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胰岛素(Insulin) -糖尿病人的福音,张良程 13812018,目录,胰岛素的结构 胰岛素的生理作用 胰岛素的分类 胰岛素的研发史 长期注射胰岛素的副作用及危害 胰岛素的合理应用 中国胰岛素市场,胰岛素的结构,胰岛素原胰岛素C肽 86 氨基酸 9000分子量 胰岛素A链B链 3个SS 51氨基酸 5800分子量 唯一降血糖激素 C肽 31氨基酸 3020 分子量,C 肽,胰岛素的空间结构,用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体结构为(中国，1971)：六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体。 两个胰岛素分子形成二聚体，三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体。 作为胰岛素的储存形式，在胰岛素制剂注射到人体内也需要经过由六聚体解离为二聚体，再分解为单体释放入血液被利用的过程。,胰岛素的生理作用,(1)安排糖分的贮藏和使用 (2)帮助脂肪的合成和贮存 (3)帮助蛋白质的合成,胰岛素的分类,按来源不同分类 1、动物胰岛素 2、半合成人胰岛素 3、生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素） 效按药时间长短分类 1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1-2小时。 2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2-4小时，持续5-8小时。 3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2-4小时起效，高峰浓度6-12小时，持续24-28小时。 4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4-6小时起效，高峰浓度4-20小时，持续2436小时。 5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16-20小时。,胰岛素的研发史,自18世纪至今，在诸多研究者不断进取的努力下，胰岛素的研究经历了五个阶段： 发现胰岛素 得到胰岛素 了解胰岛素 合成胰岛素 改造胰岛素,与胰岛素研究相关的诺贝尔奖项,斯德哥尔摩-诺贝尔颁奖大厅,1923- F.G. Banting 医学奖 J.J.R.Macleod 生理学奖 1958- Frederick Sanger化学奖 1977- Rosalyn Yalow 生理学或医学奖,The Nobel Prize,1788年 Thomas Canley (英) 证实胰腺损伤可导致糖尿病 1869年 Langerhans (德) 发现胰腺内具有分泌功能的细胞团 1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) 证实胰腺细胞团产生降血糖物质 1893年 Edouard Laguesse (法) 将胰腺细胞团命名为胰岛 1909年 Jean de Meyer (比利时) 将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素,发现胰岛素阶段,得到胰岛素的阶段,1921年 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床,James B Collip (化学家),Frederick G. Banting (医生) 获1923年 诺贝尔医学奖,Charies H Best (学生助理),J.J.R Macleod (生理学家) 获1923年 诺贝尔生理学奖,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献 将班丁（Banting）医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日,1926年 John J. Abel 得到结晶胰岛素 1935年 Scott and Fiacher 获得高纯度结晶胰岛素 1936年 Hans Christan Hagedorn, et al 合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 1946年 Hans Christan Hagedorn, et al 合成中效胰岛素制剂（NPH）,Hagedorn，是PZI、NPH的主要发明者，内科医师，博士，丹麦Steno糖尿病中心创始人，兼任主任26年,1951年锌胰岛素 1961年中性可溶性胰岛素 1964年预混胰岛素 1972年单峰胰岛素 1973年单组分胰岛素 （纯度达到99%）,了解胰岛素阶段,1955年 Frederick Sanger (英国) 阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 获得1958年诺贝尔化学奖,1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) 人工合成牛胰岛素 1967年 Donald F. Steiner (美) 发现胰岛素原 1969年 Dorothy Hodgkin (英) 确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构 1971年 Pierre Freychet (美) 确认胰岛素受体,1958年，由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究，1965年获得人工合成牛胰岛素。,牛胰岛素晶体结构模型,合成胰岛素阶段,1979年 Ullrich 和 Itakura 阐明了胰岛素质粒的分子序列 1979 -1981年 Goeddel 和 Chance 开始用DNA技术生物合成人胰岛素 1981年 - 基因合成重组人胰岛素系列制剂,20世纪末 人胰岛素类似物研制成功,改造胰岛素阶段,胰岛素的蛋白质空间结构对维持其生物活性有很重要的意义，人工合成的胰岛素制剂受此影响在皮下注射后需有一定的解离时间才能发挥效力，故治疗时需提前20-30分钟注射胰岛素。 糖尿病人需要更接近生理状态、使用方便的胰岛素制剂。 利用基因重组技术，修饰胰岛素的氨基酸组合：,基因重组的速效人胰岛素类似物，具有餐时注射起效快，灵活方便的特性。 超长效人胰岛素类似物,比常规长效胰岛素作用时间更长, 主要用于24小时长期控制基础血糖。 长效与速效类似物联合使用,能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌,使糖尿病患者的血糖水平得到24小时理想控制。,速、中、长效胰岛素,地特胰岛素 诺和平,胰岛素注射方式的改进,一次性注射器,高压无针注射仪,胰岛素笔,胰岛素泵,非注射用胰岛素,正在研究中的其它非注射胰岛素给药途径包括: 口腔喷雾 鼻腔给药 直肠栓剂给药 均还在研究阶段 滴眼剂 透皮或口腔粘膜给药,长期注射胰岛素的副作用及危害,1.皮肤疼痛 2.皮肤感染 3.皮下淤血 4.产生脂肪垫 5.体重增加 6.产生胰岛素抗药性 7.屈光不正 8.产生胰岛素抗体 9.发生胰岛素水肿,胰岛素合理应用,1型糖尿病 2 型糖尿病患者 口服药物无效者 急性或严重慢性并发症者