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1,第二章 细胞的基本功能,见贤思齐焉,见不贤而内自省也。 论语里仁,2,细胞的基本功能,细胞膜 物质转运功能 信号转导功能(自学):细胞膜受体;配体 生物电活动(神经细胞) 静息电位 动作电位 肌细胞的收缩(骨骼肌),3,第一节 细胞膜的物质转运功能,4,病例遗传性球形红细胞增多症,患者女性,22岁。临床表现为贫血、黄疸,有十多年的贫血病史。该患者有明显的脾大。实验室检查表明该患者的红细胞大部分是小的球形红细胞,而且这种红细胞的渗透脆性较高。将患者的红细胞体外孵育时, 溶血较正常人严重。 如果加入糖和ATP可明显抑制溶血的发生。 查该患者红细胞内钠和钾浓度正常, 但细胞膜对钠和钾的通透性是正常的3倍,并且细胞膜上的钠-钾泵水平也是正常的3倍。,5,案例问题,红细胞为什么会破裂(溶血)? 水的跨膜转运 钠和钾是如何通过细胞膜的? 离子的跨膜转运 为什么加入糖和ATP能够抑制溶血? 钠-钾泵的生理作用、意义,6,学习目标,熟悉单纯扩散转运的物质、动力 掌握易化扩散的概念、方式、转运物质、动力;熟悉载体介导的易化扩散和通道介导的易化扩散的特点 掌握主动转运的概念、方式、转运物质、动力 掌握钠-钾泵作用、生理意义 了解出胞和入胞,化学组成:脂质;蛋白质;糖 液态镶嵌模型,7,一、细胞膜的结构概述,8,二 、细胞膜的物质转运功能,跨膜物质转运的动力(决定转运方向) 势能(电-化学驱动力):浓度势能;电荷势能 化学能:ATP 跨膜物质转运的方式 细胞膜的通透性 决定物质通过细胞膜的难易程度,9,二 、细胞膜的物质转运功能,脂溶性物质;气体;水 单纯扩散(simple diffusion) 动力:势能 非脂溶性的小分子物质或带电离子 细胞膜蛋白质辅助 易化扩散(facilitated diffusion) 主动转运(active transport) 大分子和颗粒物质 膜泡运输:出胞/入胞(吞噬;吞饮),10,易化扩散(facilitated diffussion),一些不溶于脂质或在脂质中溶解度很小的物质,在细胞膜结构中特殊蛋白质的协助下,从膜的高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程 动力:势能 膜蛋白 载体(carrier)介导的易化扩散 通道(channel)介导的易化扩散,11,载体介导的易化扩散,转运物质:水溶性小分子物质 特点 结构特异性 饱和现象 竞争性抑制,12,通道介导的易化扩散,转运物质: 离子 基本特征 离子选择性 转运速度快 门控性 电压门控通道 化学门控通道 机械门控通道,细胞通过本身的某种耗能过程,将某种物质的分子或离子由膜的低浓度一侧移向高浓度一侧的过程 动力:化学能(ATP) 膜蛋白 直接利用(原发性主动转运):ATP酶(泵) 间接利用(继发性主动转运):载体,13,主动转运,同向转运体 反向转运体,14,继发性主动转运举例,15,钠-钾泵(钠-钾依赖式ATP酶),每分解一分子ATP,将3个Na+移出胞外,将2个K+移入胞内 维持钠和钾的跨膜梯度 细胞内高钾维持代谢反应 维持细胞内渗透压和细胞容积 细胞发生电活动的基础 生电效应 细胞外高钠提供势能储备 抑制剂: 哇巴因,16,案例问题,红细胞为什么会破裂(溶血)? 水的跨膜转运 钠和钾是如何通过细胞膜的? 离子的跨膜转运 为什么加入糖和ATP能够抑制溶血? 钠-钾泵的生理作用、意义,17,小结,知识点1:物质的跨膜转运 记忆:易化扩散、主动转运的概念;通道、载体的特点 理解:物质跨膜转运的影响因素(动力、通透性) 应用:各转运方式转运的物质 知识点2:钠-钾泵 记忆:钠钾泵的生理作用 理解:钠钾泵的生理意义 应用:钠钾泵异常对机体的影响,第三节 细胞的生物电现象,18,我不欲人之加诸我也,吾亦欲无加诸人。 论语公冶长,病例原发性高血钾周期性麻痹,患者男性,10岁。患有肌肉麻痹症,肌肉周期性挛缩并伴有疼痛,随后反应迟缓,肌肉发生瘫痪。