药理学课件23-1利尿药和脱水药.ppt

第17章 利尿药及脱水药,学习目标,1. 掌握呋噻米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护。 2. 熟悉甘露醇的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护。 3. 了解其他各类利尿药的作用部位、作用特点。,第一节 利尿药,利尿药的概念,一类选择性作用于肾脏，抑制电解质和水的重吸收，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。 主要用于治疗各种水肿，也用于其他疾病的治疗如肾功能衰竭、尿崩症、肾结石、高血压、充血性心力衰竭等 。,一、尿液的形成及利尿药的作用基础,（一）肾小球的滤过-原尿形成 影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收,180升,正 常 成 人 每日原尿量,（二）肾小球的重吸收、分泌- 产生终尿 正常成人每日：1-2L,肾小球滤过 肾小管、集合管的重吸收 肾小管、集合管的分泌,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,CA,+,乙酰唑胺,+,CO2,H2CO3,+,+,碳酸酐酶=CA,Na+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收,近曲小管的重吸收机制,上皮细胞,ATP,间液,Na+-K+-2CL- 共同转运系统,Na+,Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收,K+,髓袢升枝粗段的重吸收机制,肾小管腔,远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式: 1、Na、+-K+交换,受醛固酮的调节。 2、H+- Na+ 交换。,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,髄质高渗,肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位,二、利尿药分类,1、按效能分三类：高效能利尿药：呋塞米 中效能利尿药：氢氯噻嗪 低效能利尿药：安体舒通 2、按作用部位分四类 3、按K的排泄分两类 排钾利尿药 保钾利尿药,按利尿药的效能、作用部位分类,类别 药物 作用部位 高效能 呋塞米 髓袢升支粗段 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (Na+/Cl- ) 弱效能 螺内酯 远曲小管远端和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 近曲小管 acetazolamide ( 抑制碳酸酐酶CA),三、常用利尿药,(一)高效能利尿药,呋塞米 (速尿, furosemide),【药代学】 口服迅速,F50-70%,2030min起效,2h达高峰,维持6-8h。静注2-5min起效，30min达高峰,维持4-6h,T1/2为1h。,【药理作用】 1 利尿作用 (1)特点: 作用强且迅速 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+,（2）机制:抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部K+- Na+-2Cl同向转运系统，既干扰尿的稀释功能又干扰尿的浓缩功能，因而作用强大。,2 扩张血管 扩张肾血管,增加肾血流量。 机制: 促进前列腺素合成。,【临床用途】,1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿： 治疗急性肺水肿机理： 舒张血管外周阻力后负荷 利尿血容量回心血量前负荷,治疗脑水肿机理： 利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除,3.急、慢性肾功能衰竭 4.排毒：苯巴比妥类中毒 5.高血钙症：抑制Ca2+的重吸收,降低钙。,【不良反应】 1、电解质紊乱：低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血Mg2+,低血氯性碱中毒。 2、耳毒性：大量静注易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关;同时与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。 3、胃肠道反应 4、高尿酸血症，诱发痛风 与尿酸竞争排泄 利尿血容量胞外液浓缩尿酸经近曲小管的再吸收。,(二)中效利尿药 噻嗪类（thiazide） 本类药物作用相似，仅因剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪是本类药物的原形药物，常用尚有氢氟噻嗪、环戊甲噻嗪； 其他如吲哒帕胺、氯噻酮等作用与噻嗪类相似。,氢氯噻嗪 【药理作用】 1、利尿作用: （1）特点：温和、持久 （2）机制：抑制远曲小管近段Na+- CL-共转运子，抑制NaCI的重吸收。 2、降压作用,3、抗利尿作用:只减少尿崩症病人的尿量，可减少50% 机制： 抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内cAMP水透性 水吸收 排Na+ 、 CL- 血浆渗透压尿崩症患者口渴感饮水,【临床应用】 1 各种水肿 2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，与其它降压药合用，增强疗效，减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。,【不良反应】 1 电解质紊乱：低血K+，低血Mg2+，低血Na+ 2 高尿酸血症：原因同高效利尿药。 3 代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿病人慎用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋高血脂症者慎用。 4 其它：光敏性皮炎。,螺内酯（安体舒通） 1 利尿特点： 弱, 慢, 久 2 利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体 拮抗醛固酮的作用 3 临床应用：醛固酮增多的顽固性水肿 4 不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应,中枢神经系统反应等。,(三) 低效能利尿药,氨苯喋啶 1、利尿机制： 直接作用远曲小管和集合管, 抑制 K+-Na+交换。 2、临床应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。 禁用于高血钾。,第二节 脱水药,脱水药：指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。 特点： i.V后迅速提高血浆渗透压。 经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。 在体内不易被代谢。,脱水药概述,药物包括：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,一、药理作用： 脱水作用 静脉注射，血浆渗透压,组织水向血浆转移,颅内压、眼内压。 2 利尿作用 机制: 提高肾小管液的渗透压尿量。,血容量肾血流量滤过不吸收尿量。,血容量抗利尿素、醛固酮尿量。,扩张肾血管。,甘露醇（mannitol）,二、临床应用 1、脑水肿,青光眼。 2、