课件：3.3-抗精神失常药.ppt

第15章 抗精神失常药,信阳农业高等专科学校,教学目标,1.掌握氯丙嗪的作用、临床应用、不良反应及注意事项。 2.熟悉氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、碳酸锂等药物的作用特点和临床应用。 3.了解其他抗精神失常药的作用特点和临床应用。,概 述,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。根据临床症状不同可分为: 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症,疯狂的老鼠,抗精神失常药的分类,吩噻嗪类 氯丙嗪 抗精神病药 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多 抗躁狂药 碳酸锂 抗抑郁药 米帕明 氟西汀 抗焦虑药 苯二氮卓类 丁螺环酮,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效。 【药物分类】 1.吩噻嗪类 氯丙嗪 2.硫杂蒽类 氯普噻吨 3.丁酰苯类 氟哌啶醇 4.其他类 五氟利多,一、吩噻嗪类,包括氯丙嗪及其衍生物。目前国内常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等,其中氯丙嗪应用最广,为本类的代表药。,作用机制,精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关,本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病的作用。 同时也导致了锥体外系的副反应。,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体DA通路 调控锥体外系运动功能 中脑皮层DA通路 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力 中脑边缘叶DA通路 调控情绪和感情表达活动 结节漏斗DA通路 调控垂体激素分泌、体温调节 延髓化学感受区 调控呕吐反应,(chlorpromazine) 又名冬眠灵 中枢性多巴胺受体阻断药,氯丙嗪,【药理作用】,对中枢神经系统的作用,镇静安定作用,抗精神病作用,镇吐作用 对体温调节的作用 加强中枢抑制药作用,对自主神经系统的作用,阻断a受体 阻断M受体,对内分泌系统的作用,催乳素分泌 抑制促性腺激素释放激素分泌,抑制促皮质激素(ACTH)的释放抑制垂体生长激素的分泌,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),【药理作用】,为多巴胺受体阻断药，同时对a受体和M受体也有阻断作用,作用广泛而复杂。,1.中枢神经系统 (1)镇静安定作用 (2)抗精神病作用 (3)镇吐作用 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病、胃肠道刺激呕吐外)有效。 (4)抑制体温调节 阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度变化而变化。 (5)加强中枢抑制药的作用 可加强全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇的作用。,正常人口服治疗量氯丙嗪表现为情绪安定,感情淡漠,对周围事物反应性降低,在安静环境下能诱导入睡,但易被唤醒,加大剂量不引起麻醉。机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部的a受体,抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构传导,使大脑皮质兴奋性降低。,精神病患者服药后,在不引起过分镇静的情况下,可迅速控制兴奋、躁动等症状，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,情绪安定、理智恢复、生活自理.,机理：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体. 大剂量直接抑制呕吐中枢,降温特点:作用与机体所处周围环境温度有关：低温环境下,可使体温降至正常以下(34)；炎热环境下, 体温升高。 不但能降低发热者体温,也能降低正常体温(配合物理降温)。,2.自主神经系统 (1)阻断a受体 可翻转肾上腺素的升压作用,同时抑制血管运动中枢和直接扩张血管。