课件糖皮质激素.ppt

糖皮质激素,发展历史 ：,1855年 人们就确定了肾上腺以及某些相关功能 1927年 Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在 1935年 第一个糖皮质激素药物（可的松）上市 1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次人工合成了可的松(Cortisone) 1948年 糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效 1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多,糖皮质激素生理效应广泛，主要用于抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克和免疫抑制，其应用涉及临床多个专科。 临床应用的随意性较大，不合理应用较为普遍、滥用现象严重。 2011.2糖皮质激素类药物临床应用指导原则 。 应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。, 糖皮质激素,为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理，促进临床合理用药，保障医疗质量和医疗安全，卫生部委托中华医学会组织专家制订了糖皮质激素类药物临床应用指导原则。 卫生部办公厅关于印发糖皮质激素类药临床应用指导原则的通知 （卫办医政发201123号）,糖皮质激素类药物临床应用指导原则 第一章 糖皮质激素临床应用的基本原则 一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则 二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则 第二章 糖皮质激素临床应用管理 一、管理 二、落实与督查 第三章 糖皮质激素的适用范围和用药注意事项 一、适用范围 二、不良反应 三、注意事项 第四章 糖皮质激素在不同疾病中的治疗原则,返回,第一部分：糖皮质激素的基础知识,肾上腺结构：,肾上腺是人体重要的内分泌器官，位于肾的上方，左右各一，共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。两侧共重10-15克。 腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分，周围部分是皮质，内部是髓质。,肾上腺皮质,肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。,球状带 15%,束状带78%,网状带 7%,髓质,肾上腺髓质,髓质位于肾上腺的中央部，周围有皮质包绕。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，合成原料主要为酪氨酸，其合成过程为：酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素 。髓质中肾上腺素与去甲肾上腺素的比例大约为4：1 。 肾上腺素主要是作用于心肌，使心跳加快、加强；后者的主要作用是使小动脉平滑肌收缩，从而使血压升高。,皮质调节系统 下丘脑-垂体前叶-肾上腺,：促肾上腺皮质激素释放激素， ACTH ：促肾上腺皮质激素 HPA,反馈调节通路：,正反馈调节 CRH：促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH：促进肾上腺合成、分泌糖皮质激素，维持肾上腺的正常形态和功能。 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放,糖皮质激素分泌的节律性：,8-10am 最高，22 点至深夜1 点最低；在清晨前后各2小时的时间内， 分泌量约为全日量的一半 应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10 倍,一般服用时间：,每日早晨8点给药 隔日给药：每隔日上午8点服药,糖皮质激素受体(GR)：,C端：与GCS结合,功能区：转录性基因的活化及其他转录因子有关,中央两个锌指： 各结合4个半胱氨酸，为 DNA结合区,激素结合功能区：与进入核内及形成二聚体有关,由约800个氨基酸构成,肾上腺素的基本结构：,必须基团： 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基,肾上腺皮质激素基本结构,盐皮质激素的化学结构,C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有= O或-OH,糖皮质激素构效关系,（1）C1和C2引入双键：糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。如可的松泼尼松、氢化可的松泼尼松龙。 （2）C6 引入甲基：糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。泼尼松龙甲尼松龙,（3）加氟：泼尼松龙C9加氟，C16 加a-羟基曲安奈德； C16加a-CH3 、-CH3 地塞米松、倍他米松；抗炎作用增强，几乎无水盐代谢作用。 （4） C9 a-氯取代a-氟，并制成二丙酸酯，即为倍氯米松，其抗炎作用比倍他米松强且持久。 （5）酯化C21羟基，可使作用时间明显延长。,C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,糖皮质激素的体内过程, 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合 ，15%与白蛋白结合 雌激素 ，肝、肾功能时、游离，易致不良反应。 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用的如氢-考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时需加大GCS用量。,糖皮激素的分类：,按作用持续时间分类 短效药物 作用时间为8-12小时 氢化可的松、可的松 中效药物作用时间为12-36小时 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 长效药物作用时间为36-54小时 地塞米松、倍他米松 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用,常用GCs药物比较,GCs的半衰期比较,特 点,短、中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱，长期服用疗效稳定，可以长期使用。 长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,糖皮激素的生理作用：,生理剂量糖皮质激素是维持生命所必须的, 影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及种组织器官的功能。 糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一，升血糖 升高血糖的机制： 1、促进糖异生：抑制外周组织对葡萄糖的利用，提供糖异生所需底物，促进糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量。 