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人感染H7N9禽流感诊疗方案 (2013年),卫生计生委“人感染H7N9禽流感诊疗方案” 撰写组(2013年4月2日),新型禽流感,人感染H7N9禽流感:由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性传染病。 自2013年2月以来,中国大陆上海、安徽、江苏先后发生与H7有关的不明原因重症肺炎病例11例 确诊感染H7N9禽流感3例,2例死亡 均为散发病例,目前尚未发现3例病例间有流行病学关联 猪肉摊贩1例,活禽业1例,正粘病毒科甲型流感病毒属,一个新的重配禽源性病毒: 6个内部片段来源于H9N2 新型传染病,人类无抵抗性,流行病学,传染源:推测为携带H7N9禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物 传播途径 :推测为经呼吸道传播、密切接触感染的禽类分泌物(排泄物)、经受病毒污染的水感或直接接触病毒被感染。 无人与人之间传播的确切证据 易感人群 :现有确诊病例均为成人 高危人群 :从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者,;发病前1周内接触过禽类者,重症流感、禽流感,上海市公共卫生临床中心 复旦大学附属华山医院 卢洪洲 ,上海H7N9病例的诊治过程,李病情介绍,男,87岁 入院日期2013-2-26 死亡日期2013-3-4 诊断:1.重症肺炎 :急性呼吸窘迫综合征 ;2. 慢性气管炎;3.高血压病 患者因“咳嗽咳痰1周,发热3天”入院。,入院查体,神志清,口唇红润,气管居中,颈静脉无怒张,两肺叩诊呈清音,听诊呼吸音两肺粗,可闻及少许干湿罗音。右位心,心率85次/分,心律齐,各瓣膜区无杂音。腹平软,无压痛,无反跳痛,肝脾肋下未触及,双下肢无水肿。,主要化验检查,D-二聚体 (2013-03-01)5.73mg/L; (2013-03-03) 27.41mg/L 心肌酶 (2013-02-27) 肌酸激酶:501U/L,肌酸激酶同工酶:27U/L,乳酸脱氢酶:480U/L (2013-03-01)肌酸激酶:311U/L,肌酸激酶同工酶:28U/L,乳酸脱氢酶:1929U/L (2013-03-03) 肌酸激酶:236U/L,肌酸激酶同工酶:17U/L,乳酸脱氢酶:1751U/L,CRP (2013-02-27)114mg/L; (2013-03-03) 95mg/L。 肾功能 (2013-02-27)尿素:6.7mmol/L,肌酐:74mol/L,尿酸:203mol/L (2013-03-01) 尿素:8.1mmol/L,肌酐:73mol/L,尿酸:206mol/L; (2013-03-03) 尿素:9.6mmol/L,肌酐:95mol/L,尿酸:117mol/L C肽-空腹(2013-02-27):0.81ng/mL,痰培养(2013-03-04):鲍曼不动杆菌 抗酸杆菌涂片(2013-02-28):阴性 肝功能 (2013-02-27)谷丙转氨酶:31U/L,谷草转氨酶:77U/L,总胆红素:6.7mol/L,结合胆红素:4.8mol/L,血清总胆汁酸:12.2mol/L,总蛋白:55.8g/L,白蛋白:30.7g/L,球蛋白:25.1g/L, (2013-03-01)谷丙转氨酶:50U/L,总胆红素:17.3mol/L,谷草转氨酶:109U/L;(2013-03-03) 谷丙转氨酶:58U/L,总胆红素:23.6mol/L,谷草转氨酶:73U/L,电解质 (2013-02-27)钾:3.7mmol/L,钠:140mmol/L,氯:101mmol/L, 钙:1.9mmol/L,镁:0.96mmol/L,磷:0.96mmol/L 血糖(2013-02-27)8.6mmol/L 血沉(2013-03-03):8mm/h。,血气分析-动脉 (2013-02-26) PH:7.48,BEb:-0.1mEq/L,PO2:54mmHg,PCO2:29mmHg。 (2013-02-27) PH:7.42,BEb:4.8mEq/L,PO2:26mmHg,PCO2:45mmHg。 (2013-02-28) PH:7.52,BEb:6mEq/L,PO2:52mmHg,PCO2:34mmHg。