课件：肝炎综合征.ppt

婴儿肝炎综合征的诊治进展,安徽省立儿童医院 消化科,定义,一岁以内婴儿(包括新生儿)因感染(包括肝脏原发和全身感染引起的中毒性肝炎)、先天性代谢异常以及肝内或肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床征候群，临床主要表现为肝功能损害及病理性肝脏体征（肝大）伴有黄疸。在明确原发病因后可冠以具体诊断。,病因,感染（病毒、细菌、寄生虫等） 遗传或代谢异常 胆道解剖或结构异常 其他 如组织细胞增生症、中毒、病因不明等,一、 感染：是主要病因，包括肝脏原发感染和全身感染时累及肝脏,TORCH感染:它是一组病原微生物的英文名称缩写，是指可导致先天性宫内感染及围产期感染的病原体，其中T（Toxopasma)是弓形虫，R(Rubellavirus)是风疹病毒，C(Cytomegalovirus)是巨细胞病毒，H(Herpesvirus)即是单纯疱疹病毒, O(Other agents)是其他病原微生物或病毒，包括沙眼衣原体、乙肝病毒、柯萨奇病毒、EB病毒、梅毒螺旋体和艾滋病病毒等 细菌感染：往往在全身感染时累及肝脏，如金葡菌、大肠杆菌、链球菌等,属疱疹病毒科,基因为双链DNA 具有高度种属特异性和潜伏-活化的特性,一旦感染将持续终身 为弱致病因子，在免疫正常个体，呈无症状感染；在先天感染和免疫抑制个体可引起多系统疾病或单一器官损害 在受染细胞内复制时，可产生典型的巨细胞包涵体 嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网膜神经细胞和肝细胞等 唾液腺和泌尿系是排毒量最多的部位 人类CMV感染极为普遍，发展中国家人群CMV抗体阳性率 90% 100%，我国孕妇感染率约95%,CMV感染特性,传染源：CMV感染者是唯一传染源，病毒可从宿主宫颈及阴道分泌物、尿液、乳汁、眼泪、鼻咽分泌物等多个部位排出 传播途径：母婴传播和水平传播 母婴传播：胎盘垂直传播、产道分娩时感染、摄入带病毒的母乳 水平传播：密切接触（排毒者体液如唾液、尿液等）和医源性传播（移植器官或血制品输入）,CMV流行病学,CMV感染次序分类,原发感染（primary infection）：指初次感染，感染前缺乏对CMV的任何特异性抗体 再发感染(recurrent infection)：内源性潜伏病毒被重新激活而复制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或更大剂量的同种病毒株,根据原发感染时间分类,先天性感染(congenital infection)：生后14天内(含14天)证实有CMV感染,是经胎盘传播宫内感染所致。孕母原发感染可有40%胎儿发生先天感染且显性感染机率高，再发感染母亲的宫内传播率低（约5%-20%左右） 围生期感染(perinatal infection)：生后14天内无CMV感染，于第3 12 周内证实有CMV感染。是经产道分娩、母乳或输血途径获得 获得性感染(acquired infection)：生后12周后发现CMV感染。经密切接触、医源性途径获得,CMV致病特性,产毒性感染：又称活动性感染，指病毒在宿主细胞内复制并造成病变扩散 潜伏性感染：又称非产毒性感染，CMV进入宿主细胞后，没有复制子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，但受感染的细胞内有CMV- DNA存在 不全性感染：少量CMV复制，可引起细胞功能障碍但无细胞形态改变 细胞转化：CMV具有致癌病毒特性可整合到细胞DNA内使宿主细胞发生转化,CMV感染临床分类,症状性感染(symptomatic infection)：出现与CMV感染有关的症状和体征,并排除其它病因。当损害集中于宿主某一器官或系统如肝或肺时，称CMV肝炎或CMV肺炎；损害宿主2个或2个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性感染 无症状性感染(asymptomatic infection)： 1）未引起靶器官损害，临床无相关症状、体征 2）亚临床型感染(subclinical infection)：无症状，却有受损器官的体征或(和)实验室检查异常,CMV感染临床表现,先天性感染 黄疸、肝或肝脾肿大、肝功能异常最常见，较少发生肝硬化及门静脉高压，可有血小板减少性皮肤出血点或瘀点，中枢神经系统受累常表现为小头畸形、脑室扩大伴周围钙化灶、神经性耳聋、视网膜脉络膜炎，常见脐疝、腹股沟斜疝。