药品注册现场核查.ppt

药品注册现场核查,药学研究部分 2011年7月 广州,一、药品注册核查管理 二、药学核查 1、工艺及处方研究 2、样品试制 3、质量、稳定性研究及样品检验 4、委托研究 三、常见问题,一、药品注册核查管理,法律依据：药品注册管理办法 药品注册核查管理规定 药品注册核查的目的： 确保研究数据真实可信，为科学评价打下坚实基础； 打击研究造假行为，提高研究机构诚信意识。,一、药品注册核查管理,药品注册监管理念变革药品的全程监管理念。 加强药品注册真实性核查，从源头上强化药品的安全性要求。 药品注册审批“三合一”监管模式： 核查结论（基础）、审评结论、药检报告三者符合要求审批,一、药品注册核查管理,药品注册核查的重点： 是否进行了申报材料所述的研制或试制工作 研制或试制结果与申报资料是否一致，申报资料是否存在真实性问题。 药品注册核查的特点： 滞后性一般是申报后核查 溯源性从申报资料到原始数据、现场记录,二、药学研究核查,1.工艺及处方研究 2.样品试制 3.质量、稳定性研究及样品检验 4.委托研究,三、药学核查,新药 临床前药学研究： 处方和工艺研究 样品试制 质量研究 稳定性研究 临床研究用样品制备 申报生产药学研究：长期稳定性研究、申报生产样品制备。,三、药学核查,仿制药： 处方和工艺研究 样品试制 质量研究 稳定性研究 补充申请：技术转让，工艺变更 样品试制（处方和工艺研究） 质量研究 稳定性研究 提示：目前仿制药省局一般委托市局对申报单位进行核查，补充申请委托省药审中心进行核查。,1.工艺及处方研究,1.1研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。 通过与申报资料上签名的研制人员交流获取信息，如询问研制条件、研究记录从而获取是否参与研制。 根据实验记录签名、仪器使用签名等信息，如检查中根据仪器使用记录来对检验人员进行询问，从而获取数据是否可靠、真实。 注：工艺核查关键是核查注册申报的工艺与生产是否一致。申报工艺应如实申报，不应怕泄露工艺而将工艺的关键控制参数不真实申报或省去。,1.工艺及处方研究,1.2工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。 场所研究所或企业的研发部门有无相应的实验室； 设备处方筛选时需要的设备，如固体口服制剂混料设备，压片机，小型灌装机等；冻干制剂的小型冻干机；水针的灭菌设备，制备型色谱装置等； 仪器固体口服制剂在考核不同配方的体外释放特性需用溶出度仪，相应检测用UV,HPLC等。静脉注射剂考核不溶性微粒用微粒仪等。,1.工艺及处方研究,原始记录、仪器设备的使用记录。（此项要求与GMP要求一致） 对于同时进行多品种研制的单位，其设备与检测仪器是否有在同一时间重叠使用的情况，人员是否同意时间出现在多个品种的试验中（注意有检验人员交叉试验情况）； 如果仪器很新，应核查设备与仪器的购入、调试与研制时间是否有出入。查仪器购入发票，安装、保养与维护记录。,1.工艺及处方研究,1.3工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。 处方和/工艺研究过程的记录：有无；齐全与否 记录的原始性、真实性 工艺确定时间与药品质量研究时间的关系,2.样品试制,2.1样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求。 临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合药品生产质量管理规范的要求。 申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。 注：仿制药申报生产所需样品的试制应在符合GMP要求的车间进行。,2.样品试制,临床样品的试制 研发单位在符合GMP要求的中试车间，样品不在申报单位进行，应予以说明，被委托单位应具备相应的条件。 生产样品的试制 有试制该品种的设备，根据申报的工艺流程，核查生产线各个环节主要设备是否具备，实际生产规模是否与申报资料一致。 同时生产多品种的企业，其设备的购入、调试与试制时间关系是否合理。,2.2样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。 药品注册管理办法第二十五条规定： 单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的，必须经国家食品药品监督管理局批准。 注：原料未取得文号，原料、制剂可以同时进行但原料药必须先取得受理文号。,2.样品试制,2.样品试制,药品注册管理办法附件2规定： 申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。,2.样品试制,2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。 原料购入量与投料量的关系； 投入与产出的关系 物料是否平衡 2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。 注：1.新药、仿制药取得生产批件后第一批产品生产的原辅料必须与申报生产时的供应商一致； 2.新药、仿制药申报企业应与关键原辅料供应商签订质量协议，供应商应许诺如原辅料有工艺变更应告知。,2.样品试制,2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品试制记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。 注：此项要求与GMP要求一致。,2.样品试制,批生产原始记录 时间、内容 时间 相应空调送风系统记录 制药用水系统记录 取水点 大型设备的使用记录 如制剂使用的压片机、胶囊灌装机、液体灌装机、冻干机等。 时间顺序合理性