年产2.5亿片片剂生产车间工艺设计.docx

天津大学化工学院制药工艺学课程设计制药工艺学课程设计说明书年产2.5亿片片剂生产车间工艺设计学 院天津大学化工学院专 业制药工程班 级1 班学 号3010207300姓 名李婷指导教师朱宏吉目 录一、绪言11.1项目概况11.2设计依据11.3设计指导思想和设计原则11.4生产任务11.5生产方法11.6车间组成21.7生产制度2二、生产工艺说明22.1贝诺酯简介22.2原料特性规格32.2.1辅料的选择原则42.3化学反应和生产步骤42.3.1贝诺酯合成反应42.3.2生产工艺步骤42.4流程叙述52.4.1物料走向52.4.2操作条件5三、车间平面布置说明53.1全厂总平面布置63.1.1全厂平面设计任务63.1.2厂区概况63.2车间平面布置63.2.1车间平面布置原则63.2.2车间平面布置设计内容83.3车间布置特殊说明93.3.1车间产尘的处理93.3.2车间排热、排湿及臭味的处理93.3.3高效包衣工作室93.3.4参观走廊的设置103.3.5安全门的设置103.3.6洁净区设置10四、物料能量衡算114.1物料衡算的基础114.2物料衡算的基准114.3物料衡算条件114.3.1处方114.4物料衡算的范围124.5原辅料的物料衡算124.6包装材料的消耗144.6.1铝塑包装用量144.6.2中包装及外包装用量14五、设备选型155.1设备选型原则155.2设备选择165.2.1 xk-315a1计重电子秤175.2.2 80b型粉碎机185.2.3 振动筛分机195.2.4 bh400型三维运动混合机205.2.5 yk-100型摇摆式颗粒机215.2.6 rxh-b-i热风循环烘箱225.2.7 高速旋转式压片机235.2.8 高效包衣机245.3主要设备一览表30六、车间人员表30七、劳动保护和安全技术317.1消防安全317.2防雷与防静电327.3安全卫生327.4照明系统要求327.5通风33八、三废处理338.1废水及处理措施338.2废渣及处理措施348.3废气及处理措施34九、设计小结34十、参考文献35一、绪言1.1项目概况本次设计内容为年产2.5亿片片剂生产车间的设计。作为制药工艺学的课程设计，要求结合课程内容，并结合现实生产环境与流程设计相应的工艺流程，根据gmp规范设计车间平面布置并完成重要设备的装备图。在此设计中，我们选择以贝诺酯片剂的生产作为例，完成片剂生产车间的设计。1.2设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的理论数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有sfda和制药行业执行的医药设计技术规定、药品注册管理办法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、药品生产质量管理规范等多种设计规范。1.3设计指导思想和设计原则（1）在设计中严格遵照药品生产质量管理规范和洁净厂房设计规范等标准进行设计。（2）对设备的选择，在完成生产任务的基础上，考虑节能高效，经济方便，实用可行的原则。（3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。所用原料均必须符合国家相应标准。（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。1.4生产任务本设计为年产2.5亿片片剂车间设计，文中以贝诺酯片剂的生产为例，设计年产量为2.5忆片贝诺酯片的片剂生产车间。同时，考虑有效处理三废，在完成生产任务的同时保证环境友好型生产。1.5生产方法本次设计中，贝诺酯片剂采用湿法制粒，淀粉糊精制成软材，与羟丙基纤维素混合，12目尼龙筛制湿粒，6065烘干，12目整粒，然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，包衣，质检，包装。具体工艺在第二章中具体说明。1.6车间组成片剂生产车间可分为三个区域，按功能将其划分为混配成型加工区，辅助功能区和卫生与安全区。混配成型加工区可具体分为：外请，配料，混料，质粒，压片，包衣，包装（内包和外包）区；辅助功能区可分为除尘，制水，配电、空凋，维修，洁具存放，管理控制区等；卫生与安全区可分为：休息，卫生间，更衣室，安全通道，进化走廊等区域。具体布置在第三章中具体说明。1.7生产制度全年生产天数：工作日=全年法定假日停机保养日=3655213=300天日生产班数：一日一班全年生产班数：3001=300班日有效工作时间：8小时全年生产小时数：3008=2400小时二、生产工艺说明2.1贝诺酯简介英文名：benorilate中文拼音：beinuozhi又名：扑炎痛、解热安、苯乐安化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯分子式：c17h15no5分子量：313.31贝诺酯是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔点为177181。