞免疫,防御：抗胞内寄生菌、真菌、病毒感染，如结核杆菌、麻疹、水痘、风疹、巨细胞病毒、白色念珠菌。 免疫监视：防肿瘤。 皮肤迟发性超敏反应：排斥反应。 胎儿期细胞免疫不成熟，易遭致宫内感染，长期带病毒，风疹、CMV。 生后成熟，如新生儿接种卡介苗数周后，结核菌素试验即呈阳性反应。,小儿细胞免疫（T细胞免疫）特点,胸腺：出生时715g，与体重之比值是一生中最大的，直到34岁胸腺X线影消失，到青春期后胸腺开始萎缩。 T细胞：来自骨髓的淋巴干细胞成熟(CD3) CD4 CD8 胎龄13周起出现对同种异型移植物的排斥反应，对有丝分裂原的增殖反应。 40周龄时具备对各种抗原的特异性细胞免疫应答。 足月新生儿外周血T细胞绝对数已达到成人水平，小于胎龄儿和早产儿的T细胞数量少，对有丝分裂原的转化率低。,绝大多数脐血T细胞（97%）为CD45RA+“原始”T细胞表型（成人外周血为50%），而CD45RO+记忆性T细胞极少。新生儿活化的T细胞表达CD25（活化标志）较成人为弱。 新生儿T细胞功能缺陷表现为： 辅助B细胞产生免疫球蛋白的能力受限； 活化吞噬细胞和产生CTL的能力下降； CD40配体在活化的T细胞上表达低下，影响B细胞免疫球蛋白的同种型转换； 产生细胞因子能力低于成人（缺乏抗原刺激所致）。,小儿体液免疫（B细胞免疫）特点,骨髓和淋巴结：B细胞成熟的场所，起到类囊的作用。 颈和肠系膜淋巴结发育最早（胚胎10周）；足月新生儿能扪及腹股沟浅表淋巴结；2岁后扁桃体增大，后稍缩小，67岁又增大。1213岁淋巴结发育达顶点。 B细胞：比T细胞发育较迟。 胎儿B细胞对抗原刺激可产生相应的IgM类抗体，而有效的IgG类抗体应答需在3个月才出现。 足月新生儿外周血B细胞量略高于成人，小于胎龄儿出生时B细胞数量少。,免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig ）： 1IgG 1）含量最多； 2）可通过胎盘，孕期32周进入胎儿循环的母亲IgG明显增加，出生时脐血IgG水平甚至可高于母亲IgG水平10%； 3）早产儿、小于胎龄儿IgG水平低于母亲； 4）来自母体的IgG在生后6个月内起重要抗感染作用； 5）生理性低丙球血症：生后3月虽然自身合成能力增加，但来自母亲的IgG大量衰减，至6个月时全部消失，故36月龄婴儿血清IgG水平降至最低点。,2IgM 1）虽然胚胎12周时已能合成IgM，但因缺乏抗原刺激，胎儿自身合成的IgM量极少，母亲IgM不能通过胎盘； 2）因而出生时脐血IgM水平很低，若发现脐血IgM水平升高（0.2-0.3/L），即提示胎儿有宫内感染； 3）是抗革兰氏阴性菌的重要抗体。,3IgA 1）脐血IgA水平很低（多0.05g/L），若脐血IgA水平升高也提示宫内感染， 2）分泌型IgA可从母乳中获取， 3）分泌型IgA不易被水解蛋白酶分解，是呼吸道、肠道、泌尿道粘膜局部抗感染的重要因素。 4）新生儿、婴幼儿期分泌型IgA低下是易患呼吸道、消化道、尿路感染的原因。,4IgD和IgE 两者均难以通过胎盘，在新生儿血清中IgD和IgE含量极少， IgD生物学功能不清楚， IgE参与I型变态反应，与过敏性疾病有关。生后可从母乳中获取部分IgE，自身合成的能力也不弱。患过敏性疾病时血IgE水平可显著升高。,小儿免疫球蛋白水平及变化情况,原发性免疫缺陷病 （primary immunodeficiency diseases, PID）,是指免疫系统的器官、免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、可溶性分子白细胞介素、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。,一、反复感染-是最常见的表现 特点: 反复 严重 持久 感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见,原发性免疫缺陷病-临床表现,病原体 抗体缺陷G+菌化脓性感染 T细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染 补体成分缺陷奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷金葡球菌 多重、机会感染多,原发性免疫缺陷病-临床表现,原发性免疫缺陷病-临床表现,感染的时间： T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, 抗体缺陷为主，因存母体抗体，612月后发病,感染的治疗： 抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效,原发性免疫缺陷病-临床表现,二、自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等,三、肿瘤 淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见,病史 感染史 发病年龄 过去史：疫苗病 脐带脱落延迟 GVH 其他临床特征 家族史：家谱调查,体检和X线 皮肤 淋巴结、扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形 X线：胸腺,原发性免疫缺陷病-诊断,一般治疗,原发性免疫缺陷病-治疗,预防和治疗感染 保护性隔离 预防用药 用杀菌剂,疗程和剂量大 心理学支持 鼓励正常的学习和生活 严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止GVH 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品,二、替代治疗,静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低IgG血症 高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防 血浆: 输注白细胞: 