制剂车间工艺设计.ppt

医药厂房与GMP,医药工业洁净厂房设计必须符合GMP,GMP的生产观：生产质量必须万无一失,每一支,每一丸,每一片,每一颗,每一瓶,每一粒,质量均一 安全、有效,GMP的生产观：生产过程必须全程控制,传统生产观念-不让不合格品出厂 GMP 生产观念-不生产不合格产品 传统控制观念-把好成品出厂关 GMP 控制观念-生产全过程控制 传统控制方法-检验合格放行 GMP 控制方法-参数合格放行,参数放行特点,参数放行强化生产过程微生物控制，用生产过程所涉及的设施、设备、仪器的运行参数控制来确保产品无菌。 验证参数放行以工艺、设备、设施、仪器的有效验证为基础，比最终检验科学、安全、可靠。 实施情况目前发达国家已普遍接受参数放行理念和实践；我国2005年起在部分企业试行。,GMP的生产观：生产环境必须全面净化,环境决定产品 药品生产环境包括： 厂区周围环境 厂内总体环境 洁净室（区）环境 与药品接触的场合和微环境,全面净化范围,厂房 设施 设备 工器具,空气 水质,原辅料 半成品 包装材料,生产环境,仓储 生产 检验 监管,操作 检验 管理 维修,生产人员,生产操作,生产物料,生产设施,GMP的生产观,生产质量必须万无一失 生产过程必须全程控制 生产环境必须全面净化 生产设施必须验证准确 生产管理必须有序有效,行标医药洁规,新医药洁规,1997年发布 医药工业洁净厂房设计规范,2008年底发布 2009年6月执行 医药工业洁净厂房设计规范 GB50457-2008,医药洁净厂房设计,（1）质量源于设计（QbD）,形成于美国半导体行业，2005年影响到制药行业，2006年在Pfizer、Merck、Lilly公司启动并取得经验，在一定工艺参数范围内，最大限度地保证了产品的质量。,美国FDA鼓励企业实施QbD 目前，我国由北大领头，在浙江、上海、北京等地制药企业试点，每年组织QbD国际研讨会。,（1）质量源于设计（QbD）,药品从最初的研发开始就要考虑最终产品的质量。 药品在处方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制及工程设计方案等方面都要将质量放在首位。在深入研究，积累翔实数据的基础上，确定最佳的产品处方，生产工艺和工程设计。,质量源于设计,槽型混合机,高速制粒混合机,由设备引起的污染,制药设备中的常见病,注射用水储罐,设备,水滞留,设备,水滞留,单管循环方式,由输水管道引起的污染,注射用水储罐,设备,设备,双管循环方式,纯化水循环系统（并联）,注射用水储罐,设备,设备,串联方式,纯化水循环系统（串联）,洁净厂房设计的新概念,质量源于设计（QbD）,质量源于设计 环境决定产品 药品生产需要良好的环境支撑 良好的生产环境离不开设计 对生产环境的污染控制，不能只局限于洁净室，应把控制范围延伸到与洁净室相关的各种相应环境上。 只有洁净室及相关环境都处于受控状态，才能生产出始终如一的合格产品。,洁净厂房设计的新概念,医药洁规全程控制的设计思路,消除一切污染隐患和可能存在的风险，建立有效的污染控制动态保障体系，才能实现全程控制 对洁净室的污染控制，应延伸到可能造成洁净室污染隐患的各种相关环境上 只有洁净室及相关环境都处于受控状态，才能生产出万无一失的合格产品,医药洁净厂房设计,GMP简介,GMP： GMP是药品的研究与开发（GLP、GCP）、生产过程（GMP）、经营与临床应用（GSP、GUP）的中心环节。 定义：药品生产质量管理规范。,GMP是为确保药品质量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因素所规定地一系列基本要求。适用于药品制剂生产地全过程、原料药生产中影响成品质量地关键工序。,实施GMP的意义：,1.能够保证各生产环节的规范性； 2.能够保证各生产环节的质量； 3.可以减少各操作的波动性和人为因素对产品质量的影响； 4.能对各生产环节、质量关键点进行验证。,GMP的三大要素:,1.人员素质要素：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理； 2.物质要素：指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理； 3.管理要素：指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。,GMP的基本点：,要保证药品的质量，必须防止生产中药品的混药、污染、混批。如果仅靠事后把关进行成品检验来保证质量，则具有局限性，必须要把生产的全过程严格控制起来，包括生产设备、物料、操作人员等，这也正是大力推行GMP的原因。,按GMP要求又可分为：,一般区域：无洁净度要求的生产车间、辅助用房 控制区：对洁净度或菌落数有一定要求 洁净区：对洁净度或菌落数有较高要求 具体要求及应用,一般来讲，不同剂型的药品生产对车间洁净度的要求不完全一致，固体制剂往往要求30万级的车间，液体制剂对厂房车间的洁净度要求较高，注射剂和大输液的生产常要求在1万级10万级洁净车间进行，局部要求达到100级，生物制品对车间洁净度有其特殊的要求，常常要求在100级车间进行生产。,例：,某冲剂日处理量1.01万袋，每袋15g，某轻