化学结构式如右图所示：2.2原料特性规格表2-1 原辅料特性一览表序号名称用途备注1阿司匹林主药白色针状或板状结晶或粉末。熔点135140。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。2对乙酰氨基酚主药白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。有解热镇痛作用，能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。3羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备pvc的主要助剂。4淀粉稀释剂崩解剂有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。5糊精稀释剂淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，淀粉配合使用。6羧甲基淀粉钠崩解剂羧甲基淀粉钠（cms）是变性淀粉的代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。通常使用的是它的钠盐，又称（cms-na）形状：白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿。7微粉硅胶润滑剂由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的特点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填充剂，制药行业做助流剂等。2.2.1辅料的选择原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：（1）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。（2）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。（3）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。（4）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。2.3化学反应和生产步骤2.3.1贝诺酯合成反应图2-1 贝诺酯的合成反应2.3.2生产工艺步骤制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。贝诺酯片剂制剂的生产过程简图如下所示：图2-2 贝诺酯片剂工艺流程简图2.4流程叙述2.4.1物料走向从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经高效粉碎机粉碎，振动筛过筛，按处方量称取各种原辅料，加入到制粒机，同时加入经制浆锅制得的粘合剂制成粒，整粒后置沸腾制粒干燥机或药物干燥烘箱干燥得干颗粒，经快速整粒机整粒，颗粒投入多向运动混合机，加润滑剂总混。颗粒检验合格后送压片机压片后得素片，需包衣的素片投入高效包衣机，喷入经制浆锅制得的包衣溶液，热风干燥得包衣片；铝塑内包，传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，片剂生产即完成，成品送至仓库待检区。2.4.2操作条件根据以上原则，在符合gmp要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为100000级。烘干温度为6065。三、车间平面布置说明布置目的是对厂房所使用设备的排列做出合理的安排，对车间今后生产的正常进行，产品的质量、及对经济指标，特别是基建费用有重大影响，它关系到整个车间的命运。不合理的布置会对整个生产管理造成困难，对安全造成隐患，给维修造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加动力消耗，增加建筑、空调净化和其他安装费用，所以，平面布置方案设计时，除与车间的有关人员详细磋商外，要反复全面考虑，多征求意见，密切与非工艺专业设计人员协商，使之更加完善。3.1全厂总平面布置全厂总平面设计为本设计的一项首要任务，总平面设计的是否合理，直接影响新建厂房能否节约而有效的顺利进行，影响到建厂后的生产、管理、成本、能耗等各个方面，同时还影响到全厂的美观和今后的发展。3.1.1全厂平面设计任务（1）在满足生产流程条件下，结合厂区地形情况，经济合理的安排场内外各建筑物、构筑物堆场等的相对位置，使建筑群组成一个完整的有机体；（2）确定厂内外运输方式运输布置，合理组织人流物流；（3）绿化美化，考虑卫生消防条件，创造美好的工作条件。