血压下降，但易产生耐受性，不宜用于高血压的治疗。氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素急救。 (2)阻断M受体 大剂量可引起口干、便秘、视力模糊。,3.内分泌系统 阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体，从而影响内分泌系统，导致: （1）催乳素分泌增加，可致乳房肿大、溢乳，乳癌患者不宜使用。 （2）抑制促性腺激素分泌，因而可抑制性周期，延迟排卵和引起停经。 （3）抑制生长激素释放，可用于巨人症；抑制促皮质激素分泌，使肾上腺皮质激素分泌减少。,【临床应用】,1.治疗精神病 主要用于治疗各型精神分裂症 不能根治 2.止吐和治疗顽固性呃逆 对晕动病呕吐无效 3.人工冬眠 配合物理降温，使体温降至正常以下，产生冬眠深睡状态，称人工冬眠。,冬眠合剂,氯丙嗪 哌替啶 异丙嗪,配合物 理降温,人工 冬眠,体温 基础代谢 耗氧量,对各种病理刺激的反应降低 提高对缺氧的耐受力,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象、妊娠毒血症等的辅助治疗。,不良反应,1.一般反应 (1)M受体阻断症状 口干、 便秘、视力模糊、眼压增高 (2)a受体阻断症状 体位性低血压、心动过速 (3)中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、乏力等 (4)内分泌症状 长期用药有乳房肿大、闭经及生长减慢等内分泌紊乱症状。,2.锥体外系反应 (1)急性锥体外系运动障碍 表现以下三种形式: 帕金森综合症 最常见，表现为肌张力增高,面容呆板,肌肉震颤、运动困难、流涎及吞咽困难 急性肌张力障碍 表现为强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸困难 静坐不能 坐立不安、反复徘徊 机制：阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。,一般减量或停药后以上症状可消失,也可用中枢性抗胆碱药(东莨菪碱)缓解,但不能用左旋多巴治疗。,(2)迟发生运动障碍 是一种特殊而持久的运动障碍，较少见。长期用药后出现，停药后不消失。若早期发现，及时停药，部分患者可恢复。中枢抗胆碱药反加重症状。 原因：长期阻断突触后DA受体，使该受体向上调节。 3.其他：常见皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少 4.急性中毒: 一次吞服超大剂量(12g)可出现昏睡、心动过速、血压下降甚至休克，应立即对症治疗。 抢救时升压药物宜用NA而禁用AD,表现为不自主有节律刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舔舌、咀嚼等,禁忌症,癫痫病史 严重肝功能不全 昏迷 冠心病(易诱发猝死) 伴有心血管疾病老年患者慎用。,其他吩噻嗪类,奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静(fluphenazine) 三氟拉嗪（trifluoperazine) 硫利达嗪(thioridazine),吩噻嗪类抗精神病药作用比较,注：+：强；+：中等；+：弱； im：肌内注射；po：口服,共同特点：,1.抗精神病作用强 2.镇静、降压作用弱 3.锥体外系反应明显 以氟奋乃静、三氟拉嗪疗效较好，最常用，而奋乃静疗效较差 4.硫利达嗪抗精神病作用不及氯丙嗪，但锥体外系反应少，适于门诊病人及老年体弱者。,2019/8/6,24,可编辑,二、硫杂蒽类,氯普噻吨(泰尔登) 特点 1.对精神分裂症的幻觉、妄想的治疗作用较氯丙嗪弱。 2.镇静作用比氯丙嗪强， 3.a、M受体阻断作用弱。 4.化学结构与三环类抗抑郁药相似，具有较弱的抗抑郁和抗焦虑作用。 主要用于伴有焦虑或抑郁症状的精神分裂症，尤其对更年期抑郁症及焦虑性神经官能症效果好。不良反应与氯丙嗪相似，但锥体外系反应轻。,三.丁酰苯类,氟哌啶醇(haloperidol) 特点： 1.抗精神病作用强于氯丙嗪，抗躁狂、幻觉、 妄想作用显著。 2.镇吐作用强 3.镇静、降压、降温作用较弱。 4.锥体外系反应较强，以急性肌张力障碍和静坐不能多见，大剂量可致心肌损伤和心律失常。 常用于以精神运动性兴奋为主的精神分裂症、躁狂症。也适用于疾病和药物引起的呕吐、持续性呃逆,氟哌利多,作用及临床应用基本与氟哌啶醇相似，但作用更强、更快、更短，是目前临床麻醉应用最广的强安定药。 