《恶性淋巴瘤的化疗》PPT课件.ppt

恶性淋巴瘤的化疗,概念,恶性淋巴瘤(Malignant lymphoma , ML)是原发于淋巴结或淋巴结外组织或器官的一种恶性肿瘤，来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。 根据临床和病理特点不同分为两大类：霍奇金病(Hodgkins disease , HD) 非霍奇金淋巴瘤（non- Hodgkins lymphoma , NHL）,HD的恶性细胞为Reed-Sternberg（R-S）细胞极其变异细胞。 NHL的恶性细胞则为恶变细胞克隆增殖形成的大量淋巴瘤细胞，除来源于中枢淋巴细胞的T淋巴母细胞淋巴瘤及源于组织细胞的组织细胞淋巴瘤外，NHL均来源于经抗原刺激后处于不同转化、发育阶段的T、B或非T非B淋巴细胞。故NHL有完全不同于HD的病理和临床特点：HD为一单一疾病，经过合理治疗，有较好预后；NHL具有高度异质性，由属不同病理亚型、恶性程度不同疾病组成。,流行病学：恶性淋巴瘤在欧美国家及中东地区为高发区， 我国相对少见，具有不同的特点,组织病理学,恶性淋巴瘤在病理学上分成HD和NHL两大类，根据瘤细胞大小、形态和分布方式还可进一步分成不同类型。不同组织学类型淋巴瘤的临床表现、治疗和预后各不相同，而同一组织学类型淋巴瘤则有较一致的生物学行为，因此，正确的病理诊断具有重要的临床意义。目前，淋巴瘤的诊断和分类主要取决于组织学标准。随着免疫学、遗传学和分子生物学研究进展，各种新技术如免疫组织化学、免疫电镜、染色体分析和原位分子杂交等应用于恶性淋巴瘤研究已取得巨大进展，它们已成为病理诊断的重要辅助手段。,正常淋巴造血组织免疫组织化学研究发现各细胞系或同一细胞系的不同发育阶段的细胞相关抗原表达不同，它们的相应肿瘤往往仍保持正常细胞的抗原特性。应用免疫组化技术将各种细胞不同抗原的特异性抗体标记肿瘤，就能确定恶性淋巴瘤的细胞起源和分型。,下表为淋巴造血组织的常用抗体,Hodgkin淋巴瘤分类,注：新分类中已明确将NLPHL单独列为一型，肿瘤内L-H细胞表达LCA和B细胞抗原，不表达CD15。以淋巴细胞为主的HD中如存在少量表达CD15，不表达LCA和B细胞抗原的R-S细胞，且以弥漫性生长时，则命名为典型HL。上述两型易混淆。,非Hodgkin淋巴瘤分类 NHL工作分类（Working Formulation , WF）方案,然而，这些分类基本上是一种纯形态学分类，每一种类型可能包含不止一种独立类型的肿瘤，甚至不同细胞系（T或B细胞）的肿瘤。因此，某一类型肿瘤可存在几种生物学行为、治疗合预后各不相同的肿瘤，这就需要提出一种更为合理的分类。,1994年国际淋巴瘤研究小组提出了“淋巴组织肿瘤欧美修改分类”（简称REAL分类）。 2000年世界卫生组织在REAL分类、Kiel最新分类和其他分类的基础上，又提出了一个更完善、更合理的淋巴造血组织肿瘤WHO分类。,与老的NHL分类相比，新分类将NHL分为B细胞肿瘤以及T细胞和NK细胞肿瘤两大类；每一种类型基本为一疾病单元，其形态学、免疫表型、遗传学特征和临床特点都有较明确的定义和描述。新分类较复杂，但还需进一步研究。,分期,目前国内外公认的恶性淋巴瘤分期标准系由1970年举行的Ann Arbor 会议所建议： I期：病变仅累及单一的区域淋巴结。 IE期：病变仅侵犯淋巴结以外的单一器官。 II期：病变累及横隔同侧2个以上的区域淋巴结。 IIE期：病变局限侵犯淋巴结以外器官及横隔同侧1个以上的区域淋巴结。 III期：横隔两侧淋巴结受侵犯。 