细胞遗传学在血液病中应用.ppt

细胞遗传学在血液病 中的应用,中山大学附属第三医院 血液内科 何易主治医师,白血病染色体改变基本特征,获得性 克隆性 异常克隆：至 少两个细胞有同样的染色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同一染色体丢失 原发性 见于病程早期；和发病相关；常为单一异常 继发性 见于病程中；与疾病恶化有关；多为复杂异常 平衡型 染色体结构重排（易位或倒位） 不平衡型 染色体整条或部分的增加或丢失,四、各型白血病的核型异常,（一）CML （二）CLL （三）AML （四）ALL 其他,（一）慢性粒细胞白血病的染色体改变,1. Ph染色体的发现及其性质 1960年 Nowell在美国Philadelphia所发现 1973年 Rowley用Q/G带证实t(9;22)(q34;q11) 1984年 Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21 分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合 8.5Kb bcr/abl融合mRNA P210 Ph染色体系获得性畸变 Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，提示CML为起源于多能干细胞的克隆性疾病。,CML t(9;22)(q34;q11),慢粒慢性期的染色体改变,46,t(9;22),t(9;22), -Y;+8;+Ph,慢粒急变期的染色体改变及其意义,20%保持46,t(9;22)不变 80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等 少数病例Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同时存在 额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月 无额外异常组 80%对治疗有反应，MS 5.7个月 部分细胞有额外异常组 50%对治疗有反应，MS 4.9个月 全部细胞有额外异常组成 30%对治疗有反应,MS 2.5个月,（二）慢淋的染色体变化,+12 1/3染色体异常CLL 数目异常 +3（6%） +18（5%） B细胞慢淋 14q+ 25%染色体异常CLL t(11;14)(q13;q32) t(14;19)(q32;q13) 结构异常 del(13q) 20%染色体异常CLL i(17q) 6q- T细胞慢淋 inv(14)(q11q32),（三）急非淋白血病的染色体改变,染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差异有关 原发性核型异常分两大类 和FAB亚型相关，特异性染色体重排 和FAB亚型 不相关，大多为数目异常 初诊时核型异常CR时消失，复发时再现 部分病例由于核型演化产生继发性异常,AML的WHO分型,伴再现性遗传学异常的AML 伴多系发育异常的AML 治疗相关性白血病 不另做分型的AML,伴再现性遗传学异常的AML （见于30的AML）,伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML 伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL 伴inv(16)(p13q22)(CBF /MYH11)和骨髓嗜酸粒细胞异常的AML 伴11q23(MLL)重排的AML,一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重排,AML-M2 t(8;21)(q22;q22),-Y,AML-M3 t(15;17),二、ANLL中和FAB亚型不相关的核型异常,+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(1%) +11显示干/祖细胞表型（HLA-DR和CD34阳性），分子水平上可见MLL外显子2-8的串联重复，治疗效果差，仅获短暂首次CR +13者白血病细胞常同时表达髓系和T系抗原，特别多见于M0和M1型，原始细胞呈手镜样或小原淋样细胞，CR率低，MS9.5个月,（四）急淋的染色体变化,染色体异常检出率70%-90% 66%的异常为特异性染色体重排,一、染色体数目异常,二、WHO的ALL分型,（1）前体B淋巴细胞白血病 （2）前体T淋巴细胞白血病 （3）伯基特淋巴细胞白血病,（1）前体B淋巴细胞白血病, t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL t(4;11)(q21;q23) MLL/AF4 t(1;19)(q23;p13) E2A/PBX1 t(12;21)(p13;q11) TEL/AML1,前体T淋巴细胞白血病,（1）t(11;14)(p13;q11) LMO2/ TCR/ （2）t(10;14)(q22;q11) HOX11/TCR / （3）t(8;14)(q24;q11) MYC/TCR /,伯基特淋巴细胞白血病（L3型）, t(8;14)(q24;q32) MYC/IGH t(2;8)(p12;q24) IGK/MYC t(8;22)(q24;q11) MYC/IGL,治疗相关性白血病的染色体改变,五、白血病染色体分析的 临床和生物学意义,异常克隆有助于白血病的诊断和鉴别诊断 特异性染色体重排有助于急白分型 监测急白缓解或复发和慢粒急变的重要指标 性染色体标志验证BMT是否成功 染色体为独立的预后指标 协助选择适当的治疗方案 为分子学研究提供重要线索,急白核型的预后分级,（五）MDS 的染色体变化,染色体异常检出率40%-70% 以染色体缺失常见，晚期MDS：RAEB，RAEB-t检出率高且核型复杂,病程中可出现核型演变，提示正向白血病转化,MDS 核型常见类型,MDS 核型常见类型,MM 核型常见类型,数目异常：6，9，17提示预 后较好；8提示病情进展 结构异常：14q+ del(13q14)预后不良 del(17p13),MM 核型常见类型,数目异常：6，9，17提示预 后较好；8提示病情进展 结构异常：14q+ del(13q14)预后不良 del(17p13),淋巴瘤核型常见类型,90%有克隆性染色体异常，多与组织学和免疫学亚型相关。 70以上B细胞淋巴瘤涉及14q32的IgH重排，大多数T B细胞淋巴瘤涉及TCR位点重排。 t(14;18)，BCL6重排和较好的预后相关，不良预后因