结肠癌靶向治疗进展.ppt

大肠癌化疗进展,包头肿瘤医院 肿瘤内科二病区王颖,主要内容,大肠癌的新辅助化疗 大肠癌的辅助化疗 晚期或复发大肠癌的化疗,中国十大恶性肿瘤致死率,恶性肿瘤 死亡率(110万) 第一位 肺癌 46.42 第二位 肝癌 30.39 第三位 肠癌 11.29 第四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 8.48 第六位 食管癌 5.82 第七位 乳腺癌 4.7 第八位 白血病 4.17 第九位 膀胱癌 2.4 第十位 宫颈癌 0.75,结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而且有逐渐增加的趋势。 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。,1997年，上海大肠癌的发病率 男性 37210万 女性 35510万,2003年08月统计,大肠癌的发病趋势,大肠癌的分期,Stage 0 Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIIC Stage IV,Tis, N0, M0 T1, N0, M0 T2, N0, M0 T3, N0, M0 T4, N0, M0 Any T, N1, M0 T1/2 N1 Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2 Any T, Any N, M1,新分期,大肠癌的新辅助化疗,主要应用于直肠癌 目的是保肛 通常与术前放疗相结合 80-90%局部进展可保留括约肌 T3、T4的病人还可以减少局部复发率 不适合 I 期病人,IF+RT 新辅助化疗,病人： 72例直肠癌， T3/T4 方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周 5-Fu 225 mg/m/d， 1-7/周, 然后，1-5/周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4） 治疗停止后8-10周后手术,E. P. Mitchell, et al. ASCO 2004,结 果,67 例病人接受手术 CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR) 所有MSI-H表达+ pCR. 所有pCR p21+,CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周 54 Gy 放疗,最佳方案,术前希罗达联合放疗 -直肠癌 II 期临床研究.,方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希罗达1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周 手术：完成放疗后6 to 8周. 术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6,S. J. Wong,et al. ASCO 2004,希罗达+放疗(新辅助)的结果,无 III / IV 度骨髓毒性， II 度腹泻 2例（12%), III 度腹泻 2例 手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等,18 例病人（T3N0-2M0）,CR 24% 病理CR (12%) 瘤体降期 (29%) 淋巴结降期 6 / 7 (86%) 总降期 9/17 (53%) 肛距 6 cm 保肛 3 / 8 (38%),辅助化疗临床研究之焦点,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,IMPACTB2: 不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗,NSABP: II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的,International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2) Investigators: Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. J Clin Oncol 17:1356-1363, 1999,Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al: Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer: Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01, C-02, C-03, and C-04). J Clin Oncol 17:1349-1355, 1999,JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004,七个大型随机对照临床试验分析,Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer: Who Benefits and by How Much? Sharlene Gill, Charles L. Loprinzi, Daniel J. Sargent, Stephan D. Thom, Steven R. Alberts,Daniel G. Haller, Jacqueline Benedetti, Guido Francini, Lois E. Shepherd, Jean Francois Seitz,Roberto Labianca, Wei Chen, Stephen S. Cha, Michael P. Heldebrant, and Richard M. Goldberg,复发 死亡,II期 17% 15% ,III期 40% 35% ,辅助化疗临床研究之焦点,5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,NSABB C-04,Study design 5-Y-DSF(%) 5-Y-OS(%) A 5-FU/LV 65 74 B 5-FU/lev 60 70 C 5-FU/LV/lev 64 73,2151病人 Dukes 分期： B2、C,左旋咪唑还是醛氢叶酸?,A 5-FU/lev 12个月 56 B 5-FU/HDLV 8个月 59 C 5-FU/LDLV 8个月 59 D 5-FU/LV/lev 60,5-Y-DSF(%),3759 病人 II期 (20%)，III期 (80%),无差别,INT 0089 (1989),NCCT915 B2、 C,A： 5-FU/LV/lev 12个月 B： 5-FU/lev 12个月 C： 5-FU/LV/lev 6个 D： 5-FU/lev 6个月,结论： 6个月方案与12个月方案，在改善生存率方面无差异！,化疗期限 6个月还是12 个月?,辅助化疗临床研究之焦点,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,Mayo/ North Central Cancer Treatment Group 5-FU 425mg/m 联合 LV 20mg/m, 第1-5日推注, 每四周一次二周期,之后每五周一次 Rosewell Park 5-FU 500mg/m 联合高剂量LV 500mg/m推注, 每周一次,连续六周, 八周为一周期 De Gramont LV 200mg/m 滴注两小时,立即推注5-FU 400mg/m, 然后灌注 FU 600mg/m 22小时, 连续两天, 每月2次,结肠癌辅助化疗常用方案,UFT的术后辅助化疗,病例数：122例 病理分期： Dukes 分期 B2 - C2 方法：随访28 个月 结果 方案： UFT 5-FU/LV 生存率： 94.9% 92.5% 无疾病生存率： 87.5% 84.1%,Kim DJ，et al. Yonsei Med J. 2003,辅助化疗临床研究之焦点,5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?,联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?,化疗期限 6 或 12 个月?,5-FU 滴注或灌注?,联合新药的辅助化疗效果?,术后辅助化疗对II期病人是否有益？,LV,OXA,MOSAIC: 治疗方案,*Baxter LV5 infusors,LV5FU2,FOLFOX4: LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m,每 2 周一次, 治疗6 个月 (12 周期),2246例,MOSAIC: 毒性比较,NCI Gr 3 % FOLFOX4 LV5FU2 (n=1108) (n=1111) 血小板减少 1.6 0.4 中性粒细胞减少 41.0 ( Gr 4: 12.2) 4.7 粒缺性发热 0.7 0.1 腹泻 10.8 6.7 黏膜炎 2.7 2.2 呕吐 5.9 1.4 过敏 3.0 0.2 脱发 (二度) 5.0 5.0 治疗相关死亡 0.5 0.5,III 期病人无疾病生存,概 率,无疾病生存时间 (月),FOLFOX 在 III 病人可降低 24% 复发风险,FOLFOX (n=672) 71.8% LV5FU2 (n=675) 65.5%,3-年,概率,FOLFOX (n=451) 86.6% LV5FU2 (n=448) 83.9%,3-年,II 期病人无疾病生存,无疾病生存时间 (月),FOLFOX 在 II 病人可降低 18% 复发风险,FOLFOX4,FDA批准作为II/III期病人的一线辅助化疗方案 进入NCCN大肠癌指南,CLGroup B 89803,每周 X 4, q6wk X 5 (30 周),每周 x 6wk, q8wk X 4 (32 周),CPT-11 125mg/m LV 20mg/m iv 5FU 500mg/ iv,LV 500mg/m 5FU 500mg/,随机对照研究,已入组1260例 III 期病人,Seminars in Oncology Aug 2003 30(4) suppl 12 p1211,入组1794例病人,5FU/LV,AIO每周方案 De Gramont 方案 (q6wk),AIO每周方案 De Gramont 方案 (q6wk