3.1.2厂区概况（1）靠城近路，在城市规划的区域范围内，有现有的供电动力系统和较便利的交通条件。（2）工业布局符合安全环境保护要求，符合城市的近期和远期规划，地势平整，减少了三通一平的工作量，且排水良好；（3）厂址靠近水源，保证供水充足，有可靠的供电网和输、供电系统；（4）厂址附近有充足的劳动力资源，有充足的施工力量、建筑材料供应，有充足的施工、设备组装、堆放场地。3.2车间平面布置3.2.1车间平面布置原则（1）车间平面布置首先必须适合全厂总平面布置的要求，应尽可能使各车间的平面布置在总体上达到协调、整齐、紧凑、美观、相互融洽、浑为一体。（2）摘自gmp1）应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。（第四十九条）2）工作区和中间物料贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。（第五十条）3）更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室（区）产生不良影响。（第五十一条）4）生产区内可设中间控制，但中间控制操作不得对药品带来质量风险。（第五十四条）5）用于药品包装的厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六条）6）原辅料的称量通常应在专门设计的称量室内进行。（第五十八条）（3）摘自药品生产管理规范1）厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别；胶囊剂的生产一般是在300000级洁净厂房。（第十四，十五条）2）根据工艺、设备等方面的要求，应备有安全和应急措施。洁净区应有安全出入口及火灾报警消防设施。（第十六条）3）洁净级别不同的厂房之间应有缓冲设施。人员及物料应分别通过与其生产洁净级别要求相适应的缓冲设施进入。（第十九条）（4）摘自医药工业洁净厂房设计规范1）车间布局应按生产流程要求，做到布置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。2）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出入口。洁净厂房内的物料传递路线尽量要短；人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设计。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度等级相适应；生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设计。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。3）医药工业洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区。4）下列生产辅助用室的布置要求：称量室宜靠近原辅料室，其空气洁净度等级宜同配料室；设备及容器具清洗室需要在洁净区内清洗的设备及容器具，其清洗室的空气洁净度等级应与本区域相同；清洁室或灭菌室与洁净室之间应设置气闸室或传递窗（柜），用于传递原辅料、包装材料和其他物品。5）生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗（柜），宜单独设置专用传递设施。6）人员净化用室和生活用室的布置应避免往复交叉。7）人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。厕所、淋浴室、休息室等生活用室，可根据需要设置。3.2.2车间平面布置设计内容该制剂车间为单层厂房，设有洁净区，辅助区，一般生产区等，其详细布置请参考工程图纸图1车间平面布置图。该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为270m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。3.3车间布置特殊说明3.3.1车间产尘的处理发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置（见图3-1）：图3-1 车间捕尘、除尘布置图产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。3.3.2车间排热、排湿及臭味的处理配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的工序，如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生pvc焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。