酚妥拉明酚苄明普奈洛尔吲哚洛尔.ppt

分类,代表药,传出神经系统药物分类,第十章,拟肾上腺素药物,儿茶酚胺类药物的基本结构是苯乙胺,CH CH,N,3,4,OH,OH,OH,H,去甲肾上腺素,H,H,儿茶酚胺的生物合成,酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,苯乙醇胺氧位甲基转移酶,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素,1,2, ,作用受体,分类, , ,1,受体兴奋,虹膜放射肌 （扩大肌）,收缩,扩瞳,血管平滑肌,（皮肤、内脏、小A、小V）,收缩,血压,1,受体兴奋,窦房结加快,异位节律点加快,心肌收缩力加强,2,受体兴奋,（血管平滑肌）,骨骼肌,舒张,支气管平滑肌,冠 脉,血管总外周阻力降低（舒张压降低）,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素,1,2, ,作用受体,分类, , ,2,受体兴奋可引起 ,皮肤血管收缩 胃肠平滑肌收缩 瞳孔缩小 腺体分泌增加 支气管扩张,单选,受体兴奋引起的效应是,2,骨骼肌血管扩张 胃肠道平滑肌松弛 支气管扩张 冠状动脉扩张 瞳孔开大,多选, ,休 克,休克,Shock,是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。 细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍， 包括发生多种酶和血管活性物质的释放。,即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液 的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引 起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。,生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。 如 脑（意识、呼吸）、肾（尿形成）功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。,抗休克的治疗原则,改善微循环 补充血容量,“旧三联” 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素,“新三联”,肾上腺素 阿托品 利多卡因,抢救休克时,第一节,受体激动药,去甲肾上腺素,(Noradrenaline，NA ) (Norepinephrine,NE),化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理激动 1 受体,PI,磷脂酰肌醇,PIP PIP2,DAG IP3,二酰基甘油 三磷酸肌醇 （第二信使）,活化蛋白激酶（PKC),释放Ca2+,1血 管,小A 和 小V 收缩 皮肤粘膜血管收缩最为显著， 其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管 骨骼肌血管也有收缩作用， 结果：外周阻力增高 脏器血流 冠状血管扩张 血流量,心肌代谢产物腺苷,2. 心 脏,收缩力 输出量 心率 传导 自律性 耗氧量 在整体条件下： 血管强烈收缩 血压 大剂量: 心肌自律性 心律失常,反射性心率,（弱于）,【临床应用】,1.药物中毒性低血压 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药 2.早期神经原性休克 维持收缩压 3.上消化道出血,决定血压的因素：,血容量 心收缩力 外周阻力（小A）,【不良反应 】,静滴时间过长、剂量过高： 肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭,皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死,长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：,治疗: 普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射 防组织坏死,【禁忌证】,高血压病、动脉硬化症、冠心病 少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人,金黄地鼠微循环实验,滴加NA后微动脉血流速度变化,NA,脑立清,对照,滴加NA后微静脉血流速度变化,NA,脑立清,对照,正常金黄地鼠颊囊微循环血管,滴加 NA 后的 微循环改变,滴加 脑立清 15min后的微循环,滴加 脑立清 30min后微循环,间羟胺 ( 阿拉明 ),化学性质稳定 作用较持久 可肌肉注射,【药理作用】,机制： (1)直接激动受体，对受体作用很弱 (2)促进神经末梢释放 NA 效应： 血管收缩，外周阻力增高，血压上升。,特点：,(1)收缩血管、升压作用比 NA 弱但较持久。 (2)对肾血管收缩作用轻微， 很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭 (3)很少引起心律失常作用 (4)长时间应用，产生耐药性,产生耐药的机理,短时间内反复应用，可因耗竭 囊泡内NE而产生耐药性。,【临床应用 】,用间羟胺取代NA， 治疗早期休克和低血压。,【慎用,】,高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人,去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林),【药理作用】 直接激动受体，促进递质释放，对受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。 【临床应用】 眼科： 眼底检查时的快速短效扩瞳药 特点:不引起眼压升高,受体激动药,第二节,肾上腺素（adrenaline，Adr）,化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理直接激动, ,受体,G蛋白,cAMP, DAG, IP3,替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断） 大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢改变,【药理作用】,作用特点: 快、强， 对和受体选择性不高 主要表现： 1.兴奋心脏：收缩力 心率 传导心输出量 2.舒缩血管：因受体部位而异 3. 扩张支气管：cAMP 有强大舒张作用 4. 