,血常规 (2013-02-27)白细胞:4.67*109/L,中性粒细胞:4.11*109/L,中性细胞百分比:88.1%,淋巴细胞百分比:11.3%;血红蛋白:131g/L,红细胞:4.38*1012/L, 血小板:78*109/L, (2013-03-03)白细胞:16.8*109/L,中性粒细胞:15.52*109/L,中性细胞百分比:92.4%,淋巴细胞百分比:4.9%血红蛋白:126g/L,红细胞:4.22*1012/L , 血小板:89*109/L,肌钙蛋白I(2013-03-01):0.05ng/mL;(2013-03-03) 肌钙蛋白I:0.05ng/mL 凝血功能(2013-03-01) INR:1.17,PT:13.4秒,TT:23.5秒,APTT:38.3秒,FIB:1.85g/L;(2013-03-03) INR:1.26,PT:14.4秒,TT:19.2秒,APTT:38.7秒,FIB:1.82g/L。 降钙素原(2013-02-27):0.327ng/mL B型钠尿肽(2013-03-03):7480pg/mL,诊治经过,患者入院后,给予头孢曲松+左氧氟沙星+达菲抗感染治疗,给予氧疗、解痉平喘、化痰止咳,以及支持治疗。 患者病情仍然进行性加重,出现呼吸衰竭,于2月27日转入呼吸内科予机械通气,亚胺培南+莫西沙星+达菲抗感染等治疗后,患者病情仍进行性加重。于3月4日中班抢救无效死亡。,李某:病毒检测结果,李二儿子(死亡)实验室检测结果,李大儿子(治愈出院)实验室检测结果,吴病情介绍,男,27岁 入院时间2013-03-04 死亡时间2013-03-10 诊断:重症肺炎:呼吸衰竭I型 患者因“发热5天,咳嗽2天。”入院,既往史,否认肝炎病史;否认结核病史;否认其他传染病史。预防接种史不详。否认青霉素过敏史;手术外伤史否认,输血史否认,否认高血压;否认糖尿病;否认其他慢性疾病史。,入院查体,T:39.40 P:100次/分 R:20次/分;Bp:120/80mmHg 神志清,口唇红润,气管居中,颈静脉无怒张,两肺叩诊呈清音,听诊呼吸音粗,右肺可闻及湿罗音, 心律齐,各瓣膜区无杂音。腹平软,无压痛,无反跳痛,肝脾肋下未触及,双下肢无水肿。,主要化验结果,定量乙肝二对半(2013-03-05)HbsAg: 250.00(+)IU/mL,HBsAb:(-),HbeAg:(-),HBeAb:(+),HBcAb:(+) HIV抗体(2013-03-05) 阴性 免疫六项(2013-03-08) 补体C4:0.22g/L,总补体;CH50:35U/ml,IgG:11.5g/L,IgA:2.23g/L,IgM:0.59g/L,补体C3:0.59g/L 血糖(空腹)(2013-03-05) 6.6mmol/L 神经元烯醇化酶(2013-03-08) 神经元烯醇化酶:30.41ng/mL,心肌酶 (2013-03-05) 肌酸激酶:606U/L,肌酸激酶同工酶:27U/L,乳酸脱氢酶:435 (2013-03-06) 肌酸激酶:1600U/L,肌酸激酶同工酶:37U/L, 乳酸脱氢酶:1983U/L (2013-03-09) 肌酸激酶:359U/L,肌酸激酶同工酶:33U/L, 乳酸脱氢酶:1377U/LU/L (2013-03-10) 肌酸激酶:325U/L,肌酸激酶同工酶:41U/L,乳酸脱氢酶:579U/L 肝功能常规 (2013-03-05) ALT:41U/L, AST:58U/L, TBIL:6.5mol/L, (2013-03-07) ALT:48U/L, AST:106U/L, TBIL:6.7mol/L,肾功能 (2013-03-05) 血清尿素:3.8mmol/L,血清肌酐:72mol/L,血清尿酸:169mol/L, (2013-03-06) 尿素:2.9mmol/L, 肌酐:53mol/L, 尿酸:117mol/L (2013-03-07) 血清尿素:4.6mmol/L,血清肌酐:51mol/L,血清尿酸:77mol/L D-二聚体 (2013-03-05) 4.3mg/L (2013-03-06) 5.62mg/L CRP (2013-03-05) 32mg/L (2013-03-10) CRP:22mg/L,血气分析 (2013-03-04) PH:7.44,PHNR:7.423,SB:25.8mEq/L,BEb:2.5mEq/L,PO2:49mmHg,BBp:50.9mEq/L,PCO2:38mmHg,P50:25.7mmHg,血色素:15.8g/dl,AB:25.8mEq/L,TCO2:27mmol/L (2013-03-08) PH:7.55,PHNR:7.473,SB:29mEq/L,BEb:6.8mEq/L,PO2:66mmHg,BBp:53.1mEq/L,PCO2:32mmHg,P50:22.8mmHg,血色素:11g/dl,AB:28mEq/L,TCO2:29mmol/L,血常规 (2013-03-05)白细胞:2.1*109/L,中性粒细胞:1.9*109/L,中性细胞百分比:86.8%,淋巴细胞百分比:10.5%, 血红蛋白:143g/L,红细胞:4.7*1012/L, 血小板:58*109/L, (2013-03-10)白细胞:22.5*109/L,中性粒细胞:20.02*109/L,中性细胞百分比:89%,淋巴细胞百分比:10.2%,血红蛋白:157g/L, 血小板:247*109/L,诊治经过,入院后予以头孢曲松针+阿奇霉素抗感染治疗,止咳化痰退烧等对症处理。3月6日出现气急,呼吸窘迫,无法平卧。查体:口唇发绀,呼吸30次/分,SPO262%,双肺呼吸音粗,右肺可及少量湿罗音,心率132次/分,请示上级医师后立即转入ICU加强监护治疗。,诊治经过,急查血示:肌酸激酶:2932U/L,肌酸激酶同工酶(快速):47U/L,乳酸脱氢酶:2327U/L,中性粒细胞:1.41*109/L,淋巴细胞:0.19*109/L,红细胞:4.69*1012/L,白细胞:1.64*109/L,中性细胞百分比:86%,淋巴细胞百分比:11.6%。 积极给予口鼻面罩呼吸机支持,达菲、舒普深、可乐必妥抗感染治疗,甲强龙抗炎;沐舒坦、喘定解痉、平喘,奥美拉唑保护胃黏膜,纠正水电解质紊乱。,后予克倍宁针+斯沃针,激素抗炎,丙球蛋白、白蛋白及其他对症支持治疗。患者出现皮下气肿,血氧饱和度进行性下降,请五官科给予气管切开处理。 专家会诊,根据其意见改用抗菌药物特治星针+磷霉素针,ICU会诊给予镇静剂减少人机对抗。3月10日中午11:30突然出现心率下降至37次/分,律不齐,心电监护仪提示:血压70/35mmHg,氧饱和度42%,给予肾上腺素、多巴胺升压、可拉明兴奋呼吸、除颤、胸外按压等抢救,12:10分患者抢救无效,宣布患者死亡。,吴某:病毒检测结果,多器官功能衰竭 (MODS),心血管系统 :心肌酶谱升高,心率快, 心输出低, 低血压休克 呼吸系统:呼吸窘迫、呼竭 泌尿系统:肾功能受损, 血肌酐升高 神经系统: 意识障碍、昏迷 消化系统:肝功受损 , 黄疸升高 血液系统:白细胞升高/ 降低 、血小板下降、贫血;脓毒血症,体外循环膜氧合 (ECMO),7.1-8.31 Australia and New Zealand 15 ICU 中甲流合并 ARDS 单纯机械通气 133 例 约 1/3 接受 ECMO 治疗 ECMO 68 例, 26.6-43.1 y, M 50% PaO2/FiO2 34.4 (26.6-43.1), PEEP 18 (15-20) ECMO 支持 10 (7-15) d 存活或转出 ICU 48 例, 病死率 21%,JAMA, 2009, Oct,病例汇报 一例H7N9流感病毒感染患者的救治,郭凤梅 杨毅 邱海波 东南大学附属中大医院重症医学科,35,病 史,主诉:发热6天,呼吸困难2天加重1天 35岁,女性,家庭主妇 2013年3月13日出现发热,T高达40 偶有咳嗽,干咳,伴咽痛、肌肉酸痛 3月15日当地医院“阿奇霉素”等治疗 3月18日无缓解,伴胸闷、呼吸困难再次到当地医院就诊,36,3月18日化验检查,血常规:白细胞 1.2*109/L,淋巴细胞 4% 肝功能: ALT 115 IU/L AST 102 IU/L CK-MB:110 ng/ml 肌酸激酶:5400IU/L 肾功能:正常 乙肝病毒检测:小三阳,37,既 往 史,抑郁症病史两年,口服氯氮平 肥胖(165cm 90kg,体重指数:33) 家禽等接触史:发病前4天曾到 菜场购买活鸡,38,“头孢”抗感染、普通氧疗和无创通气 胸闷、呼吸困难加重,SpO2监测显示其降低至80%, 3月19日改为有创机械通气 吸出大量淡血性稀薄痰液 呼吸机条件:FiO2 80%,PEEP12cmH2O,SpO2 88%-91%,Vt450ml,Pplat 32cmH2O 于3月20日转入我科,3月18日-19日主要治疗,39,入院查体,镇静 HR85次/分 Bp 135/78mmHg SpO2 90% 