3.3.3高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有机溶媒，根据安全要求高效包衣工作室应设计为防爆区。防爆区采用全部排风，不回风，防爆区相对洁净区公共走廊负压。3.3.4参观走廊的设置参观走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生产。而且洁净走廊的设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。3.3.5安全门的设置设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。3.3.6洁净区设置固体制剂车间按洁净要求可划分为10万级洁净区和一般生产区。车间的区域划分，根据gmp的有关规定，各操作室由轻型材料墙分隔，相互独立。车间进口处设有更衣室，洗手池，同时设有缓冲间，安装有消毒、杀菌系统，进入生产区必须经过消毒、灭菌后方能进入，车间内设有设备、洁具、容器具的清洗、消毒设施，选用易清洗，防腐蚀、无毒材料制作，并配有充足的冷、热水源。车间内安装有通风设备，以保持车间内空气对流，配备了足够能力的排风设备。洁净区布置如图3-2所示：图3-2 固体制剂车间洁净区划分四、物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。4.1物料衡算的基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。g1=g2+g3+g4式中：g1输入物料量总和；g2输出物料量总和；g3物料损失量总和；g4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：g1=g2+g34.2物料衡算的基准（1）对于间歇式操作过程，常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程，可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。4.3物料衡算条件年产量：2.5亿片；片重：0.3g/片一年按300个工作日计算，每天一个班次，每班实际工作8小时。4.3.1处方处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。根据有关参考文献进行处方设计如下：表4-1 贝诺酯处方500片1片贝诺酯250g0.1875g糊精56.6g0.04245g淀粉56.6g0.04245g羟丙基纤维素20g0.015g羧甲基淀粉钠16g0.012g微粉硅胶0.8g0.0006g总计400g0.3g4.4物料衡算的范围在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。4.5原辅料的物料衡算损耗：原辅料2%；铝塑包装材料1%；纸盒包装材料0.5%；纸箱包装材料0.05%；设所有原辅料的纯度为99.5%；颗粒收得率98%；产品总收得率98%。每年原辅料需求量=总年量片数每片含量收率；根据贝诺酯片的处方和损耗率确定车间所需物料如下：每年原辅料需求量：贝诺酯的量：2.51080.1875/98%/99.5%=4.8072107g=48072kg糊精的量：2.51080.04245/98%/99.5%=1.0883107g=10883kg淀粉的量：2.51080.04245/98%/99.5%=1.0883107g=10883kg羟丙基纤维素的量：2.51080.015/98%/99.5%=3.8458106g=3846kg羧甲基淀粉钠的量：2.51080.012/98%/99.5%=3.0766106g=3077kg微粉硅胶的量：2.51080.0006/98%/99.5%=1.5383105g=154kg每年损耗量：贝诺酯的量：2.51080.1875/98%/99.5%2%=9.6144105g=961.4kg糊精的量：2.51080.04245/98%/99.5%2%=2.1767105g=217.7kg淀粉的量：2.51080.04245/98%/99.5%2%=2.1767105g=217.7kg羟丙基纤维素的量：2.51080.015/98%/99.5%2%=7.6915104g=76.92kg羧甲基淀粉钠的量：2.51080.012/98%/99.5%2%=6.1532104g=61.53kg微粉硅胶的量：2.51080.0006/98%/99.5%2%=3.0766103g=3.077kg每班次需求量、损耗量见物料一览表（表4-2）。