常与芬太尼联合组成2型神经安定镇痛合剂，已取代了氟哌啶醇与芬太尼组成1型神经安定镇痛合剂，作“神经安定镇痛术”用于外科麻醉。,四、其他类抗精神病药,五氟利多(penfluridol) 舒必利(sulpiride) 氯氮平(clozapine) 利培酮(risperidone),五氟利多,为长效抗精神病药，一次用药可维持数天至一周。特点： 维持时间长,每周口服一次。 有较强的阻断多巴胺受体作用,适于急慢性精神分裂症。 无明显的镇静作用。 锥体外系反应多见，心血管反应较小。,四、其他类抗精神病药 舒必利,为选择性多巴胺D2受体阻断药 特点 抗木僵、退缩、幻觉、妄想作用强,适于急慢性精神分裂症患者,对长期服用其他药无效的难治患者也有效。 镇吐作用强于氯丙嗪，可用于止吐。 锥体外系反应少。 兼有抗抑郁作用。,利培酮（risperidone）,为一新型抗精神病药，能阻断D2受体和5-HT2受体发挥抗精神病作用，但不阻断胆碱受体，可改善精神分裂症的症状，锥体外系反应较轻。,第2节 抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，前者主要表现为情感活动呈病态的高涨，发作时情绪高涨、联想敏捷、活动增多；而后者则以情绪过分低落为主要症状，表现为情绪低落、言语减少、活动迟缓、自责自罪。发病机制可能与脑内单胺类神经递质水平的改变有关。 脑内5-羟色胺（5-HT）缺乏是发病的基础，在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂；去甲肾上腺素能神经功能降低为抑郁。,一、抗抑郁药,抗抑郁药是能增强5-羟色胺能神经或去甲肾上腺素能神经功能，使情绪提高、精神振奋的药物。 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 其他类抗抑郁药,(一)三环类抗抑郁药,丙咪嗪(imipramine,米帕明) 【药理作用】 1.中枢神经系统 抑郁症患者服用后情绪提高、精神振奋、思维敏捷，但起效慢。 机制：抑制中枢神经突触前膜对NA、5-HT再摄取，使突触间隙中递质浓度增高，促进突触传递而发挥抗抑郁作用；能提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能。,2.自主神经系统 治疗量阻断M受体：引起视力模糊、口干、便秘等阿托品样作用。 3.心血管系统 治疗量可引起低血压、心律失常，对心肌有奎尼丁样作用（抑制心肌NA再摄取） 【临床应用】 治疗各种原因引起的抑郁症，对内源性、更年期抑郁症效果较好。但对精神分裂症伴抑郁状态者疗效较差。,【不良反应】,1.阿托品样作用 阻断M受体,可引起口干、 视力模糊、便秘、尿潴留、眼压升高。 2.心血管反应 体位性低血压,老人多见. 心律失常、心肌梗死、心衰。 3.中枢神经系统 可出现乏力、肌肉震颤，大剂量可引起精神兴奋、躁狂、癫痫样发作。 4.其他 极少数人可出现皮疹、粒细胞减少及黄疸等。,表13-2 三环类抗抑郁药的作用比较,注： + ： 较强；+：中等；+：弱；-：无作用,(二)选择性5-羟色胺重摄取抑制剂,氟西汀（Fluoxetine 百忧解） 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强,二、抗躁狂药,碳酸锂 【药理作用】 治疗量对躁狂症有显著疗效，使患者语言、行为恢复正常。亦可使精神分裂症的情感障碍得到改善。 抗躁狂机理 抑制脑内NA和DA释放，增加再摄取，使NA，不影响5-HT的释放。 还能抑制脑组织中肌醇的生成，减少二磷酸磷脂(PIP2)的含量，干扰脑内PIP2系统第二信使所发挥的生物效应，产生抗躁狂作用。,临床应用,1.主要用于治疗躁狂症 2.对精神分裂症的兴奋躁动症状亦有效。 本药显效慢(57d),充分显效需要23周,因此轻、中度躁狂宜加用安定,重度躁狂宜加用氟哌啶醇,以快速控制症状。,【不良反应】,1.一般反应 用药初期有胃肠道反应、肢体震颤、口渴、多尿、头晕、乏力等,连用23周可减轻或消失。 2.抗甲状腺作用 可引起碘代谢异常,甲状腺肿大或甲低。 3.毒性反应 中毒主要表现：意识障碍、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调、癫痫样发作。 抢救措施 立即停药，洗胃导泻、补生理盐水，促锂盐排出、必要时血透。,小结,氯丙嗪 的作用 及应用,中枢神经系统,镇静安定抗精神病 用于急慢性精神分裂症 镇吐 用于药物、胃肠炎、放射病等引起的 呕吐（晕动病无效） 抑制体温调节 用于人工冬眠 加强中枢抑制药作用,自主神经系统,阻断a受体 低血压 阻断M受体 口干、便秘,内分泌系统,乳房肿大、泌