免疫学的基本概念.ppt

2010.5.17,第一章 免疫学的基本概念,2010.5.17,主要内容,免疫系统的组成 固有免疫和获得性免疫的原理 获得性免疫的识别和效应机制,2010.5.17,免疫系统的组成,1免疫系统的白细胞来源于骨髓中的前体细胞 髓样祖细胞：是免疫系统中的中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞的前体细胞。 巨噬细胞是血液循环中的单核细胞的成熟形式 树突状细胞专职摄取抗原并将抗原展示在细胞表面供淋巴细胞识别。 肥大细胞在组织内分化。,2010.5.17,粒细胞可以分为 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞（抵御寄生虫的感染） 嗜碱性粒细胞,2010.5.17,多能造血干细胞,共同淋巴样细胞,共同髓样祖细胞,B细胞,T细胞,浆细胞,活化的T细胞,巨核细胞祖细胞、红细胞祖细胞、粒细胞/巨噬细胞祖细胞,血小板,成红细胞,红细胞,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、未知的前体细胞 单核细胞,2010.5.17,phagocytosis 吞噬作用 peripheral 外围的,2010.5.17,parasities 寄生虫 granules 颗粒 histamine 组胺,2010.5.17,2010.5.17,2010.5.17,2淋巴细胞在骨髓或者胸腺中成熟 淋巴器官中枢淋巴器官、外周淋巴器官 T。B细胞均起源于骨髓，但是只有B细胞在骨髓中发育成熟，T细胞在胸腺中发育成熟。,2010.5.17,3外周淋巴器官专门捕获抗原，启动获得性免疫应答应为维持淋巴细胞的再循环提供信号 淋巴结：B细胞位于淋巴结的滤泡中，T细胞位于周边副皮质区，也成为T细胞区 脾：大部分结构是红髓，即处理红细胞的产所。淋巴细胞围绕在脾小动脉的周围形成白髓 肠相关淋巴组织：主要收集来自肠道上皮表面的抗原。,2010.5.17,2010.5.17,2010.5.17,2010.5.17,2010.5.17,4淋巴细胞循环于血液和淋巴液中 在骨髓和胸腺中发育成熟的但是尚未接触特异性抗原的小B。T细胞称为初始淋巴细胞。,2010.5.17,固有免疫和获得性免疫的原理,1大多数感染通过激活固有免疫而诱导炎症反应 巨噬细胞和中性粒细胞都成为炎症细胞 炎症反应：红、肿、热、痛。反应了细胞因子和其他炎症介质对局部血管的影响 活化的巨噬细胞可以分泌细胞因子、释放趋化因子，。 结合于细菌表面的补体活化后也会引发局部的炎症和巨噬细胞入侵细菌的过程,2010.5.17,2启动获得性免疫必须先活化抗原提呈细胞 树突状细胞的主要功能并不是破坏病原菌，而是将病原菌的抗原带到外周淋巴器官中，并在那里提成给T细胞,2010.5.17,3抗原激活淋巴细胞产生介导获得性免疫应答的抗原特异性细胞克隆 进入血液的初始淋巴细胞仅仅携带有特异性抗原受体，而不是一个细胞同时携带有多个不同的受体，每种受体只能识别许多病原体中的某种特定的表面特征。 这些受体的特异性是淋巴细胞在骨髓和胸腺中发育时由独特的遗传机制决定的。 抗原受体和抗原结合后，细胞就活化，并且分裂产生完全相同的子代细胞，称为一个克隆。,2010.5.17,这些子代细胞可以分泌克隆型的抗体，即抗体的特异性和初次被抗原活化并增殖的细胞表面受体的特异性相同，Burnet称之为克隆选择学说。,2010.5.17,4淋巴细胞的克隆选择是获得性免疫的中心原理 克隆选择学说的原理： 每一个淋巴细胞都携带有一种单一特异性的抗原受体 外来抗原与相应的高亲和力结合淋巴细胞受体相互作用，导致该细胞的活化 由活化的淋巴细胞分化成熟的效应细胞，其受体的抗原特异性与亲代淋巴细胞完全相同。 携带有识别自身抗原受体的淋巴细胞在发育的早起就被清除了，因此在成熟的淋巴细胞库中不存在。,2010.5.17,2010.5.17,5抗体分子的结构解释了获得性免疫的最大疑问 6每一个正在发育的淋巴细胞通过受体基因的重拍产生了一个独特抗原受体 免疫球蛋白的可变区的基因是由几组基因片段组成，每一组基因片段只编码一条Ig多肽链可变区的一部分。,2010.5.17,2010.5.17,当B细胞在骨髓中发育时，这些基因片段通过DNA的重排不可逆的连接成一段编码完整可变区的DNA链、因此淋巴细胞只表达一种特异性的受体 通过基因重排，产生了三种重要的结构 使得有限的基因片段产生了巨大数量的不同蛋白质 每一细胞表达的受体的特异性都是独一无二的。 基因重排是细胞DNA的不可逆的改变，这个细胞后代也将编码与亲代相同的特异性受体,2010.5.17,B细胞和T细胞受体之间的主要区别： 作为B细胞受体的Ig有两个相同的抗原识别位点，而且能够分泌到胞外 作为T细胞受体的Ig只有一个抗原识别位点且只有一种细胞表面分子的形式。 任何时候机体都含有至少108个具有不同特异性的淋巴细胞，这位克隆选择提供了原始材料。,2010.5.17,7淋巴细胞抗原受体接受信号决定其发育和生存 未接受生存信号以及因为具有自我反应性而被克隆清除的淋巴细胞会经历一个称之为凋亡的细胞自杀的过程,2010.5.17,8在外周淋巴器官中的抗原刺激淋巴细胞增殖，产生效应细胞 初始淋巴细胞一旦识别了相应的抗原，就会停止增殖，并且体积开始增大。细胞核内的染色质变得松散，出现核仁，开始合成新的RNA和蛋白质。在短短的几个小时内，这些细胞就会变成完全不同的淋巴母细胞,2010.5.17,9淋巴细胞活化需要与抗原和其他细胞的相互作用 所有的淋巴细胞对抗原产生的应答不仅需要抗原与其受体结合所产生的信号，而且还需要其它细胞传递的第二信号。 初始T细胞由活化的树突状细胞激活 初始B细胞由致敏的T细胞传递,2010.5.17,获得性免疫的识别和效应机制,1抗体处理胞外病原菌及其产生的毒素 抗体的中和作用能够阻止病毒等病原体进入细胞并进行复制 通过抗体包被病原体和外源颗粒的方式称为调理作用，可以促进吞噬细胞来摄取和破坏这些细菌， 抗体还可以活化补体。,2010.5.17,2T细胞抑制胞内病原体并激活针对大多数抗原的B细胞应答。 细胞毒性T细胞在其细胞表面高表达CD8分子 大部分的抗原在刺激B细胞增殖并分化为抗体分泌细胞之前，需要来自Th2细胞的辅助信号,2010.5.17,3T细胞特异性识别结合在MHC上的外源抗原肽 在所有的情况下，T细胞识别的目标都是来源于外源蛋白的肽段，这些肽段是由宿主细胞的专门分子捕获并呈递于细胞表面。 将抗原肽提呈给T细胞的分子是由一群复杂的主要组织相容性复合体基因编码的膜蛋白（MHC）,2010.5.17,4两类T细胞识别两类不同的MHC分子结合的抗原肽 MHC分为MHCI、MHCII，,病毒蛋白的肽段,巨噬细胞囊泡中病原体或者吞噬细胞或B细胞内化的病原体肽,T