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染 细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-,原发性免疫缺陷病-治疗,三、免疫重建 胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植 骨髓移植 HLA-同胞移植 HLA-半相合移植 无关供者移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植 四、基因治疗 (尚处于探索阶段),原发性免疫缺陷病-治疗,最常见的免疫缺陷病 由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、 外科、年龄等） 免疫系统广泛受累 (T, B,NK, PMN,M),但明显不如原发性免疫缺陷病严重 最常见临床表现：反复呼吸道感染 治疗原则： 治疗原发病，去除诱因,继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）,定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍,继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良 维生素和微量元素缺乏 蛋白质-热能营养不良 遗传代谢性疾病 染色体异常 (21-三体综合征），尿毒症，糖尿病， 蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩， 镰状细胞贫血 肿瘤和血液病 感染 早产儿和未成熟儿,继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）,免疫功能低下,反复感染,肿瘤 自身免疫性疾病,营养紊乱,继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）,支气管哮喘,【定义】,支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等）和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性，当接触多种刺激因素时，气道发生阻塞和气流受限，出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解。,病因,哮喘发病,多基因遗传,发病机制,上皮损伤,炎症细胞浸润,血管扩张,黏液腺肥大,水肿,黏液,基膜增厚,NAEP, Expert Panel Report. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. August 1991.,哮喘时的气道形态学改变,气道平滑肌,哮喘的病理生理（1）,哮喘病理生理学(2),临床表现,症状,体征,成人喘息1.MPG,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,实验室和其他检查,痰液检查 动脉血气分析 胸部X线检查 呼吸功能检查 特异性变应原的检测,反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原有关。 发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音。 上述症状可经治疗或自行缓解。 除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。 临床表现不典型者至少应有下列三项中的一项阳 支气管激发试验或运动试验阳性；支气管舒张试验阳性； 昼夜PEF变异率20%。,诊断标准,咳嗽变异型哮喘（Cough Variant Asthma）,（1）持续咳嗽4周，常在夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气或嗅到特殊气味后加重，痰少，临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；（2）支气管舒张剂诊断性治疗可使咳嗽发作缓解；,（3）有个人或家族过敏史、家族哮喘病史，过敏原（变应原）检测阳性可作辅助诊断；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽。,表1 哮喘病情严重程度分级的判断指标,治疗,脱离变应原 药物治疗 急性发作期的治疗 非急性发作期的治疗 免疫治疗,一、哮喘长期控制的标准 （1）最少或没有症状，包括夜间症状；（2）最少的哮喘发作；（3）肺功能正常或接近正常；（4）体力活动和运动不受限；（5）最低限度地使用缓解药物；（6）不因哮喘而急诊或住院；（7）极少甚至没有药物不良反应。,二、哮喘治疗的目标 （1）有效控制急性发作症状，并维持最轻的症状，甚至无症状；（2）防止症状加重或反复；（3）尽可能将肺功能维持在正常或接近正常水平；（4）防止发生不可逆的气流受限；（5）保持正常活动（包括运动）能力；（6）避免药物的不良反应；（7）防止因哮喘死亡。,治疗原则,抗变态反应性炎症治疗应越早越好。要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则，治疗包括：（1）发作期快速缓解症状：抗炎、平喘；（2）缓解期防止症状加重或反复：抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑、避免触发因素. 做好自我管理。 与医院建立联系，长期随访。 应用免疫调节剂。,哮喘治疗药物,控制类药物,哮喘治疗药物,平喘药之一-2受体激动剂,短效类 特布他林喘康速 沙丁胺醇喘乐宁、舒喘灵、万托林 长效类 福莫特罗奥克斯都保 沙美特罗舒利迭 班布特罗邦备片,剂 型,哮喘药物各种吸入剂型,平喘药之二茶碱类,治疗指数窄，易中毒 胃肠道症状：恶心、呕吐 心血管症状：心动过速、心律失常、血压下降 呼吸中枢兴奋 严重者抽搐