药理学第十五章镇静催眠药.ppt

第十五章 镇静催眠药,Sedative-hypnotics,镇静催眠药是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。,概 述,抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥 抗癫痫,中枢性 松弛肌肉,生理性睡眠,非快动眼睡眠（NREMS）,快动眼睡眠（REMS）,1,2,3,4,慢波睡眠 （SWS）,夜惊，夜游症,脑和智力的发育 多梦,机体的发育和疲劳的消除,苯二氮 类 Diazepam （1960年） 巴比妥类 Phenobarbital （1903年） 其他类,镇静催眠药分类,第一节 苯二氮 类,1,4-苯并二氮,苯二氮 类根据药物的半衰期的分为三类： 长效类 如地西泮(diazepam)； 中效类 如劳拉西泮 (lorazepam )； 短效类 如三唑仑(triazolam)。,第一节 苯二氮 类,地西泮 Diazepam 原名安定，为BZ类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。,第一节 苯二氮卓类,第一节 苯二氮卓类,体内过程,1、口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 2、多数药物的代谢产物仍有相似的生物活性，半衰期更长。连续应用注意药物及活性代谢产物在体内的蓄积。 3、脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。,作用机制,第一节 苯二氮卓类,BZ+BZ-R 促GABA与GABAA-R结合 Cl通道开放频率 Cl内流 细胞膜超极化 神经元兴奋性降低,药理作用与临床应用 1.抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。 作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。 临床主要用于焦虑症。,第一节 苯二氮卓类,药理作用与临床应用 2.镇静催眠 剂量增大 催眠 缩短入睡时间延长睡眠持续时间 减少觉醒次数。 特点： 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。 对REMS影响小停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻 其依赖性和戒断症状比较轻微。 临床用于各种原因引起的失眠症。,第一节 苯二氮卓类,药理作用与临床应用 3.抗惊厥、抗癫痫 惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，俗称抽风、惊风，也称抽搐。 苯二氮 类有抗惊厥作用。 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。 静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药物。可与其他抗癫痫药物联合应用，治疗癫痫的小发作和大发作。,第一节 苯二氮卓类,药理作用与临床应用 4.中枢性肌肉松驰作用 地西泮有较强的肌肉松驰作用和降低肌张力作用。 临床主要用于脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损脑所致肌肉僵直。 5.其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。 常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。,第一节 苯二氮卓类,不良反应 最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调，可影响精细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。,第一节 苯二氮卓类,不良反应 长期应用可产生耐受性，需增加剂量。 长期应用也可发生依赖性和成瘾性，停用可出现反跳和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。 应避免长期服用，宜短期或间断性用药，停药时应逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。,第一节 苯二氮卓类,过量中毒的解救 过量中毒时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼进行解救。,第一节 苯二氮卓类,药物相互作用 地西泮增强其他中枢抑制药、乙醇合用时，对中枢的抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。,第一节 苯二氮卓类,第二节 巴比妥类,分类： 长效类：苯巴比妥 中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥 短效类：司可巴比妥 超短效类：硫喷妥钠,作用机制 Barbiturates药物的中枢作用主要与激活GABAA受体有关。与BZ药物增加Cl-通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间。,第二节 巴比妥类,理论上，A与B药物量效曲线（注意：红线即麻醉效应！）,第二节 巴比妥类,10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。,镇 静,依赖性 成瘾性,临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。极少用作催眠药使用。,催 眠,抗癫痫,抗惊厥,麻 醉,致 死,【药理作用】 【临床应用】,第二节 巴比妥类,1. 镇静、催眠 本药可显著缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致病人不愿停药。 自从临床有地西泮等更高效低毒药物，本类药目前已极少用于镇静催眠。,第二节 巴比妥类,2. 抗惊厥 和抗癫痫作用 苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用， 临 床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。 临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑 膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 3. 麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作 麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。 一些超短效巴比妥类如硫喷妥钠静脉注射产生短暂的麻醉作用。,第二节 巴比妥类,不良反应 1.后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、 嗜睡、精细操作不协调及定向障碍等。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。 2. 耐受性 短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用。神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。,第二节 巴比妥类,不良反应 3.依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的 精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续 用药，终至成瘾。 4 .呼吸抑制 呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的 主要原因。,第二节 巴比妥类,不良反应 5.其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水 肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致 肝功能损害及肝小叶中心坏死。,第二节 巴比妥类,中毒 急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。,第二节 巴比妥类,解救 1. 维持呼吸与循环功能，吸氧，进行人工呼吸，甚至气管切开。 2. 洗胃：用1：4000-1：5000高锰酸钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃。 3. 促进毒物排泄：碱化尿液，静滴5%碳酸氢钠，促进药物排泄；大量输液；利尿药；导泻等 ，严重中毒病例可采用透析疗法。,第二节 巴比妥类,禁忌证 支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。 妊娠和哺乳期，肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用。,第二节 巴比妥类,水合氯醛 Chloral hydrate 是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续68h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。,第三节 其他镇静催眠药,临床应用： 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药，可减少刺激性。小儿高热惊厥用10水合氯醛灌肠。,第三节 其他镇静催眠药,不良反应： 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。,第三节 其他镇静催眠药,丁螺环酮（buspirone） 抗焦虑作用与地西泮相似，但无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。 不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱等，无明显的生理依赖性