表4-2 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量贝诺酯（kg）48072961.4160.23.205糊精（kg）10883217.736.280.726淀粉（kg）10883217.736.280.726羟丙基纤维素（kg）384676.9212.820.256羧甲基淀粉钠（kg）307761.5310.260.205微粉硅胶（kg）1543.0770.5130.010每班次都应严格按照该班次所需达到的产量生产，以保证后一班次的工作能够顺利。图4-1 贝诺酯片剂工艺物料衡算图4.6包装材料的消耗单剂量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。本次设计采用泡罩式包装。泡罩式包装的底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质pvc经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。包装规格为12片/板，2板/小盒，1000盒/箱。4.6.1铝塑包装用量铝塑包装涉及到的包装材料包括：铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜、pvc塑料硬片。冲裁后药板尺寸为55mm76mm。铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜及pvc塑料硬片年用量：2.5108/125576/99%/106=8.80104m2年损耗量：2.5108/125576/99%/1061%=8.80102m24.6.2中包装及外包装用量（1）中包装为小纸盒，2板/小盒，则：年用量：2.5108/12/2/99.5%=1.05107个年损耗：2.5108/12/2/99.5%0.5%=5.23104个（2）外包装为纸箱，1000小盒/箱，则：纸箱年用量：1.05107/1000/99.95%=1.05104个年损耗：1.05107/1000/99.95%0.05%=5.25个每班次包材的用量与损耗量见包材消耗一览表（表4-3）。表4-3 包材消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量pvc、铝箔（m2）8.801048.801022.931022.93小纸盒（个）1.051075.231043.49104174.5纸箱（个）1.051045.2535.020.02五、设备选型设备选型是指根据年产量进行物料衡算后，按照计算的结果去选择处理能力与此相当的设备，以期进行较高效益的生产，并为下一步设计作好基础。5.1设备选型原则根据年产量和物料衡算可知，贝诺酯片剂生产车间的实际产量约为每小时125000粒，因此在进行设备选型时，应当选择处理能力与实际产量相当的设备，如果处理能力太小，显然不符合产量要求，不能达到预期的生产规模和经济效益；而如果设备的处理能力太大，则不但会造成能源的浪费，加快设备的损耗，而且于经济上也是不可取的。因此，在进行设备选型时要尽量使二者相适应。总之，设备选型是否合理，对产品的质量及以后厂家的长远发展起着重要的作用。设备生产能力应以生产纲领为依据，并比生产纲领略大。设备选型应根据产品的生产工艺、制药厂家的承受能力，尽量选用国内外先进、成熟、高效、节能、适用性强、自动化程度高、劳动强度小的密闭设备。再根据所得工艺流程和物料衡算、热量衡算的结果选择合适的设备并确定型号。一般说来，关于设备的选择有如下规定：（1）摘自gmp1）设备的设计、大小、选型、安装、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免污染和交叉污染以及对药品质量的不利影响，设备的设计和布置应能最大限度降低发生差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。（第七十四条）2）设备的设计、安装、维护应确保其适用于预定用途，其安装方式应有利于防止差错或污染。生产设备的设计还应便于彻底清洁。（第七十七条）3）生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量，并造成危害。（第七十八条）4）应注意洗涤、清洁设备的选型和使用方式，以避免这类设备成为污染源。（第八十条）（2）摘自医药工业洁净厂房设计规范81）洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施，设计和选用时应满足下列要求：（a）结构简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装，不便拆装的设备要设清洗口。设备表面应光洁，易清洁。