2、减慢葡萄糖氧化分解过程。 3、减少对葡萄糖的利用。 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应,蛋白质代谢加速分解代谢，抑制合成 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，皮肤变薄，影响儿童生长 脂肪代谢主要促进脂肪的重新分布。 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸含量 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，致使脂肪重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖。表现为满月脸、水牛背。,水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。,临床药理作用 四抗一抑制（抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、免疫抑制）,1.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成,抗炎作用机制 （1）抑制炎性介质的产生与释放 增加淋巴细胞合成脂皮质蛋白,抑制磷脂酶A2 。导致炎性介质 PGs前列腺素 (扩管)与LTs白三烯 (趋化)生成减少； 抑制NO合酶的基因转录减少NO的产生， 抑制COX-2减少PGs的产生 诱导血管紧张素转化酶（ACE），降解缓激肽,GCS抗炎作用机制,（2)抑制细胞因子的产生 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8（单核细胞产生的多肽） ;肿瘤坏死因子-a ,GM-CSF（粒细胞集落刺激因子）等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 (3)抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 (4)对炎症细胞凋亡的影响,2、免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用细胞免疫和体液免疫 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; 抗过敏作用 抑制抗原-抗体反应 抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏性物质。,3、抗毒抗休克作用 抗休克 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 增强心肌收缩力，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对炎症因子敏感性 稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶的释放 抗毒 提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素无作用。,4、允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用,5. 其他作用 血液与造血系统 刺激骨髓造血： 红细胞、血红蛋白、血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降； 促进血细胞从外周向淋巴组织重新分布：血液中淋巴细胞、嗜酸，碱性粒细胞数量减少,中枢神经系统 减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松,不良反应,医源性肾上腺皮质萎缩功能减退症 医源性肾上腺皮质功能亢进（表现为满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄、高胆固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎缩无力、骨质疏松、多毛、痤疮、易受感染、低血钾、浮肿与高血压等 ）一般停药后可自行恢复。机理：主要与影响体内物质代谢有关。 代谢糖尿病， Cushings（库欣）综合征(皮质醇增多症)，脂代谢异常 心血管系统高血压 、血栓形成、血管炎,消化系统消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎（诱发血清淀粉酶） 中枢神经系统减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统兴奋，可诱发精神失常和癫痫。 免疫系统广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞,GCS诱发溃疡机制,(1)胃酸分泌增加: 可致胃腺G细胞增生, 数目增加, 胃泌素水平升高, 最终胃酸分泌增加 (2) 胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加, 促进胆汁合成和分泌 (3)胃黏液分泌异常: 可使胃黏液生成减少， GCs抑制蛋白质的合成，致黏液糖蛋白生成减少，胃粘膜屏障受损。 (4) 抑制胃黏膜上皮细胞的再生 (5) GCs炎症介导：GCs抑制前列腺素的合成：正常的前列腺素具有胃黏膜保护作用。 （非甾体抗炎药诱发溃疡）,返回,肾脏保钠、排钾、排钙、排磷 皮肤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼使眼内压增高诱发青光眼，白内障,GCs副作用,糖皮质激素的禁忌,严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病 抗菌药不能控制的感染等,第二部分：糖皮质激素的临床应用,糖皮质激素临床应用,1、替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症（addisons syndrome（阿狄森氏综合症） , 肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除,2、严重感染或炎症反应（合用足量抗生素） 严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)，作为辅助治疗 避免滥用： 感染性疾病在使用糖皮质激素类药物治疗时，要注意严格掌握适应证。 1、糖皮质激素会改变原有的热型的临床表现延误诊断和疗效判断。 2、长期应用还将加重原有的感染性疾病或诱发二重感染并发症延误必要的治疗 3、一般情况下只主张在严重感染性疾病中使用激素。,3、自身免疫性疾病及过敏性疾病： 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗 自身免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病和淀粉样变等疾病 过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等,4、抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、大剂量突击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素,5、预防某些炎性反应后遗症 早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等，抑制疤痕形成。 