神经妥乐平在神经内科的应用.ppt

神经妥乐平在神经内科应用 NEUROTROPIN,日本脏器制药.北京代表处,高崎与周恩来总理,遵照高崎先生的遗言，作为高崎先生的首席秘书，前日本脏器製薬会长小西先生帮助廖承志设置了事务所，为恢复两国邦交关系而奔走。,前国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来所从事的中日友好事业(九三年九月),日本脏器制药发展史大事记,1. 1939年于大阪市成立日本脏器研究所. 2. 1949年研制开发神经妥乐平. 3. 1950年神经妥乐平上市. 4. 1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社. 5. 1986年12月建设上海血液制剂生产线. 6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂. 7. 1994年1月开设北京事务所. 8. 1994年设立上海小西生物有限公司. 9. 1994年取得中国针剂和片剂进口许可证. 10. 1995年开始在中国市场销售. 11. 2005年上海小西生物有限公司原料工厂正式投产使用. 12. 2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用.,3. 1950年神经妥乐平针剂上市.,6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.,10. 1995年在中国销售.,前任卫生部长钱信忠先生亲笔挥毫的铜匾,小 野 绿 园 工 厂,神经妥乐平,牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,规格：片剂 4.0NU/片X30片/盒 针剂 3.6NU/3ml/支X10支/盒 有效期：均为4年,神经妥乐平研发过程,机体防御反应 抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用的各种活性介质,炎症,神经妥乐平,家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗,神经妥乐平作用于神经免疫等系统 对正常的机体组织细胞无影响.,提取非蛋白性 机体活性成分,症状性神经痛 腰痛症 颈肩腕综合症 皮肤瘙痒 过敏性鼻炎 SMON后遗症的 冷感知觉异常疼痛 （1993年追加）,腰痛症 颈肩腕综合症 肩周炎 变形性关节炎 带状疱疹后遗神经痛 （1999年追加）,神经妥乐平片,临床适应症,神经妥乐平注射液,神经妥乐平的特点,1. 作用选择性强，仅对病态的机体组织有显著的 修复作用，对正常组织几乎无影响； 2. 临床疗效确切，对慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等异常知觉均有确切疗效； 3. 虽起效稍慢，但疗效长久； 4. 安全性高，老龄人亦可用。,神经妥乐平的药理作用,一. 镇痛作用,二. 改善冷感、麻木等异常知觉,三. 神经修复作用,四. 免疫调节作用,一 . 镇痛作用,中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) 对合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同),H.L. Fields、1994,神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统,脊髓,延髓,中脑,大脑皮层,丘脑,下丘脑,中心灰白质,中缝核,巨大细胞网状核,后角,感觉神经,下行性疼痛抑制系统,神经妥乐平,5-羟色胺能神经,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经,5-羟色胺能神经,下行性疼痛抑制系统,中枢机制,外周机制: 抑制缓激肽游离,抑制激肽释放酶活性 抑制缓激肽游离 抑制脊髓神经根水肿 抑制疼痛,神经妥乐平不仅对疼痛,对麻木乏力冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环,二. 对知觉异常的改善作用,神经妥乐平对下丘脑神经元发射活动的影响(腹内侧核:in. Vitro),神经妥乐平对下丘脑神经元的放电具有调节作用,提示神经妥乐平可改善 腹内侧核机能异常时所表现出来的感觉异常,运动异常及植物神经功能紊乱.,神经妥乐平改善外周血循环，升高皮温,顽固性坐骨神经痛患者 (右足尖部皮温26.827),神经妥乐平2A，iv，15分钟后右足背部皮温上升2以上，疼痛亦显著改善,三. 神经修复作用,保护缺氧状态下的神经元 促进神经轴突的形成 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 修复放射性脊髓损伤 逆转紫杉醇所致的神经病变,促进PC12h细胞神经轴突的生成,A. 