课件：肠功能标志物临床研究.pptx

瓜 氨 酸 与 肠道的关系,-读 书 汇 报 汇报人：张亮 硕士,Complex absorptive function,Defensive,Endocrine,Neuromotor,结构决定功能，功能反应结构的状态,相比于肝脏、肾脏，肠道的功能更显的的难以捉摸，作为维系生命体的内置管道，一直以来人们都在探寻一种简单、可靠的，类似于在反映肝、肾功能方面的生物学标志。,Proposed biomarkers of gut/intestinal functions,Diamine oxidase (DAO), 二胺氧化酶,The most widely studied marker was DAO.,95%以上存在于 哺乳动物小肠 绒毛 上 皮 细 胞,正 常 情 况 下， DAO 的血 浆活性很低，静脉注射肝 素后则 明显 升 高。,检测技术繁锁，临床敏感性与特异性不高,permeability test,(1)放射性同位素类(如51Cr-EDTA)；,(2)聚乙二醇(polyethylene glycol，PEGs)；,(3)辣根过氧化物酶(horseradish peroxidaseHRP)；,(4)糖类,特异性不高 在临床应用中由于自身的缺陷受到使用限制,Other parameters （1） steatorrhea（脂肪泻） （2） net digestive balances of macro- (and micro) nutrients（净吸收率） 金标准，耗时，临床可操作性差 （3）Fecal calpotrectin（粪便钙卫蛋白） 肠道炎性（敏感性高），肠黏膜功能（特异性低） 尽管在反映肠功能上有许多生物标志，但由于肠功能的复杂性，并没有一种理想的生物标志出现。,1981年，Windmueller et al. 首次在小鼠身上证明肠道是瓜氨酸产生的惟一器官，并指出谷氨酰胺是瓜氨酸的前体。随后相同的结果在人体中被进一步证实。,Source and fate of circulating citrulline. Windmueller HG, Spaeth AE. .,Am J Physiol 1981;241:E473 - 80,瓜氨酸是一种 氨基酸，名字是由首先抽取出瓜氨酸的西瓜而来。,瓜氨酸是从鸟氨酸及胺基甲酰磷酸盐在尿素循环中生成，或是透过一氧化氮合酶 （NOS）催化生成精氨酸的副产物。,由于它不是为DNA而编码，所以是不会在蛋白质生物合成中嵌入蛋白质内,Postabsorptive plasma citrulline concentration is a marker of absorptive enterocyte mass and intestinal failure in humans.,Crenn P, Coudray-Lucas C, Thuillier F, et al. Gastroenterology 2000; 119:14961505.,57例短肠综合征病人,PN Dependence : 37例永久性肠衰竭， 20例暂时性肠衰竭,（1）小肠长度 （2）脂肪、蛋白质的净吸收率 （3）空腹后的血清瓜氨酸浓度,42例乳糜泻病人，10例非乳糜泻病人但均有不同程度黏膜萎缩表现 51例健康人作为对照组 血清瓜氨酸 黏膜损伤程度、累及范围,Plasma citrulline: A marker of enterocyte mass in villous atrophy-associated small bowel disease.,Crenn P, Vahedi K, Lavergne-Slove A, et al. Gastroenterology 2003; 124:12101219.,Villous atrophy syndrome,Villous atrophy syndrome,Crenn P, Vahedi K, Lavergne-Slove A, et al. Gastroenterology 2003; 124:12101219.,Crohns disease,55例患者 其中： CD合并小肠大部切除 220 7例 CD无手术治疗，CRP正常 或 CDAI150 9例 肠系膜栓塞行小肠大部切除 50cm 6 例 肠系膜栓塞行小肠切除 50-150cm 6例 乳糜泻（活动期） 6例 健康志愿者 6例,Crohns disease,This applied regardless of the etiology of the intestinal loss.,Crohns disease,Crohns disease,81例门诊克罗恩病患者（排除手术或肝、肾功能异常者） 疾病活动度：哈维 - 布拉德肖指数（HBI ） 血清瓜氨酸 结果：血清瓜氨酸不能反映CD患者疾病的活动度。 讨论：门诊病人且未接受过手术治疗，病情相对较轻，提示血清瓜氨酸或许在接受过手术治疗或病情严重的CD患者是更好的反映疾病活动度的标志。,2019/8/6,20,可编辑,The value of plasma citrulline to predict mucosal injury in intestinal allografts.,Gondolesi G, Ghirardo S, Raymond K, et al. Am J Transplant 2006; 6:27862790.,49例小肠移植的患者 403份 病理活检/血清瓜氨酸（配对） 病理活检结果使用盲法分类：,正常 (N); (2) 急性排斥反应(RE); (3) 病毒性肠炎(VE); (4) 缺血再灌注损伤(IRI); (5) 非特异性肠炎(NSE); (6) 过敏性肠炎(AE),Small bowel transplantation,Small bowel transplantation,rejection.,viral enteritis,Small bowel transplantation,结论: 血清瓜氨酸反映肠黏膜损伤的程度与病因无关，它不是区别排斥反应与病毒性肠炎的预测指标，因为它的值只有在肠道黏膜出现广泛性损伤时才会有低下。,The value of plasma citrulline to predict mucosal injury in intestinal allografts.,Gondolesi G, Ghirardo S, Raymond K, et al. Am J Transplant 2006; 6:27862790.,除此之外，在肠移植的过程中，需要快速获取瓜氨酸水平，最好在移植后的当天，仍然是较为困难的。,Acute mucosal enteropathy and antineoplastic treatments,Plasma citrulline concentration: a surrogate end point for radiation-induced mucosal atrophy of the small bowel. A feasibility study in 23 patients.,Lutgens LC, Deutz N, Granzier-Peeters M, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 60:275285.,Acute mucosal enteropathy and antineoplastic treatments,Lutgens LC, Deutz N, Granzier-Peeters M, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 60:275285.,%SBV表示接受放疗的小肠面积占全小肠面积的百分比,前瞻性收集91例ICU患者 CRP/ALB/PRE (APACHE II) score survival Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score inotrope use 瓜氨酸 (1)：36 mol/L,1.肠道的消化吸收功能是个多脏器（肝胆胰等）联合的复杂过程，瓜氨酸尽管可以反映肠上皮细胞功能，但并不能准确的反映肠道的吸收功能。,2.有关瓜氨酸与肠道疾病的研究大部分关注于肠道损伤的急性期， 化疗、放疗是集中于治疗期的病人。对于这些患者的远期情况无太多关注。,3.Papadia et al. 报告瓜氨酸与小肠长度存在二次（不再是线性）关系，提示机体内瓜氨酸水平下降主要反映疾病谱中的极端情况,结果：血清瓜氨酸不能反映CD患者疾病的活动度。,讨论：门诊病人且未接受过手术治疗