与物料直接接触的设备内壁应光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蚀；（b）凡与物料直接接触的设备内表层应采用不与其反应，不释出微粒及不吸附物料的材料；（c）设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等泄漏时对原料、半成品、成品、包装容器和材料的污染；（d）药液过滤时，不得使用可能释出纤维的过滤装置，否则须另加非纤维释出性过滤装置；（e）与药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、惰性气体等均应设置净化装置。经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的洁净度要求。（f）洁净区内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。2）设备的设计或选用应能满足产品验证的有关要求，合理设置有关参数的测试点。3）不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送。4）用于制剂生产的配料、混合、灭菌等主要设备和用于原料药精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应。设备保温表面必须平整，光洁，不得有颗粒性物质脱落。5.2设备选择由生产车间中贝诺酯片剂的生产工艺流程图可知，在片剂的生产过程中，需要用到的主要设备有：称量设备，粉碎设备，筛分设备，混合设备，制粒设备，干燥设备，整粒设备，压片设备，包衣设备及包装设备等。根据以上设定及物料衡算，通过查阅设备的处理能力等参数，并结合产量和车间的要求，选择的相关设备如下：5.2.1 xk-315a1计重电子秤图5-1 xk-315a1计重电子秤主要特点：电瓶充足可连续使用20h以上；智能判别电池电量，自动关机；0.8英寸红色led显示；零位跟踪范围可以选择；滤波时间常数可设置；rs-232c串行连续输出通讯接口；可增配rs-485远距离通讯接口；动物称重功能；峰值保持功能；计数功能；打印输出功能。表5-1 xk-315a1计重电子秤参数型号xk-315a1秤量（kg）300感量（g）20秤盘尺寸长宽高（mm）300400800厂家山和电子衡器厂选择理由：xk-315a1计重电子秤的称量范围在300kg，能够符合完成一天任务的要求，所以选择此设备比较合适。5.2.2 80b型粉碎机图5-2 80b型粉碎机原理：本机组利用旋转刀与固定刀冲击，剪切而获得粉碎，粉碎好的物料自动进入捕集箱，粉尘由吸尘箱经布袋或滤筒回收。该机按gmp标准设计。采用不锈钢材料制作，生产过程中无粉尘飞扬，且能提高物料的利用率，降低企业成本，目前已达国际先进水平。表5-2 80b型粉碎机参数生产能力（kg/h）20-200进料粒度（mm）50粉碎细度（mm）0.5-20主轴转速（r/min）400粉碎电机（kw）1.5吸尘电机（kw）1.1重量（kg）200外形尺寸（mm）（长宽高）110050015005.2.3 振动筛分机图5-3 yk系列振动筛分机表5-3 yk系列振动筛分机参数型号zs400过筛能力（kg/h）50-400有效筛面（）0.09筛网层数1-3电机功率（kw）0.75筛孔目数（目）5-325振动频率（hz）1400外型尺寸（mm）5005501000重量（kg）180适用范围：该机适用于5目325目（最大21mm）微粉、粉状、颗粒状物料的筛选，是干粉物料筛选的首选设备。具有振动力大，使用寿命长等特点。客户可根据所属行业不同、加料方式不同，以及物料的性质、目数、处理量等具体情况，选择最适合的型号。结构特点：体积小、重量轻、移动方便、自动分级、连续生产；筛分精度高、能耗底、噪音底、不扬尘；筛网利用率高、不易睹眼、更换筛网容易；操作简单、维护方便、可单层或多层使用。5.2.4 bh400型三维运动混合机图5-4 bh400型三维运动混合机用途：该机用于制药、化工、食品、轻工、电子、机械、矿冶、国防工业以及各科研单位的粉状、颗粒状物料的高均匀度混合。特点：该机的混合筒多方向运动，物料无离心力作用，无比重偏析及分层、积聚现象，各组分可有悬殊的重量比，混合率达99.9%以上，是目前各种混合机中的一种较理想的产品。筒体装料率大，最高可达80%（普通混合机仅为40%），效率高，混合时间短。工作原理：装料的筒体在主动轴的带动下，作周而复始的平移、转动和翻滚等复始运动，促使物料沿着筒体作环向、径向和轴向的三向复合运动，从而实现多种物料的相互流动、扩散、积聚、掺杂，以达到均匀混合的目的。表5-4 bh400型三维运动混合机技术参数型号sbh400料筒容积（l）400最大装料容积（l）320最大装料重量（kg）200主轴转速（r/min）15-30电机功率（kw）4外型尺寸 长宽高（mm）180021001950整机重量（kg）1200选择理由：根据物料衡算，因为每天完成任务所需混合的原料量为：85kg而sbh200型三维运动混合机的最大装料量为200kg。