课件：癌基因与抑癌基因.ppt

第五章：癌基因和抑癌基因,主要内容,癌基因、原癌基因和抑癌基因的概念及种类 原癌基因的激活及抑癌基因的失活 癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生 复习思考题,概念,原癌基因（proto-oncogenes） 为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是维持细胞正常功能所必需的，在进化上高等保守。 细胞癌基因（c-oncogenes）：存在于正常细胞中的癌基因序列。 病毒癌基因（v-oncogenes）：存在于病毒中的癌基因序列，为逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的序列。,原癌基因的产物： 生长因子 生长因子受体 蛋白激酶及其它信号转导组分 细胞周期蛋白，细胞凋亡调控因子 转录因子,抑癌基因（tumor-suppressor genes） 为细胞的正常基因，其产物是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移，因此起负调控作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., 1）视网膜母细胞瘤是由于Rb 基因突变失活而引起的； 2） p53基因：50的肿瘤中发现p53 的突变； 作用：1）细胞周期调控； 2）促进细胞凋亡； 3）维持遗传稳定性,抑癌基因的产物： 转录调节因子，如Rb、p53； 负调控转录因子，如WT； 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p16、p21； 信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）； DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2； 与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分，如：APC、Axin等。,癌基因（oncogenes） 为原癌基因的突变形式或改变了表达方式（过量、产物活性的改变等），其结果是引起正常细胞的癌变。,原癌基因的激活 抑癌基因的失活,低表达或不表达的原癌基因异常表达， 包括结构和功能的改变，数量的变化， 不受调控的融合蛋白 点突变或缺失 编码区的点突变或缺失 调节区的点突变或缺失 DNA重排 编码区的DNA重排 调节区的DNA重排 同源重复（基因扩增） 插入激活 原癌基因的低甲基化。,的可能途径 原癌基因激活,等位基因隐性作用（异常蛋白产生），如RB。 单倍体不足假说（正常蛋白量的不足），如P53，APC。 抑癌基因的显性负作用，如DCC基因(Deleted in colon cancer)，DCC功能的丢失可能导致细胞间接触、粘附能力下降，从而提高癌细胞的转移能力。 抑癌基因的甲基化。,失活的途径 抑癌基因的,癌基因（oncogenes） 为原癌基因的突变形式或改变了表达方式（过量、产物活性的改变等），其结果是引起正常细胞的癌变。,肿瘤的发生,癌细胞的生理特征： 1.生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大；分裂快；低分化,宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C:invasive carcinoma,2.侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis）,良性肿瘤（benign）和恶性肿瘤（malignant）,恶性肿瘤的转移,培养的癌细胞接触抑制性的丧失,3. 接触抑制性（contact inhibition）丧失,正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象。,癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞。 核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。 染色体异常。 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。 细胞表面特性的改变。,过程：,肿瘤的发生,内因： 1）恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变，与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 抑癌基因的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。 外因： 人类肿瘤约80是由于与外界致癌物质接触而引起的，根据致癌物的性质可将其分为化学、生物和物理致癌物三大类。,复习思考题,名词解释： 1.癌基因 2.抑癌基因 3.原癌基因 4.病毒癌基因 5.细胞癌基因 简答题： 1.简述原癌基因的激活机制 2.简述肿瘤的发生机制,生物学网站,生物通 / 生物谷 / 生物秀 / 生物谷论 /bbs/index.