体格检查:血钾 6.8 mmol/L(正常4.5 mmol/L),细胞内钾离子明显降低,症状发生时,骨骼肌细胞膜静息电位幅度降低。同时使用胰岛素和沙丁胺醇(2受体激动剂),症状得到明显缓解。,19,20,案例问题,患者为什么会瘫痪? 兴奋和兴奋性 患者静息电位为什么会降低? 静息电位的产生机制 细胞内外钾离子浓度异常与瘫痪有什么关系? 生物电现象:静息电位和动作电位 动作电位的产生条件 为什么肌肉先出现挛缩再出现瘫痪? 动作电位的产生机制,一、静息电位(resting potential)及其产生机制,细胞处于静息状态时,膜两侧存在的外正内负的电位差 以神经细胞为例:-70 mV,21,静息电位,极化(polarization) 超极化(hyperpolarization) 去极化(depolarization) 超射(overshoot) 复极化(repolarization),22,静息电位产生的机制,离子的跨膜转运/流动 电-化学驱动力(electrochemical driving force) 浓度差钠-钾泵 细胞膜的选择通透性 离子通道,23,平衡电位,驱动力:浓度差;电荷差 平衡电位:电驱动力 = -化学驱动力 Nernst公式 Ex = ln = 60 log (mV) EK = -102 mV ENa = +56 mV ECl = -76 mV Eca = +123 mV,24,RT ZF,Xo Xi,Xo Xi,影响静息电位的因素,K+平衡电位 细胞内外K+浓度差 K+外流 细胞膜对Na+的通透性 Na+内流 去极化 钠泵活动水平 超极化,25,二、动作电位及其产生机制,细胞的动作电位(action potential) 细胞受刺激时在静息电位基础上产生的可扩布的电位变化 峰电位(spike potential) 去极相 复极相 后电位(after-potential) 负后电位 正后电位,26,动作电位产生机制,动作电位的产生机制:离子的跨膜流动 电-化学驱动力及其变化 细胞膜通透性的变化,27,动作电位产生机制,28,动作电位的产生机制,离子跨膜流动 电化学驱动力 离子通道 去极相 Na+内流( Na+平衡电位) 钠通道 河豚毒 复极相 K+外流 钾通道 四乙胺,29,动作电位的产生条件与阈电位,阈电位(threshold potential) 能触发动作电位(钠通道大量开放)的膜电位临界值 能触发膜去极化与钠通道开放形成正反馈的膜电位水平,30,动作电位的特点,“全或无”现象 要么不产生,要产生就是最大幅度 不衰减性传导 幅度不会因为传导距离的增加而减小 脉冲式 动作电位之间总有一定的间隔(绝对不应期),31,动作电位的传导,细胞膜依次产生动作电位 机制:局部电流,32,跳跃式传导(saltatory conduction),有髓神经纤维 只能在郎飞结处产生动作电位,33,兴奋性,刺激与反应 刺激的条件 强度 阈强度(threshhold):当一个刺激的其它参数不变时,刚好引起组织产生反应的刺激强度 阈刺激;阈上刺激;阈下刺激 持续时间 强度-时间变化率 反应 兴奋;抑制,34,兴奋性,兴奋性(excitability) 对刺激产生兴奋的能力或特性 可兴奋组织(共同反应:动作电位) 神经组织 神经冲动 肌组织 收缩 腺组织 分泌 衡量指标:阈强度(与兴奋性成负相关),35,兴奋性的周期性变化,绝对不应期 相对不应期 超常期 低常期,36,三、局部电位及其特性,阈下刺激使少量钠通道开放 特点 随刺激强度增大而增大 衰减性传导 总和反应 空间总和 时间总和,37,38,案例问题,患者为什么会瘫痪? 兴奋和兴奋性 患者静息电位为什么会降低? 静息电位的产生机制 细胞内外钾离子浓度异常与瘫痪有什么关系? 生物电现象:静息电位和动作电位 动作电位的产生条件 为什么肌肉先出现挛缩再出现瘫痪? 