肿瘤流行病学和肿瘤预防.ppt

,肿瘤流行病学和肿瘤预防,肿瘤流行病学 肿瘤预防 参考资料,肿瘤流行病学,研究目的 调查发病情况和分布规律 寻找病因及发病条件 采取措施预防,Epidemiology,肿瘤流行病学,研究对象人群 研究方法 描述性 descriptive studies 分析性 analytical studies 生存分析 survival studies, 描述性研究,肿瘤发病频率 相关性研究, 描述性研究发病频率,地理分布 时间分布 人群分布,发病率 死亡率 患病率 构成比,肿瘤登记 死亡回顾 肿瘤普查 病理资料, 描述性研究发病频率,发病率 incidence rate morbidity rate 某年该肿瘤新出现病例数 = 同年平均人口数 （/10万）, 描述性研究发病频率,死亡率 mortality rate 某年该肿瘤死亡人数 = 同年平均人口数 （/10万）, 描述性研究发病频率,患病率 provelence rate 调查期间病例总数（新+旧） = 调查期内人口数 （/10万）, 描述性研究发病频率,构成比, 描述性研究发病频率,地理分布 时间分布 年龄分布, 描述性研究发病频率,胃癌 肝癌 食管癌, 描述性研究发病频率,肺癌 乳腺癌 膀胱癌 肠癌 鼻咽癌, 描述性研究发病频率, 描述性研究发病频率,持续上升 如：食管癌、胃癌、肺癌,年龄,发病率,升-降 如：宫颈癌,升-平 如：肝癌,老-平 如：鼻咽癌, 描述性研究相关性研究,肿瘤发病（死亡）率 暴露可疑致癌因素,选择地区 监测和积累资料 多因素相关研究，要注意 暴露因素、暴露时间、资料可靠, 分析性研究,人群个人经历特征与肿瘤关系 分为 回顾性（病例对照） （果因） 前瞻性（因果）, 分析性研究回顾性,病例选择 符合标准 来自同一地区和时段 活人 对照选择 酷似病例组，有可比性（年龄、职业、性别、住处等） 有一定数量， 病例组, 分析性研究前瞻性,选择人群 暴露某因素 有/无某种生活习惯 患过某种病，等, 分析性研究前瞻性,随访若干年,暴露因素 有肿瘤 无肿瘤 合计 + A B A+B - C D C+D 合计 A+C B+D,且 P0.05 成立, 分析性研究前瞻性,RR= = ,具某种因素的人群发病率 不具某种因素的人群发病率 A/（A+B） C/（C+D）,Relative risk,注意： 两组数量、配对 控制混杂因素, 分析性研究干预性,根据病因假说 干预措施 选定人群 发病率改变 追踪观察, 分析性研究干预性,效果指数 = 保护率（100 %） = ,对照组发病率或绝对数 实验组发病率或绝对数,对照组发病率-实验组发病率 对照组发病率, 分析性研究干预性,注意 病因假设可信 对照组易感性，暴露有可比性 干预措施执行有保证，效果确定 随访时间长 51010+年, 生存分析,概念 生存概率 该时段结束时存活可能性 生存函数 病人经历t个单位时段后仍存 活的可能性 研究方法 参数法 非参数法 半参数模型 比例危险率回归模型（Cox）,鼻咽癌流行病学特点,明显的地区聚集性 种族易感性 发病稳定性 家族聚集现象,鼻咽癌流行病学特点,部分国家和地区NPC发病率（1/105）,拉丁美洲、南美洲 0.60.9 0.30.4 加拿大 0.61.2 0.20.5 美国加州 中国人 19.1 6.4 黑人 1.1 0.3 白人 0.7 0.3 美国夏威夷 中国人 10.3 5.1 当地人 4.4 1.6 欧洲 0.10.6 0.10.3 日本 0.10.4 0.00.1 新加坡 中国人 18.7 7.1 马来亚人 4.8 0.6 印度人 0.9 0.0,国家、地区 男 女,鼻咽癌流行病学特点,各省市NPC调整死亡率（1/105）,全国 3.40 1.77 广东 12.46 5.00 广西 8.54 3.54 福建 6.05 2.87 湖南 5.55 3.02 江西 4.21 1.97,省、市、区 男 女,鼻咽癌流行病学特点,中山市NPC发病率,发病率 （1/105）,年代,70 80 90,10,20,30,鼻咽癌流行病学特点,四会NPC发病率,发病率 （1/105）,年龄,10 40 80,10,20,100,1,男 女,鼻咽癌流行病学特点,家族聚集现象,代 人 NPC 其它癌,3 49 13 1,3 9 5 0,4 63 4 2,肿瘤分子流行病学概念,流行病学研究中各种生物技术的应用 在分子和生化水平上确定致癌内外因素 流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分子上的异常改变并可测量） 