6、血液系统疾病 特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血、粒细胞减少症等 作为联合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病,7、眼病 虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎 8、皮肤疾病 重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患 9、肾脏疾病 新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等,10、其他疾病 结节病、脑水肿、高钙血症、溃疡性结肠炎、特发性肺纤维化等； 局部封闭：可治疗肌肉和关节劳损等 重症原发性肾上腺皮质功能减退症 除用肾上腺糖皮质激素类药物替代治疗外，在有严重盐皮质激素效应不足如低钠血症时需加用肾上腺盐皮质激素类药物如去氧皮质酮或氟氢可的松进行联合治疗。 低肾素性低醛固酮综合征 自主神经病变所致的体位性低血压,糖皮质激素治疗疗程,糖皮质激素治疗疗程：小剂量终身替代治疗、大剂量突击疗法、一般剂量长疗程法、中程疗法 小剂量终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。 给予生理需要量（一般用维持剂量的可的松12.5-25mg或氢化可的松10-20mg）,2、大剂量突击疗法：适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。疗程多小于5天。 （以氢化可的松算首次静滴200-300mg，1.0g/d）,3、一般剂量长疗程法：疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病。一般开始用泼尼松10-20mg，3次每天，病情稳定后减量，每3-7天减5-10mg，直至最小维持量（相当于氢化可的松37.5mg）。维持治疗可采用每日或隔日给药。 4、 中程疗法：治疗阶段和减量阶段与长疗程法相同，疗程较短，不超过3月，适用于病程较长的伴多种器官的疾病，如急性风湿热、结核性脑膜炎、急性重症肝炎。,糖皮质激素给药时间及剂量：,1.根据身高、体重、性别、年龄、体力劳动强度等确定一合适的基础量，原发性者首选氢化可的松，继发性者可首选泼尼松。 2.应尽量模拟生理性激素分泌周期服药，初始剂量按氢化可的松0.30.5 mgkg-1d-1， 8：00前服日总剂量的2/3， 14:0015:00服日总剂量的1/3。,3.行双侧肾上腺切除后，应维持氢化可的松2030mg/d口服，并应补充氟氢可的松。 4.伴糖尿病者，氢化可的松剂量一般不大于30mg/d。 5.当遇应激情况时，必需在医师的指导下增加剂量。 如有上呼吸道感染、拔牙等轻度应激，将糖皮质激素量增加1倍。 如有重度应激，如外科手术、心肌梗死、严重外伤和感染等，应给予氢化可的松至200300mg/d。 应激过后逐步减至维持量,特殊人群应用,（1）儿童糖皮质激素的应用 儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应证和妥当选用治疗方法。 应根据年龄、体重（体表面积更佳）、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案。 更应注意密切观察不良反应，以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。,（2）妊娠期妇女糖皮质激素的应用 大剂量使用糖皮质激素者不适宜怀孕 孕妇慎用糖皮质激素 特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用，例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症患者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗，严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。,（3）哺乳期妇女糖皮质激素的应用 哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响 但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳，以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响,停药反应：长期或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状。轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛，重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等，危重者甚至发生肾上腺皮质危象，需及时抢救。 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药） 反跳现象：减量过快或突然停用可使原发病复发或加重 （恢复给药并加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药）,糖皮质激素的停药,GCs一般应用原则,剂量从足量开始 使用中逐渐减量 长期用药应寻找最适合的最小维持量 出现反跳现象应及时处理 密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应 注意适应证、严格掌握剂量及疗程,糖皮质激素临床应用管理,一、管理要求 1.严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用，如不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。 2.冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。 3.长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可由内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。 4.紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激素，但仅限于3天内用量，并严格记录救治过程。,糖皮质激素临床应用管理,二、落实与督查 1.各级各类医疗机构必须加强糖皮质激素临床应用的管理，根据指导原则结合本机构实际情况制订“糖皮质激素类药物临床应用实施细则”（简称“实施细则”）。建立、健全本机构促进、指导、监督糖皮质激素临床合理应用的管理制度，并将糖皮质激素合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。 2.各级各类医疗机构应按照医疗机构药事管理规定和处方管理办法规定，开展合理用药培训与教育，督导本机构临床合理用药工作。