选择该设备既能保证完成任务又不会造成太多的浪费，此外该设备混合功效高且均匀，是理想的选择对象。5.2.5 yk-100型摇摆式颗粒机图5-5 yk-100型摇摆式颗粒机用途：用于制药、化工食品等行业、将潮湿的粉末状物料制成颗粒，亦可粉碎块状的干物料。工作原理：通过机械传动使滚筒往复摆动，将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎制粒。表5-5 yk-100型摇摆式颗粒机技术参数技术参数：型号yk-100生产能力（kg/h）30-200电机功率（kw）1.1滚筒转速（r/min）55摇摆角度（度）360滚筒直径（mm）100外形尺寸长宽高（mm）10008001300重量（kg）180选择理由：根据物料衡算，因为每天完成任务所需混合的原料量为：85kg，yk100/160型摇摆式颗粒机的生产能力为30-200kg/h。可快速完成任务，节省时间，此外该设备混合功效高且均匀，是理想的选择对象。5.2.6 rxh-b-i热风循环烘箱图5-6 rxh-b-i热风循环烘箱用途：环烘箱是架式间歇干燥，通用性较大的干燥设备，适用于制药、化工、食品、轻工、电子等行业的物料、成品的除温、固化、乃至菌的单元操作。如：原料药、生药、中药饮片、粉剂、颗粒、冲剂、蜜丸、颜料、染料、香料、包装瓶、脱水蔬菜、食品、塑料树脂、电器原件、烘漆等等。特点：系列热风循环烘箱，集国内外同类产品之长，经过精心设计，几次升级换代，达到国内外先进水平，它以蒸汽或电为热源，通过热交换器加热，受风机强制循环的空气。热空气层流经过烘与物料进行热量传送，并带走物料挥发的湿气。根据物料的不同要求和干燥过程的不同状态，可调节空气排出量与循环量的比例，从而达到干燥速率与热利用率双重提高的目的，这是热风循环烘箱之优点。为了尽量减少箱内各点的温差，除了依靠强制的循环空气的对流传热以外还在烘箱左右两侧设有可以调节的分风装置，调节分风叶片的角度使箱内上下前后各点的温度趋于一致。温度自动控制装置能使箱内温度恒定在所设定的数值上，万一超限，则会自动发光报警。结构特点：适用范围广，可干燥各种物料；大部分热风在箱内循环、热效率高、节约能源；利用强制通风作用，箱内设有可调式分风板、物料干燥均匀；热源可采用蒸汽、电、热水、远红外等，选择广泛；温度适用范围大，根据用户要求，适合常温至350之间；整机噪音小、运转平稳、湿度自控、安装维修方便。表5-6 rxh-b-i热风循环烘箱技术参数每次干燥量（kg）120配用功率（kw）0.45耗用蒸汽（g/h）20散热面积（m2）20风量（m3/h）3450上下温差（）2配用烘盘48配套烘车2外形尺寸面宽深度高（mm）230012002300选择理由：根据物料衡算，所需干燥的物料最大量为85kg，rxh-b-i型热风循环烘箱符合此需要。选用1台设备。5.2.7 高速旋转式压片机图5-7 gzpl-370高速压片机表5-7gzpl-370高速压片机技术参数表最大产量（万片/小时）26重量（kg）1700主电机功率（kw）7.5外形尺寸（长mm宽mm高mm）1130101019205.2.8 高效包衣机图5-8 bgbc系列高效包衣机5.2.8.1产品概述bgb-c型高效包衣机是bgb-b型的改进型，是用于中西药片、药丸以及糖果等进行糖衣，水相薄膜、有机薄膜包衣的专用设备。该设备是按照制药工业“gmp”要求制造的；其全部外壳、包衣滚筒（包衣锅）、热风机、喷洒装置以及所有与药品接触的部件全部采用不锈钢材料制造。整个工艺操作过程由微处理机可编程序系统控制，亦可用手动操作控制。控制系统具备多种应用程序、运行状态选择，转速和温度死循环控制，包衣机锅内负压和热风供风量开路控制，控制参数显示齐全并具备工作状况记录打印功能。全部包衣操作是在密闭状态下进行，无粉尘飞扬和喷洒液飞溅，是一种优质高效、可靠、洁净、节能、操作方便符合sop操作的新型包衣设备。5.2.8.2特点bgb-c型机是在bgb-b型机基础上改进而成，其核心技术是在b型机的基础上增加了多项量化指标控制。（1）设计了包衣锅内的负压显示与控制在包衣机的上箱体内增设负压检测点，并在操作柜上装置美国dwyer公司生产的2300-3kpa型压差表，操作工可根据工艺规定（例负压值为10pa）操作触摸屏，控制排风机转速达到控制锅内负压的目的。（2）设计了供热风风速的显示与控制在供热风的管路中增设风速检测点，并在操作柜上装置美国dwyer公司生产的2001av型风速表，操作工可根据工艺规定的风速值（8m/s）操作触摸屏控制热风机的转速达到控制供风量的要求。（3）温度值的显示与控制在包衣滚筒的进、出风口配置了温度传感器，其温度信号输入plc在与设定值（80）进行比较后，自动控制热交换器，从而达到包衣温度值的控制，其控制精度达1。（4）喷浆量的调整与控制输浆管系统每把喷枪具备微量调节功能，管路中的浆量调节阀和蠕动泵压能随输浆管的舒紧度（即输料管口压力）的不同而改变回转半径，保证了料浆的恒压输出，而流量可根据喷雾量的大小随时自动平衡，保证了浆料在工艺参数确定的压力（例0.08mpa）条件下，达到浆料量的自动控制。