注射用丙氨酰谷氨酰胺.ppt

欣坤畅 为重症患者护航,提纲,谷氨酰胺的历史 欣坤畅产品知识 欣坤畅临床应用 欣坤畅使用,历史,由于谷氨酰胺在化学上很难分析，并认为是非必需的，所以很长时间认为不重要，直到。 上世纪50年代年Hennry Eagle发现促进免疫细胞的生长。 70年代美国国立卫生院发现谷氨酰胺是消化道的重要营养物质。 80年代哈佛医学院Brigham临床医生发现应激状态下，大量消耗谷氨酰胺。 新研究发现，释放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺。,化学结构式,性 状：本品为无色澄明液体 分子量：217.15 分子式：C8H15N3O4 渗透压：921mosm/l（人体血浆渗透压280-310mosm/l） pH 值：5.46.0,氨基酸简介,必需氨基酸（EAA）：体内不能合成，必须从外界获得。 非必需氨基酸（NEAA）：自己能由简单的前体合成的，不需要由饮食供给的氨基酸 条件必需氨基酸：NEAA中的一些氨基酸在体内的合成率很低，当机体需要量增加时需体外补充。尤其在某些应激生理状态或疾病情况下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易发生缺乏，导致蛋白质合成减少，影响机体正常功能。如果得不到及时的补充与纠正，最终会因机体自我消蚀而难于存活。 谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是目前公认的条件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的药物。（外科学147）,非必需氨基酸在代谢的作用,目的：术后省氮治疗中非必需氨基酸的作用1 实验：协和外科 方法： 手术后病人AB组氨基酸,测试氮平衡 A组：必需氨基酸组摄入含氮200mg/Kg/天 B组：非必需氨基酸组摄入含氮200mg/Kg/天 C组：安慰剂 临床场内与肠外营养P38,结果,组织和血浆游离氨基酸的比较,组织种各种氨基酸的比例,谷氨酰胺的分布,血浆和组织种最丰富的游离氨基酸，约占总游离氨基酸的60。 机体内65-75存在于骨骼肌中，其余在肝脏中，转运1/3 的氨基酸和氮。 谷氨酰胺在血浆中的含量高达0.80.9mmol/L，约占游离氨基酸总量的20% 谷氨酰胺在肌肉蛋白质和血浆蛋白质中含量约分别为75%和26%。 在细胞外液中，占游离氨基酸的 25%. 在细胞内液中，占游离氨基酸的 60%.,欣坤畅与机体生命运动,欣坤畅,丙氨酸,谷氨酰胺,蛋白质,载体,核酸,RNA,DNA,组织器官 氮碳转移,氨基酸转运携带者,外围组织,内脏,肾脏排泄氨,重要基质,循 环,肠粘膜细胞提供热能,维持机体酸碱平衡,合成其他氨基酸,小肠的生理功能,小肠,应激中心,免疫中心,细菌库,特异性及非特异 性免疫,肠道屏障改变,消化食物等,创伤引起器官间谷氨酰胺的流动 肌肉和肝、肺谷氨酰胺的外流加速,谷氨酰胺下降的机理,谷氨酰胺转移到: 胃肠道 免疫细胞 肾脏,修复损伤的胃肠道粘膜 促进淋巴细胞增殖 调节酸碱平衡,在疾病时肌肉细胞内谷氨酰胺的浓度,肌肉游离谷氨酰胺减少至正常的 20 - 50% 下降的程度和时间与应激程度呈正比 谷氨酰胺的下降持续 20 - 30 天 骨骼肌的代谢紊乱将持续 3 - 4 周,应激时细胞内谷氨酰胺水平下降,谷氨酰胺下降的危害性,肠粘膜功能受损，通透性增高,细菌及内毒素穿越屏障,胰高血糖素、AD、皮质激素,菌血症,增加高分解代谢,增加全身炎症反应综合症(SIRS)、多 器官功能衰竭综合症（MODS）等风险,欣坤畅与胃肠,谷氨酰胺,三梭酸循环,ATP,鸟氨酸,谷胱甘肽,组胺,保护肠道免受细 菌和毒素的侵害,保护胃肠细胞，提高免疫功能,氮平衡及肠粘膜通透性,实验目的：手术后对氮平衡、肠粘膜的通透性及预后影响。 