III E期：病变累及淋巴结以外某一器官，加以横隔两侧淋巴结受累。 IV 期：病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位，如肺、肝和骨髓。 另外，还可按症状分为A、B两类： A：无症状。 B：发热、盗汗，半年内体重减轻超过10%。 淋巴瘤的准确分期与治疗方案的拟订及预后密切相关，需按程序有计划地进行，并采取必要的选择性诊断步骤和辅助措施。,治疗（化疗） HD的治疗及疗后生存率,HD的化疗方案 方案1：MOPP方案,此方案20世纪60年代由Devita首次报道，取得了很好的疗效。在以后的30年中，NCI一直保持其最初的疗效结果。完全缓解率为84%，其中64%患者持续无病生存，随访20年，总的无病生存率为54%。有2.5%的治疗相关死亡。,方案2：ChIVPP方案,此方案用口服CLB代替静脉HN2,VLB代替VCR,其所致的消化道反应及神经毒性减少，其疗效与MOPP方案相似。,方案3：CVPP方案,此方案与MOPP方案相比，由CTX替代HN2，VLB替代VCR。其所致的消化道症状、静脉炎神经毒性减低。疗效与MOPP方案相似，可作为MOPP方案的替代方案。,方案4：ABVD方案,此方案1975年Bonadonna首次报道，其疗效略优于MOPP方案，且与MOPP方案无交叉耐药性，MOPP无效患者用ABVD仍部分有效。目前被公认是治疗HD的标准化疗方案。,方案5：EBVP方案,此方案降低了ABVD方案的消化道和心脏毒性，对于预后不良的患者，与MOPP/ABV杂交方案相比，无病生存前者低于后者，单总生存两者相似。,方案6：MOPP/ABVD交替方案,此方案因Goldie及Coldman抗药性理论而产生，有随机对照研究显示，MOPP/ABVD交替方案的疗效与ABVD方案相当，稍优于MOPP方案。,方案7：MOPP/ABV方案,此方案由Connors和Klimo在1987年首次报道，疗效与ABVD、MOPP/ABVD交替方案相似。而完成时间短，毒副反应轻。,方案8：Stanford V,此方案为1995年Stanford大学的Bartlett-NL首次报道用上述方案联合局部残留部位局部放疗治疗中晚期HD，3年总有效率为96%，无失败生存率为87%。,方案9：BEACOPP方案,此方案由德国霍奇金淋巴瘤研究组织报道，其目的是提高剂量强度以进一步提高具有不良预后因素及晚期HD患者的疗效。一项随机研究，中位随访23个月，无复发生存率为84%，但总生存无统计学差异。,NHL的IPI评分,01分：低危型 2分：中低危型 3分：中高危型 45分：高危型。 对NHL的预后评估和指导治疗采用IPI将更有意义。研究结果显示：低危型和中低危型患者的治疗后五年生存率分别为51%和73%；中高危型和高危型的五年生存率分别为43%和26%。,NHL的化疗,低度恶性NHL： COP、COPP、CHOP方案，有效率6090%，10年生存率2060%。 IFN单用，近期疗效可达46%，CHOP+IFN可起到提高疗效，延长缓解 期的作用。,中度恶性NHL,中度恶性NHL,高度恶性NHL,NHL主要联合化疗方案,NHL主要联合化疗方案,NHL主要联合化疗方案,NHL主要联合化疗方案,解救方案,解救方案,MINEESHAP MEBP,AHSCT(ABMT,APBSCT)+HDT,NHL的分子靶向治疗,美罗华(Mabthera, Rituximab),美国多中心II期临床实验研究结果显示：Mabthera作为一线用药治疗初治的低度恶性NHL可获得有效率，复发病人可获得485