（5）浆液雾化覆盖面的调整与控制独家设计专门用于包衣系统的喷枪，雾化覆盖面积大小随喷头360可调，可以根据锅内装料量的不同通过转动喷头盖的角度实现总覆盖面的调节，操作方便易掌握，避免了人为的操作技术因素而影响雾化效果，便于制订岗位sop。（6）喷枪与雾化的程控设计了开枪时必须具备0.2mpa才能开枪，而雾化在任何压力下就开始雾化的结构形式，从而在结构上保证了敷料在喷射雾化过程中始终是先开雾化气回路后喷射，在关枪时先关敷料后关雾化气回路的功能，杜绝了在雾化过程中的液滴现象。（7）清枪防堵设计设计了定时间隔自动清枪程序与手动清枪装置，清枪时间只要1秒钟就能完成。（8）设计了记忆和打印功能可以自动实时记录生产过程中的有关工艺参数，并可根据要求打印出来，避免了操作人员手工记录的误差，保证了原始记录的真实、可靠。5.2.8.3工作原理将片芯放入包衣滚筒内，片芯在洁净密闭的旋转包衣滚筒内不停地做复杂的轨迹运动。在运动过程中，按工艺流程和合理的工艺参数，自动喷洒包衣介质，同时在负压状态下供给热风，热风通过片芯从包衣滚筒底部排出，使喷洒在片芯表面的包敷介质得到快速、均匀的干燥，形成坚固光滑的表面薄膜。表5-8bgb75c高效包衣机技术参数表项目技术参数生产能力（kg/h）75kg/h包衣滚筒转速范围（rpm）419主机电机功率（kw）1.1热风调温范围（）常温80热空气过滤精度（m）0.5m（10万级）热风机电机功率（kw）1.1排风机电机功率（kw）3振打清灰装置电动机功（kw）0.37蠕动泵电动机功率（kw）0.18主机外形尺寸（长x宽x高）（mm）1350x1010x1630主机重量（kg）550每小时包衣的量：34kg，故选用1台bgb-75高效包衣机即可。5.2.8.4结构bgb-c型高效包衣机主要由主机、热风机、排风机、喷雾系统、微处理器可编程控系统组成。（1）主机：由密闭工作室、筛孔板制作的包衣滚筒、搅拌器、清洗盘、驱动机构等部件组成。（2）热风机：主要由风机、初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器、热交换器等五大部件组成。各部件都安装在一个由不锈钢制作的卧式框架内，其外表面是经过精细抛光的不锈钢板。（3）排风机：主要由风机、布袋除尘器、清灰机构及集灰箱四大部件组成。各部件都安装在一个立式框架内，并且其外表面均由不锈钢板经精细抛光制作。设计合理、运行可靠、使用方便。（4）喷雾系统1）糖浆包衣系统由多嘴分配器、流量调节器、硅胶管、搅拌保温罐、蠕动泵等部件和辅机组成。2）薄膜包衣喷雾系统由搅拌保温罐、蠕动泵、硅胶管、流量调节器、喷枪总成等部件和辅机组成。5.2.8.5传统包衣方法及设备包衣的种类主要有糖衣、薄膜衣、肠溶衣和有膜控释片衣等。传统的包衣设备主要为滚动包衣锅，设备由包衣锅动力部分、加热器和鼓风设备等组成，主要是通过对锅内芯片分次喷糖浆，再通过锅体顺时针旋转，使糖衣片在锅内翻滚、磨擦、研磨，使糖衣均匀同时向锅内通入热风，有时在锅下辅以电热管加热，迅速除去药片糖衣表层水份，最后获得包裹均匀光滑的糖衣片。为使芯片尽快在其表面均匀涂上包衣结晶，并达到抛光目的，包衣液的加入可以采用人工间歇泼洒的半手工操作，也可以以喷雾方式加入，替代手工操作。喷雾方式有两种：一种是有气喷雾，这种方式加入中，包衣液随气流一起从喷枪口喷出适用于溶液包衣，溶液中不含或含有极少量固态物质，这种包衣锅适合于小规模生产，其对压缩空气要求较高；另一种是无气喷雾，是利用柱塞泵使包衣液达到一定压力后再通过喷嘴小孔雾化喷出，这种包衣方式适用于粘性溶液悬浮包衣液其特点适合于大规模生产，对空气要求较低。使用传统的包衣锅进行包衣，为使芯片尽快地在其表层均匀涂包衣结晶，并达到抛光目的，就必须用手工操纵对锅内芯片分次喷洒糖浆或是混浆液，通过锅体顺时针旋转，使糖衣片在锅内翻滚，滑移摩擦研磨，使其在全部芯片上均匀分布，同时向锅内通以热风，除去片剂表层水分，最后得到合格的包衣药片。然而，传统的包衣锅都是敞口的，包衣锅工作时，热风仅吹在片芯层表面，并被反回吸出热交换仅限于表面层，且部分热量由吸风口直接吸出而没有利用，浪费了部分热源，不符合gmp的要求。5.2.8.5现代包衣方法及设备（1）高效包衣机封闭式多功能全自动高效包衣机是对中西药片片芯外表进行糖衣等包衣的设备，是集强电、弱电、液压、气动于一体化，将原普通型糖衣机改造的新型设备，主要由主机（原糖衣机）可控常温热风系统，自动供液、供气的喷雾系统，排气装置等部分组成。主电机可调速，包衣在密闭的空间内进行。它是用电器自动控制的办法将包衣辅料用溶媒进行溶解，用高雾化把溶解液喷到药片表面上，同时药片在包衣锅内作连续复杂的轨迹运动，使溶解液均匀地包在药片片芯上，锅内有可控常温热风，对药片同时进行干燥，排风扇把废气、水气排出，使片芯表面快速形成坚固、细密、完整、圆滑的表面薄膜。热空气从锅的右上部通过网孔