肾上腺素受体阻滞药.ppt

第十一章 肾上腺素 受体阻滞剂,分类 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂,1.按对受体的选择性 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体：哌唑嗪 选择性阻断2受体：育亨宾 2.按作用持续时间分：短效类 长效类,第一节 肾上腺素受体阻断药,一、短效类,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 共性： 阻断1和2 两受体 属竞争性拮抗,药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉（引起直立性低血压 阻断1 、2受体 机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对 NE、Adr的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,2.心脏兴奋：心率 、收缩 BP 机制： 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.去甲肾上腺外漏 3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救,不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡 2.扩血管作用：低血压 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 性质 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗,体内过程及其特点,1. 起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压） 2. 心率: 通过减压反射 阻滞突触2-R 阻滞NE再摄取 抗组胺样作用 5羟色胺样作用,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用） 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收好,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？,？,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1； 阻断1和 2； 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,第二节 肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,药理作用 1. 受体阻断作用 （1）心血管系统 心脏： (-)1 心率,收缩力,传导 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用其决于交感神经张力,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,2. 内在拟交感活性 3. 膜稳定作用 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压,阻滞剂的临床用途,1. 室上性心动过速 (房颤、房扑、 窦性心动过速) 2.高血压 3.心绞痛 4.甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、 激动不安等现象 5.心衰早期 6.其他：,甲亢危象 嗜铬细胞瘤 肥厚性心肌病 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔）,6.其它用途,不良反应,1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原 病加重 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应,禁忌证 严重左室心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 心梗及肝功能不良慎用,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol) 纳多洛尔(nadolol) 吲哚洛尔(pindolol) 艾司洛尔(esmolol),特 点 口服吸收90，但生物利用度仅30 首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。 临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,二、选择性1受体受体阻断药,第三节 、肾上腺素受体阻断药,选择性阻断1受体，阻断1、 2受体 2受体部分激动作用和抑制NE摄取 口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小 临床用于高血压及心绞痛,拉贝洛尔(Labetalol),传出神经系统药物的临床应用 小 结,1.眼科疾病 青光眼： 眼底检查和验光配镜： 2.重症肌无力： 3.平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明） 受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,5.休克 增加血流量： 改善微循环：,拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明 2受体部分激动：特布他林 M受体阻断药物：阿托品,6、