《病理生理学应激》PPT课件.ppt

应 激,stress,广东医学院病理生理教研室,2,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,3,内外环境因素,机体,非特异性全身反应,刺激,概述,应激 (stress),4,概述,应激原（stressor),温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等,凡能引起应激反应的各种因素,5,概述,应激原（stressor),凡能引起应激反应的各种因素,机体自稳态失衡,6,概述,应激原（stressor),凡能引起应激反应的各种因素,环境因素,机体内在因素,心理、社会因素,职业的竞争 工作的压力 生活的压力 学习的压力 人际关系紧张 突发的事件等,7,概述,应激原（stressor),一定强度限制性,个体、时空差异性,作用双重性,特点:,良性应激(eustress) 劣性应激(distress),9,警觉期 抵抗期 衰竭期,全身适应综合征(GAS),定义 一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。,10,警觉期(alarm stage) 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主, 有利于机体的fight or flight,全身适应综合征(GAS),11,抵抗期(resistance stage),抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退,全身适应综合征(GAS),12,衰竭期(exhaustion stage),全身适应综合征(GAS),肾上腺皮质激素持续升高, 机体内环境明显失衡,可出现应 激相关疾病,导致休克死亡等,13,应激的生物学意义,概述,适度有利,过度有害,生命所必需,14,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,应激性疾病 应激相关性疾病,16,应激反应的神经内分泌机制,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 (Locus ceruleus- norepinephrine/sympathetic -adrenal medulla axis,LC/NE),边缘系统,下丘脑,(脑干)蓝斑 NE能神经元,交感神经,肾上腺髓质,外周感受器,应激原,(中枢位点),释放肾上腺素 去甲肾上腺素,18,LC/NE兴奋时的基本效应,交感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强,增强 心功,血液 重新 分布,支气 管扩 张,代谢增强,提高 中枢 兴奋 性,肾胃 肠缺 血性 损伤,能量 消耗,心血管应激性损伤,情绪 行为 异常,促激 素分 泌,21,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋,应激反应的神经内分泌机制,边缘系统,下丘脑,CRH,ACTH,腺垂体,肾上腺皮质,外周感受器,应激原,脑干网状结构,GC,(中枢位点),HPA兴奋时的基本效应,中枢效应,兴奋及愉快感等, 兴奋LC/NE轴,外周效应,防御作用 消极影响,CRH和ACTH分泌增多,糖皮质激素分泌增多,分解 代谢 增强,提高 心血 管敏 感性,稳定 溶酶 体膜,抗炎 抗过敏,负氮 平衡,抑制 免疫 功能,心血 管应 激性损伤,抑制 激素 分泌,激素 作用 症状,GC持续增加抑制多种激素分泌,26,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）强烈兴奋,应激反应的神经内分泌机制,其他神经内分泌反应,应激时其他神经内分泌变化,内啡肽 腺垂体等 升高,ADH(加压素) 下丘脑(室旁核) 升高,促性腺激素释放激素 下丘脑 降低,生长素 腺垂体 急性应激升高，慢性降低,催乳素 腺垂体 升高,TRH 下丘脑 降低,TSH 垂体前叶 降低,T3、T4 甲状腺 降低,黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低,卵泡刺激素（FSH） 垂体前叶 降低,胰高血糖素 胰岛细胞 升高,名 称 分泌部位 变化,胰岛素 胰岛细胞 降低,胰高血糖素,胰岛素,儿茶酚胺,胰岛细胞,胰岛细胞,应激原,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,应激性疾病 应激相关性疾病,热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP),又称应激蛋白(stress protein),指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。,定义,分类,HSP家族,32,热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP),特点,诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性,HSP的基本结构与功能,基质识别结构域,450氨基酸残基,200氨基酸残基,（高度保守）,（可变区）,N端,C端,ATP酶结构域,结构,功能,帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持 帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解,“分子伴娘”（molecular chaperone),新生蛋白质受伤蛋白质,/,34,正常,应激,HSE,DNA,HSP合成,HSP诱导与调节的机制,增强机体对多种应激原的耐受能力,35,急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP),(感染 组织损伤),血浆中某些蛋白质,(分泌型),应激,概念,36,AP基本构成,*构成,凝血蛋白,蛋白酶抑制剂,运输蛋白,补体,C-反应蛋白等,*来源,肝细胞合成,37,AP主要功能,抑制蛋白酶,抗感染、抗损伤,1蛋白酶抑制剂 1抗糜蛋白酶,C-反应蛋白,铜蓝蛋白 血红素结合蛋白,C-反应蛋白 补体 凝血蛋白,清除异物和坏死组织,结合、运输功能,38,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,应激性疾病 应激相关性疾病,适度应激 应激过度,应激时机体的功能代谢变化,中枢神经系统,免疫系统,心血管系统,消化系统,血液系统,泌尿生殖系统,系统,40,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,41,应激起主要致病作用,应激与疾病,应激是疾病的重要原因和诱因,42,应激性溃疡,（Stress Ulcer),概念,应激性疾病,43,应激性溃疡,（Stress Ulcer),特点:,一般无溃疡病史,急性溃疡,多发性浅表性,愈合快,应激性疾病,发生机制,正常胃粘膜屏障,应激,胃腔,发生机制,胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件),胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件),其它,全身酸中毒，胆汁逆流等,发生机制,47,应激相关性疾病,应激与心血管疾病,应激与免疫功能障碍,应激与内分泌功能障碍,原发性高血压，冠心病和心律失常,自身免疫性疾病和免疫抑制,生长轴甲状腺轴性腺轴功能