促代谢：糖原分解耗氧量（2030）,肾、皮肤粘膜1，收缩,骨骼肌、冠脉2，舒张,缺点：,（1）心肌耗氧量明显增加 （2）自律性明显提高 剂量过大或给药速度过快 引起心律失常 失常类型： 期前收缩（早搏） 心室纤颤,2血管,小动脉和毛细血管前括约肌1-R(+) 血管收缩,效应：,表现：,(1)皮肤和粘膜血管强烈收缩 (2)肾血管收缩显著 (3)脑及肺血管收缩作用较弱,效应,（1）骨骼肌血管扩张 （2）支气管舒张 （3）冠脉：舒张血流增加 冠脉血流增加机制： 心收缩力 主动脉压 冠脉灌注压 2 -R(+) 冠脉舒张 心肌代谢代谢物冠脉扩张,【临床应用】,1过敏性休克：如青霉素所致休克 肾上腺素 兴奋心肌 心跳微弱 升高血压 血压下降 松弛支气管平滑肌 呼吸困难 2. 心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、 药物中毒、麻醉和手术意外 3. 急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）,【不良反应及禁忌证】,一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白 剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升。 有诱发脑溢血的危险性 引起心律失常，甚至室颤 注意: 应用Adr时必须严格控制药物剂量,禁忌证：,高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、 心力衰竭、甲亢、糖尿病 老年人慎用,DA 受体兴奋,1，2，5 脑，平滑肌， 肾血管床,舒张肾血管，肾血容量 肾小球滤过率 排Na+利尿,【体内过程】 化学性质不稳定，口服无效， 消除迅速、静滴给药 外源性DA不易通过血脑屏障 无中枢作用,DA,【临床应用】,1.用于治疗各种休克 中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性 2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、 周围血管阻力增高而已补足血容量的情况 更有意义,休克时药物的选择,目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种 即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物。 这样可以增加生命悠关脏器的血流量。,多巴胺 最能满足上述要求。,DA 静脉连续点滴较好。 使用时要对心率、心律、血压和尿量作 密切观察。,不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐。 剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律 失常和肾血管收缩引致肾功能下降。,麻 黄 碱 （ephedrine）,【药理作用】,(1)直接激动和受体 (2)促进 NA 释放 (快速耐受）,1心脏、血管和血压 心脏： 收缩力、输出量 血管: 皮肤粘膜和内脏血管收缩 骨骼肌、冠脉和脑血管舒张 血压: 升压缓慢、持久，脉压增大 在整体条件下：血压反射性迷走（+） 心率不变或稍减慢,松弛支气管平滑肌 Adr 特点: 缓慢、持久,2.支气管,中枢兴奋作用明显 较大剂量 兴奋不安，焦虑，震颤和失眠,3.中枢神经系统,【临床应用】,1用于缓解轻度哮喘发作 2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压 3.各种原因引起的充血性鼻塞,【忌用】,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛,受体激动药,【药理作用】,异丙肾上腺素 （isoprenaline）,对受体作用强 对1和2受体无选择 对受体几无作用,【临床应用】,1心脏骤停： 溺水、电击、手术意外或药物中毒 2. 房室传导阻滞： 作用强，治疗、度房室传导阻滞 3. 治疗支气管哮喘急性发作 4休克 在补足血容量的基础上,第十一章 抗肾上腺素药,受体阻断药,分 类:,（1）非选择性受体阻断药 短效: 酚妥拉明 长效: 酚苄明 （2）1受体阻断药：哌唑嗪 （3）2受体阻断药:育亨宾,【药理作用】,1血管 血管扩张 外围阻力 血压,2心脏,(1) 血压 反射性兴奋心脏: 心收缩力 心率 心输出量 (2)阻断突触前膜2 受体 负反馈减弱 促进神经末梢释放NA 间接兴奋心脏 3其它 拟胆碱、组胺样作用、抗5-HT,【临床应用】,1治疗外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症 2静滴NA外漏时 3休克 在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力,4治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭,机制: 外周阻力 心脏前后负荷 心输出量 5嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象,【不良反应】,大剂量: 体位性低血压， 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 其它: 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡 冠心病、胃炎 胃、十二指肠溃疡病人慎用,二、长效受体阻断药,酚苄明（phenoxybenzamine） 非竞争性阻断 特点:起效慢、强、持久 口服吸收少，只作静脉给药， 局部应用刺激性大,肾上腺素升压作用的翻转,【药理作用】,1.扩张血管血压明显下降 2.其它： 抗5-HT、抗组胺作用,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病,三、1受体阻断药,哌 唑 嗪（prazosin） 扩张血管，降低外周阻力 血压下降， 不引起明显的心率加速 应用：高血压病 顽固性心功能不全,受体阻断药,分 类,（1）非选择性:普萘洛尔 （2）选择性1受体:美多洛尔 （3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔 （4）兼有阻断和受体：拉贝洛尔,【药理作用】,1. 受体阻断作用 (1)心血管: 心脏: 1 -R (-) 心率 心收缩力 输出量 耗氧量 传导减慢 血管: 2 -R(-)，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少，器官血流量 冠脉流量 但此时心肌耗氧降低的优势大于供血减少，故有防治心绞痛和心肌梗塞的作用。,（2）支气管,2 -R （-）： 平滑肌收缩 呼吸