方法：两个中心各60例病人，实验组额外加入谷氨酰胺以0.34g/kg/d计算，对照组：传统TNP组。 评价标准： 1、血浆氨基酸谱检测谷氨酰胺 2、氮平衡 3、L/M（6小时的乳果糖/甘露醇) 4、安全性血象、生化检查 5、感染情况危重医学协调会定义及标准 中国临床营养杂志1999，12期 协和蒋朱明多中心、随机、双盲,谷氨酰胺的测定,氮平衡(Nitrogen balance),谷氨酰胺组的病人获得了正氮平衡 谷氨酰胺组和对照组6天的累计氮平衡分别是 谷氨酰胺组：144145mg/kg；对照组：-5162mg/kg 二组之间具有显著差异(P=0.004),L/M比值,P=0.02,住院时间,欣坤畅加快高强度化疗 患者外周血白细胞的恢复,欣坤畅谷氨酰胺 平稳度过骨髓移植考验的必要选择,欣坤畅减少骨髓移植后感染发生率,欣坤畅谷氨酰胺 平稳度过骨髓移植考验的必要选择,谷氨酰胺对半年存活率的影响,*,%,谷氨酰胺降低肺炎发生率,*,%,谷氨酰胺减少菌血症发生率,*,%,谷氨酰胺减少脓毒症发生率,*,%,谷氨酰胺对癌症患者免疫功能的影响,#,#,#,#,Cells/mm3,保护肠粘膜屏障,降低重症患者感染率,降低重症患者感染率,降低死亡率,减短住院时间,小节,骨髓移植：改善氮平衡与免疫功能，降低感染率，缩短住院时间。 肿瘤病人：提高病人的免疫功能，更好的完成放、化疗。 胃肠手术：改善氮平衡与免疫功能，增加肌蛋白的合成，降低感染率，缩短住院时间。 多重创伤：降低肺炎及败血症的发生。 危重病人：提高生存率，降低感染风险。,N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 （欣坤畅TM） 二肽酶 谷氨酰胺 丙氨酸,药代动力学,N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，经检测它的人体半衰期为2.43.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆清除率为1.62.7L/分钟。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。,适应症,严重的分解代谢状况； 如：烧伤、创伤、大手术、急慢性感染、骨髓移植、ICU病人、恶性肿瘤病人 肠道功能损害； 如：炎性肠道病、感染性肠炎、短肠综合征、放疗和化疗时的肠粘膜损害 免疫缺陷综合征； 如：免疫功能障碍的危重病人,注意事项,严重肝功能不全（血总胆红素 175umol/L） 严重肾功能不全（肌酐清除率25ml/min） 氮质血症（血尿素氮 25mmol/L） 对代偿性肝功能不全，应监测肝功能变化 孕妇、哺乳期妇女和儿童缺乏使用经验。,欣坤畅TM临床应用,1、配合肠外营养使用 补充肠外营养患者所缺乏的条件必需氨基酸-谷氨酰胺 2、单独使用 补充分解代谢患者所缺乏的条件必需氨基酸-谷氨酰胺（患者应激状态条件必需氨基酸大量缺乏，但还未达到需要肠外营养补充的程度）,使用方法及途径,1、经中心静脉与载体溶液一起输注： 全合一溶液 2、经外周静脉单独输注 局部组织对欣坤畅的耐受性良好 可以选择不同静脉输注 糖、盐、注射用水都可用于稀释,欣坤畅TM用量,每日剂量：1.5-2.0ml/kg体重，相当于0.3-0.4g N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg体重。在此大致范围即可，不用过于严格控制。 输入速度：依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重/小时。 加葡萄糖或氨基酸溶液中输注，连续使用