将分子生物学和传统流行病学结合，客观、敏感、准确、定量反映体内暴露剂量，揭示所引起的细胞或分子水平上的改变即癌症发生机制,肿瘤预防 Cancer prevention,概念 病因预防 早期发现高风险人群和易感者,肿瘤预防概念三级预防,一级病因学预防 消除、避免致癌因素 干预致癌物质代谢 抑制致癌物与细胞DNA结合,肿瘤预防概念三级预防,二级发病学预防 早发现 早诊断 早治疗,肿瘤预防概念三级预防,三级 防止复发 减少并发症 防止致残 提高生存率和康复率 减痛,肿瘤病因预防,肿瘤病因的确定 化学致癌物检测 病毒病因检测,肿瘤病因预防,化学干预 intervention 定义 用一种和几种药物防止癌的发生发展，或使其分化逆转 肿瘤化学干预药物的作用 常见的肿瘤化学干预药物,肿瘤病因预防,前驱物 致癌物 与细胞分子反应 肿瘤形成,肿瘤病因预防,肿瘤化学干预药物的作用 减少致癌物内源性合成 VC、VE 减少或降低化学致癌物吸收 纤维 改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成 视黄醇、胡萝卜素、番茄红 抑制致癌物与DNA结合 黄酮类 抑制肿瘤形成 巯基化合物、多酚物质 抑制促癌过程或细胞增殖 孕激素,肿瘤病因预防,常见的肿瘤化学干预药物 阿司匹林 钙 胡萝卜素 视黄醇类（VA） 维胺酸和维胺酯 中药 VE,肿瘤病因预防,病毒疫苗 重组EBV痘苗病毒 多价病毒疫苗,肿瘤病因预防,主要问题 判断综合因素的致癌性 有困难 在病因线索中找出关键性因素加以检查 有困难 动物试验结果外推至人 有困难 在流行病学资料不足时更 有困难 人体活动复杂性，常见人癌病因研究 有困难,早期发现高风险人群和易感者,普查 肿瘤标志物 综合诊断,早期发现高风险人群和易感者,普查 一般方法 确定对象 预建档案 据现有资料定出 制表格 宣传发动 普查率90% 确定方法和频率 第一次 初查筛选 复查临床 病理确诊 第二次、第三次 资料分析统计 作出进一步防治计划,早期发现高风险人群和易感者,普查 结果评估 敏感性= 100 特异性= 100 准确性= 100,真阳性 真阳+假阴（总瘤数）,真阴性 真阴+假阳（非瘤数）,真阳+真阴 普查总数,早期发现高风险人群和易感者,普查 结果评估时要考虑几种偏性 时间领先偏性 选择偏性 生物学特性偏性,早期发现高风险人群和易感者,时间领先偏性,肿瘤大小,时间,有症状 死亡,普查,早期发现高风险人群和易感者,选择偏性 志愿者自我选择高危预后好,早期发现高风险人群和易感者,生物学特性偏性 “间期癌”生长快、恶性、预后差、易遗漏,早期发现高风险人群和易感者,普查 普查利弊,利 改善检出肿瘤的预后 早期手术破坏性较小 阴性者放心 节约资源,弊 偏性存在未必改善预后 临界性病变过份治疗 阴性者放松警惕 假阳性！ 有些检查有危险性 消耗资源,早期发现高风险人群和易感者,肿瘤标志物 肿瘤产生的与其相关的物质 肿瘤产生 有诊断特异性 能从血、排液、组织中检出 一定程度上反映肿瘤发展程度,早期发现高风险人群和易感者,肿瘤标志物 肿瘤性胚胎性抗原 CEA AFP 糖类抗原 CA19-9,酶类 激素类 蛋白类 基因类 ras p53,早期发现高风险人群和易感者,肿瘤标志物 AFU -L岩藻糖苷酶 消化道肿瘤 AFP 肝癌 hCG 绒毛膜促性腺激素 绒毛膜肿瘤 CEA 消化道癌 CA19-9 胃肠癌抗原 胃肠癌 CA-153 乳腺癌抗原 乳腺癌 PSA 前列腺特异性抗原 前列腺癌 VCA/IgA EB病毒壳抗原抗体 鼻咽癌,美国临床肿瘤学会ASCO应用指引 1995,对大肠癌 CEA 建议不要用于筛查 分期 制订手术方案时参考 不能作为独立的预后因子 随访时可能有助查出肝转移 其它 不足以支持LASA CA19-9应用于临床 不足以将FCM p53表达和突变 ras应用于筛查 诊断 治疗和监测,美国临床肿瘤学会ASCO应用指引 1995,对乳腺癌 CEA CA-15-3 CA27.29 不足以应用于筛查 诊断 预后评估和监测 某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况 ER PR 用于发现激素治疗有效患者 不足以应用于预后判断 其它 不足以将DNA流式细胞仪 c-erb-B2 p53 组织蛋白酶D的表达和突变用于任何临床项目中,肿瘤标志物应用分级系统TMUGS,Tumor marker utility grading system 半量化