药化02-4抗抑郁药.ppt

第四节 抗抑郁药,Antidepressants,抑郁症,表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）,抑郁症 缺乏 减少 躁狂症 缺乏 过多,5-羟色氨（5-HT）,去甲肾上腺素（NE）,抗抑郁药分类 (按作用机制),去甲肾上腺素重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪 （三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）异烟肼 吗氯贝胺 托洛沙酮 其他类 安非他酮,6,NA、5-HT,囊泡,神经末梢,释放,产生效应,突触间隙,摄取-1,非神经组织,摄取-2,贮存,盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride,1、2-亚乙基替代吩噻嗪的硫,1、结构与命名,9,一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类抗抑郁药）,2、发现过程：,10,3、稳定性,1、固体及水溶液通常情况是稳定的。 2、加速试验发生降解（图2-24）,4、体内代谢,1、代谢产物去甲丙米嗪 2、2位羟化,12,5、合成反应,亚氨基联苄，烷基化，成盐,6、作用,本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿,14,7、同类药物,（二苯并环庚二烯）,7、同类药物,阿米替林（二苯并环庚二烯）,16,16,clozapine结构改造后的药物,二苯并氧氮杂卓类,17,四环类抗抑郁药,马普替林：9、10-二氢蒽的9、10-亚乙基桥环衍生物,18,二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂,非三环类抗抑郁药 外消旋体,抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。 选择性强，副作用明显低于三环类。,盐酸氟西汀,Fluoxetine 百忧解,3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐,1、立体结构和代谢,含手性碳原子 使用外消旋体 其中S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢,2、作用与机制,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性,22,3、合成,苯乙酮和甲胺Mannich反应 甲氨基苯丙酮，还原得N-甲基-3-羟基-苯丙胺，再与4-三氟甲基-氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。,23,Mannich反应,含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。,4、同类药物,氯伏沙明 Clovoxamine,氟伏沙明Fluvoxamine,舍曲林 Sertraline,吲达品 Indalpine,其临床用途和氟西汀类似,25,三、单胺氧化酶抑制剂,1、发现 异烟肼、苯乙肼、异卡波肼 奶酪反应 吗氯贝胺、托洛沙酮,26,吗氯贝胺,4-氯-N2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺,27,吗氯贝胺,1、体外活性小、体内起效。