自由基生物学总复习.ppt

1,自由基生物学,复习总结,2,一、活性氧（ROS） 活性氧：氧代谢过程中产生的、性质极为活泼 的多种物质的总称。 氧自由基：O2-、HO、LO、LOO 包括 活性衍生物：H2O2、1O2、LOOH,3,二、活性氧的生成 1.光照或辐射作用 水 色素,光照 辐射,O2-、HO、1O2,4,2.线粒体氧化体系中氧的单电子还原 O2 + e O2- O2 + 2e O22- + 2H+ H2O2 O2 + 3e + 3H+ H2O + HO O2 + 4e + 4H+ 2H2O,5,3.次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统 次黄嘌呤 + H2O + 2O2 黄嘌呤 +2O2- + 2H+ 黄嘌呤 + H2O + 2O2 尿酸 +2O2- + 2H+ 黄嘌呤 + H2O + O2 尿酸 + H2O2,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,6,4.NADPH氧化酶生成系统 2O2 + NADPH 2O2- + NADP+ + 2H+,NADPH氧化酶,H2O2 + CI,髓过氧化物酶,CIO- + H2O,+,H2O2,1O2 + H2O + CI-,7,5.过氧化体中H2O2的生成 氨基酸 + O2 + H2O 酮酸 + NH3 + H2O2 6.HO的生成 H2O2 + H+ + Fe2+ H2O + HO + Fe3+ Fenton反应 H2O2 + H+ + O2- H2O + HO + O2 Haber-Weiss反应,氨基酸氧化酶,8,7.活性氧的爆发放大与脂质过氧化 O2,内因 外因,O2-,H2O2,Fe2+ O2-,HO,引发,LH,L,O2,LOO,LH,L,LOOH,LO + HO,爆发放大,9,三、活性氧的作用 1.活性氧生理作用 参与物质代谢 杀菌抗肿瘤作用 参与信号传递和基因表达调控,参与甲状腺素的合成 参与花生四烯酸的代谢 参与ATP的合成 参与药物、毒物的代谢 影响酶活性,10,2.病理损伤作用 长期吸入高浓度氧 贫血和缺氧 机体抗氧化能力下降,活性氧增多,组织损伤,衰老,疾病,11,损伤细胞 破坏生物膜 活性氧 不饱和脂肪酸 脂质过氧化 膜液态性 流动性 通透性,发生改变,功能障碍,主要影响：细胞膜 线粒体膜 溶酶体膜 小血管壁,12,损伤蛋白质 活性氧,氨基酸 破坏一级结构,肽键 断裂,失去活性,LOOH 丙二醛,蛋白质,交联,P POO POOP,13,破坏DNA 活性氧,磷酸二酯键 胸腺嘧啶,DNA双链交联、氧化、断裂,DNA单链,断裂、碱基脱落,破坏核酸,结果,转录异常,mRNA改变,异常蛋白,病理免疫反应,细胞损伤,复制异常,细胞分裂减慢,基因突变,诱发癌变,14,影响花生四烯酸代谢 花生四烯酸,白三烯,前列腺素,前列环素,血栓素A2,在缺血/再灌注损伤中的作用,15,四、活性氧的清除机制 抗氧化酶 抗氧化剂,16,五、体内活性氧增加的原因 1.生成增多 缺氧或利用障碍 长期吸入高浓度氧 缺血及再灌注 2.清除能力降低,17,六、防治体内活性氧过量的措施 1.减少活性氧的生成 避免不正确吸入高浓度氧 临床危重病救