呼吸音增粗,左下肺闻及少量湿罗音 心脏、腹部查体(-),40,动脉血气: PH 7.421、PCO2 31.3、PO2 69 FiO2 100、HCO3- 20.5、Lac 1.3 心脏指标: TNI 0.034ng/ml、CK-MB 41ng/ml NT- BNP 229ng/ml; 生化: ALT 68iu/l、AST 163iu/l、CK 4250iu/l CRP 220ng/ml,3月20日化验检查,41,病史特点,中年女性 高热、轻咳、干咳、咽痛、肌肉酸痛 白细胞减低,淋巴细胞减低 轻度肝功能异常 肌酸激酶升高 发病后快速进展为严重呼吸衰竭(5天出现呼吸衰竭) 冬春交替时节,42,入院诊断,重症肺炎 急性呼吸窘迫综合征 病毒性心肌炎 急性肝功能损伤 抑郁症,43,病情分析,肺炎致病菌:病毒?咽拭子采样 血液检查 非典型病原体?血清抗体检测? 痰涂片和痰培养 呼吸衰竭:重度ARDS,44,治 疗,抗感染:抗病毒+哌拉西林/他唑巴坦 抗氧化剂:N-乙酰半胱氨酸、维生素C 加强痰液引流:物理治疗、化痰 免疫增强:胸腺肽+丙种球蛋白 器官功能支持:维持组织灌注、保肝、维护肠道功能 其他:白蛋白、维持内环境稳定 院内感染监测和防控 呼吸功能支持,45,重度ARDS-肺保护性通气模式,容量控制通气,呼吸力学监测,SpO2,46,呼吸功能支持,3月20日V-V ECMO治疗:流量5.5-6.5L/min 呼吸机条件:FiO2 40%,VT 200ml, PEEP10cmH2O, RR 12次/分 SpO294%,47,呼吸支持治疗,3月21日SpO2 下降至85% 感染性休克:心率加快、血压下降、Lac升高 CO测定为14L/min ECMO联合高频振荡通气 CRRT,48,Sp02 95%-98%,HFOV条件下降 无发热 稀血痰减少,白色粘痰 感染性休克好转 转氨酶下降 肌酸激酶下降 3月22日下午停HFOV,改为常频通气 3月24日痰涂片G-杆菌,3月21日-24日病情变化,49,体温39度 痰液淡黄色粘痰 继发感染:肺部?血流? 拔除深静脉导管,血培养+痰培养、痰涂片 停哌拉西林/他唑巴坦 改为亚胺培南/西司他丁+头孢哌酮/舒巴坦+万古霉素 3月25日咽拭子检测回报流感病毒阳性,3月25日病情变化,50,体温变化,51,病情变化,26日痰培养回报:鲍氏不动杆菌(MDR) 27日卫生部专家组会诊: 停用亚胺培南/西司他丁和万古霉素 头孢哌酮/舒巴坦+替加环素+达托霉素+卡泊芬净 继续抗病毒治疗 氧合下降,ECMO+HFOV治疗,52,1012/l,WBC变化,53,PaO2变化,54,病情变化,31日出现血压下降,予液体复苏+去甲肾 上腺素持续静脉泵入维持循环 28开始血肌酐进行性升高 肝功能和肠道功能无明显异常 目前治疗仍在继续,55,临床表现,潜伏期:一般为7天以内 流感样症状,如发热,咳嗽,少痰,可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适 重症:发展迅速为重症肺炎,(39),出现呼吸困难,可伴咯血痰。 快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等,实验室检查,血常规:WBC一般不高或,重症患者多有:WBC LYM PLat 生化检查:CK、LDH、ALT、AST,CRP,肌红蛋白 病原学检测:Real time PCR(或RT-PCR)检测到禽流感H7N9病毒核酸 (鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或咽喉拭子取呼吸道上皮细胞) 病毒分离:从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒。,胸部影像学检查,H7N9肺炎的患者肺内出现片状影像。 重症患者病变进展迅速,呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像,可合并少量胸腔积液。 发生ARDS时,上述病变分布广泛。,预后,重症患者预后差,病死率60% 影响预后的因素可能包括患者年龄、基础疾病、合并症等有关,诊断,流行病学史: 发病前1周内与禽类及其分泌物、排泄物等有接触史者。 诊断标准 疑似病例:符合上述临床症状及血常规、生化及胸部影像学

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