生理盐水 B. 神经妥乐平,Morita S, et al. Cell Structure and Function 13, 227, 1988,神经妥乐平对大鼠海马CA1 锥体细胞在缺氧时膜电位的影响,膜 电 位 (MV),电 阻,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,促进雪旺氏细胞增值 程飙等. 中华手外科杂志2002;18:1,含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时 密度很高，相差显微镜观察320,对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低，相差显微 镜观察320,改善神经传导速度 对链脲霉素诱发糖尿病大鼠. 坐骨神经研究,应用链脲霉素2周后 连续8周每天1次口服神经妥乐平 *:P0.05(Scheffe检验),正常组,链脲霉素组,神经妥乐平组 (50NU/kg),神经妥乐平组 (200NU/kg),神经传导速度(m/秒),0 10 20 30,*,*,*,N. Hotta et al., Life Science, 57, 2101, 1995,针剂：通常成人每日3.6NU-7.2NU(1-2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。 片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。,用 法 用 量,Neurotropin,不良反应信息,神经妥乐平片（19,846例中）,无不良反应 19,659例 (99.1),有不良反应 187例 (0.9),神经妥乐平注射液(5,967例中),有不良反应 85例 (1.4),无不良反应 5,882例 (98.6),用药经验,推荐给药方法：先针剂12周，后改片剂维持,优点： 针剂起效快 口服易接受，并能维持疗效,临床效果 症状性神经痛 颈肩腕综合症 腰痛症 SMON后遗症,疼痛 麻木 冷感 知觉异常,调节植物神经,改善末梢循环障碍,控制下丘脑神经元放电活动的变化,激活疼痛的下行性抑制系统,作 用 机 理,神经妥乐平对神经内科疾病的治疗,周围神经疾病,症状性神经痛 面神经炎，三叉神经痛，坐骨神经痛， 偏头痛 顽固性头痛 亚急性视神经脊髓病(SMON)后遗症冷感麻木 多发性硬化(MS) 格林-巴利氏综合征(GBS) 脑血管病后遗症 急性脑梗塞性脑水肿 神经变性疾病 脊髓小脑变性 老年性痴呆 丘脑痛,症状性神经痛,常见: 三叉神经痛 坐骨神经痛 肋间神经痛 枕神经痛 臂神经痛 舌咽神经痛 其他:胸出口综合征(TOS) 肘管综合征 腕管综合征 跟管综合征 不安腿综合征 雷诺病和雷诺现象 砷急慢性中毒 铅慢性中毒,神经妥乐平 对脑血管障碍后遗症的疗效观察 松本昭久 临床与研究 Vol.66, No.5, 1706-1714,1988年5月,多发性硬化(MS),MS是一种常见的以CNS炎症性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病.病因不明.病变部位常见脑室周围的白质,视神经,脊髓的传导束,脑干和小脑等处. 表现:20-40岁多见,女多于男.症状有脊髓感觉障碍,视力下降,步行困难,共济失调等. 治疗:激素/免疫抑制剂/对征/支持疗法等.,60年代末70年代初日本发生了由氯碘喹啉(氯碘仿)引发的SMON事件. 表现为下肢感觉迟钝,运动障碍,视力下降,视野缺损,甚至失明.腹部不适,腹泻等. 后又报道其他卤化喹啉类抗阿米巴药引起SMON的病例.,神经妥乐平治疗GBS,按1988年WinerJB关于临床严重程度的评分标准 重型(4-5分) 轻型(1-3分) 伴颅神经障碍 腱反射消失/降低 均有手套、袜套样感觉减退 呼吸肌麻痹、气管切开 EMG：均有神经传导速度减慢,丘脑痛,本病又称为丘脑疼痛综合征,通常继 发于丘脑纹状体动脉或丘脑膝状体动脉 供血区的脑梗死.表现为身体对侧的弥散 性,难以忍受的持续疼痛,严重影响患者的 生活.,脑梗塞丘脑痛的药物疗法 丘脑痛Wallenberg综合征，松本昭久，脑21 VOL4，NO2，2001,神经妥乐平治疗丘脑痛的疗效观察,中国疼痛学杂志 2004,10.(5)313 河北医大二院神内科,张国红,等,神经妥乐平治疗丘脑痛的疗效观察,共治疗15例丘脑梗塞伴患肢体疼痛病人,11例经头颅CT,4例经MRI证实为丘脑梗塞.症状:肢体疼痛,语言障碍,头疼头晕,偏瘫,感觉减退,肢体肿胀等. 方法:2支,静点,QD,2周一疗程. 结果:1. 治疗第一天就有4例症状明显改善,说明起效快.2.一周后VAS值3.51(前,7.22),二周后2.60,均有明显改善.3.有效率69.19.,神经妥乐平在神经内科的 推广要领,神经妥乐平在日本(中国）已有半个多世纪的临床使用经验，其有效性，安全