动作电位的产生机制,39,小结,知识点3:静息电位 记忆:静息电位的概念、产生机制;与膜电位变化有关的名词 理解:离子跨膜流动的影响因素 应用:血钾异常对静息电位的影响 知识点4:动作电位 记忆:动作电位的概念、组成、特点、产生机制、传播机制;钠通道的特点;阈强度、阈刺激、阈电位 理解:动作电位幅度的影响因素;钠通道再生性循环;跳跃式传导的意义 应用:钠通道阻断剂的临床应用,40,小结,知识点5:兴奋性及其变化 记忆:兴奋性的概念、衡量指标;可兴奋组织;神经细胞兴奋性的周期性变化 理解:细胞膜电位和钠通道对兴奋性的影响 应用:电解质异常对细胞兴奋性的影响 知识点6:局部电位 记忆:局部电位的概念、特点 理解:局部电位与动作电位的区别以及关系 应用:人体中的局部电位,第四节 肌细胞的收缩,41,知之者不如好之者,好之者不如乐之者。 论语雍也,病例重症肌无力,患者女性,30岁,近三个月来感觉浑身乏力和易疲劳。近一周,上述症状明显加重,梳头困难并伴有眼睑下垂,上楼梯时几次摔倒在地,休息后可缓解。体格检查:血清中胆碱能受体抗体增多,重复刺激运动神经元时骨骼肌的反应下降。使用新斯的明治疗后症状减轻。,42,43,案例问题,患者为什么会出现肌无力的表现? 神经-肌接头的兴奋传递 兴奋-收缩耦联 骨骼肌收缩机制 患者的症状为什么休息后缓解,而反复刺激运动神经骨骼肌的反应性下降? 胆碱能受体抗体与患者症状有什么关系? 如何进行治疗?新斯的明为什么有效? 神经-肌接头的兴奋传递,44,学习目标,掌握神经-肌接头兴奋传递的过程 熟悉兴奋-收缩耦联的过程、结构基础、关键离子 熟悉骨骼肌收缩的机制、肌丝的分子组成及其作用 了解肌肉收缩的形式、影响因素,骨骼肌神经-肌接头处兴奋的传递,骨骼肌神经-肌接头处的结构,45,骨骼肌神经-肌接头处的结构,接头前膜 突触小泡(乙酰胆碱) 接头间隙 接头后膜(终板膜) N2型乙酰胆碱受体 乙酰胆碱酯酶,46,骨骼肌神经-肌接头处兴奋的传递过程,电-化学-电 神经末梢动作电位(电)乙酰胆碱释放(化学) 钙通道开放(去极化)细胞内Ca2+ 突触囊泡释放乙酰胆碱:出泡(量子式释放) 乙酰胆碱(化学)骨骼肌细胞动作电位(电) 乙酰胆碱受体开放Na+内流终板膜去极化 终板电位(局部电位)骨骼肌细胞动作电位 微终板电位:单个囊泡释放的乙酰胆碱引起的终板膜电位微小的去极化 乙酰胆碱酯酶分解乙酰胆碱,47,骨骼肌的兴奋-收缩耦联,肌管系统 三联管,48,骨骼肌的兴奋-收缩耦联,三联管 T管 肌质网 L型钙通道 Ca2+释放通道 钙泵(钙回收),49,横纹肌细胞的兴奋-收缩耦联,50,骨骼肌的收缩机制,肌丝滑行理论(myofilament sliding theory),51,肌丝的分子组成,粗肌丝 肌球蛋白(myosin) 横桥(cross-bridge) 与细肌丝结合 向M线方向扭动 ATP酶活性,52,肌丝的分子组成,细肌丝 肌动蛋白(actin) 构成细肌丝主干 横桥结合位点 原肌球蛋白(tropomyosin) 掩盖横桥结合位点 肌钙蛋白(troponin) T亚单位:与原肌球蛋白相连 I亚单位:与肌动蛋白相连 C亚单位:能够与Ca2+结合,53,肌丝滑行的基本过程,54,化学能机械能 横桥周期 (cross bridge cycling) 结合 摆动 解离 复位,骨骼肌的收缩形式,等长收缩和等张收缩 单收缩和强直收缩,55,影响骨骼肌收缩的主要因素,前负荷(preload) 初长度(initial length) 最适初长度(optimal initial length),56,影响骨骼肌收缩的主要因素,后负荷(afterload) 与产生张力呈正相关 与收缩速度呈负相关 肌肉收缩能力(contractility) 细胞内Ca2+浓度 ATP酶活性,57,58,案例问题,患者为什么会出现肌无力的表现? 神经-肌接头的兴奋传递 兴奋-收缩耦联 骨骼肌收缩机制 患者的症状为什么休息后缓解,而反复刺激运动神经骨骼肌的反应性下降? 胆碱能受体抗体与患者

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