药理学M受体阻断药.ppt

第八、九章 胆碱受体阻断药,南方医科大学药学院抗病毒中心 李晓娟 E-mail: ,Cholinoceptor blocking drugs 胆碱能拮抗药 Cholinergic antagonists 抗胆碱药 Anticholinergic drugs,与AchR结合，不产生拟胆碱作用，阻碍Ach或其他激动药与受体结合,按受体选择性及用途分：,M受体 阻断药,N受体 阻断药,天然生物碱：,人工合成：,阿托品、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,Nn阻断药：,（神经节阻断药）,Nm阻断药：,（肌松药）,美加明,去极化型：琥珀胆碱 非去极化型：筒箭毒碱,第一节 M受体阻断药,Muscarinic cholinoceptor blocking drugs 又称 节后抗胆碱药 Post-ganglionic anticholinergic drugs,阿托品 Atropine,山莨菪碱 Anisodamine,东莨菪碱 Scopolamine,一、阿托品和阿托品类生物碱,6,7,中枢镇静强,中枢镇静作用减弱,阿托品作用机制,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药， 对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。,（一）阿托品（atropine）,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,健康人 sc 小剂量(0.5mg/70kg)Atr出现的第一反应是口干 随剂量递增相继出现瞳孔扩大和眼调视障碍，胃肠动力受抑制,排尿减少, 心率增加，中毒可出现中枢症状,抗M样作用,应用：有机磷酸酯中毒的救治,药理作用及临床应用,1.抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热 泪腺和呼吸道腺体分泌减少 对胃酸分泌影响较小 对胰腺液、胆汁、肠液无作用,消化道溃疡无效,全身麻醉前给药及严重盗汗、流涎症,应用,东莨菪碱,2.眼,(1) 扩瞳 (2) 眼内压升高 (3) 调节麻痹 局部或全身给药均可出现,青光眼禁用,远物清楚，近物模糊,(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查 (3)验光配镜,应 用,托品酰胺、后马托品,(1)扩瞳,(2)眼内压升高,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,3.松弛平滑肌,对过度活动或痉挛平滑肌作用明显,胃肠道膀胱、输尿管胆道、支气管子宫,应用： 胃肠道绞痛及膀胱刺激症疗效好 小儿遗尿症 胆、肾等绞痛常与哌替啶合用,普鲁本辛,阻断突触前膜上的M1受体，减弱其抑制Ach释放的作用,小剂量（0.40.6mg），部分病人心率减慢 较大剂量（12mg），心率加快,4.心脏,(1) 心率,阻断M2受体，抑制迷走N,(2) 房室传导,能对抗迷走N兴奋引起的房室传导阻滞,应用：缓慢型心律失常的治疗,剂量谨慎、防室颤,心动过缓及房室传阻滞,治疗量，无明显影响 大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用,5. 血管和血压,应用： 抗休克：感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用,山莨菪碱,机制未明，与抗M样作用无关,6.CNS,随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。,较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,体内过程,叔胺类，口服吸收迅速，1h达峰值，F=50%，t1/2为4h 可通过胎盘和血脑屏障 排出迅速，大部分在12h内由尿排出（部分为原形）,不良反应,常见：口干、皮肤干燥潮红、视力模糊、心悸 中毒症状：高热、心跳加快 中枢先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用,洗胃、导泻、物理降温；葡萄糖盐水、利尿剂等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱；中枢兴奋用地西泮对抗,（二）东莨宕碱 Scopolamine,对CNS有较强抑制作用，但兴奋呼吸中枢 小剂量镇静； 较大剂量催眠 2. 对腺体、瞳孔作用较强 3. 对心血管、平滑肌作用弱,作用特点：,（1）麻醉前给药：较阿托品好 （2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。 (3) 抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用 (4) 中麻：洋金花的主要成分,东莨宕碱 Scoplamine,抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢,1 解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10 2 难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。 3 扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。,(三)山莨菪碱(654-2 Anisodamine),二、阿托品合成代用品,提高选择性，减少副作用。,散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 适用散瞳、检查眼底、验光配镜,1 合成散瞳药： 后马托品（homatropine）,对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌 副作用很弱，无中枢作用 季胺类，饭前口服，一次维持6h 临床应用 胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等,普鲁本辛（溴丙胺太林) Propantheline bromide,2 合成解痉药：,胃复康（贝那替嗪） Benactyzine hydrochoride,减少胃酸分泌 还有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦虑的溃疡病人,哌仑西平,胃壁细胞M1受体阻滞药 胃、十二指肠溃疡,选择性M1受体阻断药，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，可用于消化性溃疡的治疗，且在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应。,第二节 N 受体阻断药,Nn胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 Nm胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),Nn-神经节阻断药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,1.阻断交感神经节，产生药理效应。 作用 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 应用 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,Nm-胆碱受体阻断药,Nm-Cholinergic Recptor Antagonist,骨胳肌松弛药,Skeletal muscular relaxants,主要用作外科麻醉的辅助剂,在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。,一 除极化型肌松药,与运动终板上NmR结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使NmR不对Ach起反应,非竞争性肌松药 noncompetitive muscular relaxants,deplarizing muscular blokers,新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长,(1)给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)可产生快速耐受性 (3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松. (4)临床使用无神经节阻断作用,特点：,琥珀胆碱（succinylcholine, 司可林scoline）,【作用特点】 快： 静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。 短： 5分钟内作用消失。,肌肉松弛：颈肩胛胸大肌腹肌四肢 强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌,用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术；全麻辅助用药,不良反应和应用注意 1、窒息感：禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。 2、肌束颤动：骨骼肌除极化 3、血钾升高：禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。,5、恶性高热：见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。 6、升高眼压：禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。 禁止使用新斯的明抢救,琥珀胆碱 succinylcholine,注意: （1）不可用抗胆碱酯酶药解毒 （2）遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停,琥珀胆碱,（3）氟烷，个别病人可能会发生恶性高热，与遗传有关 （4）青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼压升高） （5）高血钾禁用（持久去极化，促使 钾释放，防心脏意外）,竞争型肌松药 （ competitive muscular relaxants ）,（二）非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）,与终板Nm受体结合，无内在活性，阻断Ach与受体结合,药理特点：,1）肌松前无兴奋（震颤） 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救 3) 在同类阻断药之间有相加作用 4) 有程度不等的神经节阻断作用,筒箭毒碱（d-tubocurarine ）,松弛顺序：头颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞Nn受体和释放组胺，可引起心率减慢,血压下降，支气管痉挛,应用：辅助全麻药 ，肌肉松弛,便于手术进行,因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止蓄积