依据指导原则和“实施细则”，定期与不定期进行监督检查，内容包括：糖皮质激素使用情况调查分析，医师、药师与护理人员糖皮质激素知识调查。对不合理用药情况提出纠正与改进意见。,第三部分：我院现有糖皮质激素,（一）发挥全身作用的糖皮质激素,注射用氢化可的松琥珀酸钠 规格：50mg,用法用量,口服：(1)肾上腺皮质功能减退，成人剂量20mg25mg/日，清晨服2/3，午饭后服1/3；有应激情况时可增至80mg/日。小儿剂量每日按体表面积20mg25mg/m2，分3次服。 (2)肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象、过敏反应、哮喘持续状态、休克，氢化可的松琥珀酸钠135mg静脉滴注，可用至300mg/日，疗程不超过35日。 (3)类风湿性关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等，可用醋酸氢化可的松混悬液关节腔内注射，25mg50mg/次，鞘内注射25mg/次。 注射临用前，用生理氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。 妊娠C类，妊娠期慎用,相互作用,甲状腺机能亢进时，氢化可的松的灭活加速 可抑制生长激素的促生长作用 胰岛素能拮抗糖皮质激素的多种作用 甲状旁腺激素可升高血钙浓度，而糖皮质激素则抑制血清钙浓度,醋酸泼尼松龙 片剂：5mg 针剂：0.125g:5ml,特点,有效性：氢化可的松 4倍（可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg20mg ） 安全性：.中效激素，生物半衰期较短 .对HPA轴抑制作用较弱 .水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍 .可以长期使用 .肝功能不全可用,药代动力学,易自消化道吸收，以活性形式存在，无需经肝脏转化即发挥其 生物效应。口服后约1-2小时血药浓度达峰值，T1/2为2-3小时。大部分与血浆蛋白结合，游离和结合型代谢物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可经乳汁排出。,临床应用,用于过敏性与自身免疫性炎症疾病，胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节 炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少 症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经 性皮炎、类湿疹等。,用法用量,口服用于治疗过敏性、自身免疫性炎症性疾病，成人开始一日15-40mg（根 据病情），需要时可用到60mg或一日05-1mg/kg,发热患者分3次服用，体温正常者每日晨起一次顿服。病情稳定后逐渐减量，维持量5-10mg，视病情而定。 小儿开始用量一日1mg/kg。,甲泼尼龙 片剂:4mg 针剂:40mg100mg0.5g,特点：,有效性：氢化可的松 5倍；泼尼松龙 1.25倍（用于抗炎治疗用量小于泼尼松4mg 5mg） 安全性：.中效激素，生物半衰期较短 .对HPA轴抑制作用较弱 .水钠潴留作用略小于氢化可的松和泼尼松龙 .可以长期使用 .肝功能不全可安全用,用法与用量,1口服开始为每日1640mg，分次服用。维持剂量每日48mg。 2静脉滴注或推注一般：每次1040mg，最大剂量可用至按体重30mgkg，必要时每隔4小时可重复用药。甲泼尼龙醋酸酯混悬液可用于关节腔或软组织内注射，剂量为每次1040mg。 脑水肿:肌注或静注46h每次, 40125mg/次,47日一疗程。 器官移植:每2448h1次,每次静脉给药0.52.0g。 急性喉支气管炎(哮喘):肌注40mg,在发作早期给药。 风湿性疾病、全身性红斑狼疮：每日1g，静脉使用3日左右。 肾盂肾炎、狼疮性肾炎：每48h1次，每次30mg/kg，用药4日。 防止癌症化疗引起的恶心和呕吐：于化疗前1h、化疗开始之际，各以5min以上时间静脉给予250mg。,药物相互作用,非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用 可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 与两性霉素 B或碳酸酐酶抑制剂合用时加重低钾血症 与蛋白质同化激素合用，增加水肿的发生率，使痤疮加重。 与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。 三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。 与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。 甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，合用时应适当调整后者的剂量。 与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。 与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。,地塞米松 片剂:0.75mg100片 针剂:1ml：5mg,构效:,地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9位引入氟原子，D环16位引入甲基；9氟及16甲基均使其抗炎活性显著增强，而16甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，为长效糖皮质激素。,特点：,有效性：氢化可的松 x 20-30倍；泼尼松龙 x 5-6倍；甲泼尼龙 x 4-5倍；抗炎治疗指数高，等效剂量小0.6mg ，0.75mg 安全性：.长效激素，生物半衰期最长大于36小时 .对HPA轴抑制作用显著增加，最强 .水钠潴留作用明显降低几乎为 0 .不能长期使用 .肝功能不全可安全用,用法用量,口服：日，分次服用。维持剂量日。 静滴（地噻米松磷酸钠注射液），每次，或遵医嘱。抗炎、抗过敏，每日1.53mg，每晨一次或早、午两次分服。 肌注(醋酸地塞米松注射液)：一次8-16mg，间隔2-3周一次。,（二）吸入性糖皮质激素,1、吸入性糖皮质激素特点,局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高 与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多，停留时间要长 全身作用越少越好 药物代谢动力学性质 首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，胃肠道吸收后具有很快的全身清除率 代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物 半衰期要短,2、常用吸入型糖皮质激素比较,布地奈德,布地奈德福莫特罗粉吸入剂 160ug/4.5ug 布地奈德喷雾剂 125ug/600次 吸入用布地奈德混悬液 1mg/2ml 5支,布地奈德特点,布地奈德批准用于儿童，第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