出生时无症状的患儿，517出现晚期症状（耳聋、智力发育延迟、运动障碍、癫痫等）,periventricular灶calcifications in a newborn with congenital CMV disease. (先天性CMV感染新生儿脑室周围钙化),(CMV) retinitis is characterized by dense retinal的 opacification, hemorrhageand inflammatoryretinal vascular sheathing (CMV感染视网膜炎:视网膜浑浊化 、出血、炎症、血管增生）,CMV感染临床表现,围生期和生后感染：CMV肝炎、CMV肺炎常见 CMV肝炎：多见于婴幼儿，可呈黄疸型或无黄疸型，生后1月内出现或生后黄疸持续不退， 粪便颜色可变淡或间断白陶土色，可有轻到中度肝脾肿大，肝功能异常（ALT、AST 轻 中度升高），CMV肝炎大多预后较好,CMV肝炎病理表现,胆管上皮细胞、肝细胞、血管内皮细胞胞核或胞浆中见到特殊的包涵体，肝细胞变性坏死不明显，胆管上皮肿胀可导致胆管阻塞，汇管区和中央静脉区有单核细胞浸润。,Cytoplasmic inclusion Nuclear inclusion 细胞质的细胞核的 包涵体,Giant cell transformation 巨大的细胞变化,肝组织,Multiple CMV-infected cells (arrows) demonstrate characteristic cytologic features: intranuclear and cytoplasmic inclusions细胞核、细胞质的包涵体,Immunohistochemistry using monoclonal anti-CMV antibody highlights CMV-infected cells. 用单克隆方法显示CMV感染细胞抗体免疫组织化学,肺组织,CMV感染诊断方法,明确： 有无CMV感染 产毒性或潜伏性感染,CMV感染诊断方法,直接证据 病毒分离：传统试管培养法，从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种中分离出CMV，是活动性感染金标准，需4 5周，阳性率、敏感率较低 从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体（除外其他病毒感染） 抗原血症检测法：用特异的单克隆抗体检测如IEA（1-3小时内）、EA（3小时后）、PP65， 最常用PP65抗原血症检测， PP65属晚期抗原（6 24h），活动性感染时表达于中性粒细胞、单核细胞、多形核白细胞中的PP65是活动性感染的重要指标，有助临床预测发生CMV感染的可能性，指导临床预防性用药 上述3项有任何一项阳性时，就可诊断CMV感染， 并能诊断为产毒性感染,CMV感染诊断方法,直接证据 特异性病毒基因：CMV-mRNA阳性或高载量CMV-DNA提示活动性感染 先天性CMV感染的生后诊断 ：PCR法检测新生儿血片卡上的CMV-DNA，回顾性诊断先天性感染，与病毒培养法比较敏感度和特异性分别高达100和99,CMV感染诊断方法,间接证据 抗CMV-IgM： 抗CMV-IgM阳性表示活动性感染，如同时抗CMV- IgG阴性则为原发感染 新生儿和小婴儿产生CMV-IgM的能力弱，可出现假阴性 体内类风湿因子、其他疱疹类病毒感染造成的交叉反应可引起假阳性,CMV感染诊断方法,间接证据 抗CMV-IgG： 抗CMV-IgG阳性表示CMV感染，但6个月内婴儿需除外胎传抗体 阴性 阳性，表示原发感染； 双份血清抗体滴度 呈 4倍增高，表明产毒性感染， 严重免疫缺陷者，可假阴性,受染器官病变的相应症状 /体征,排除现症疾病的其他病因 受染器官组织标本中病毒检测阳性,新生儿脑脊液内检出CMV-DNA提示神经发育不良;新生儿和免疫抑制个体血清CMV-DNA载量与疾病严重程度有一定的相关性 血或尿病毒分离、pp65抗原血症、病毒mRNA、血清特异性IgM等活动性感染指标阳性,活动性CMV感染诊断,CMV感染诊断存在问题,CMV感染率很高，病情轻重不一 肝组织活检未能广泛开展，无法常规进行组织内病原学检测 血清学等指标阳性不能明确某一脏器感染,弓形体感染,母亲多为无症状或轻微感染，妊娠中、晚期感染易通过胎盘感染胎儿,以中枢神经系统(脑膜脑炎、颅内钙化）和眼（脉络膜视网膜炎）的受损最严重 肝炎可以是唯一的表现，肝脾肿大，黄疸轻重不一 肝脏广泛肝细胞炎症伴区域性坏死，淤胆，门管区炎症细胞浸润，免疫荧光可发现弓形体 血清学检测：特异性IgM抗体阳性,先天性梅毒,通过胎盘导致宫内感染 早期先天性梅毒（2岁以内发病者）患儿几乎均有肝肿大，1/3伴有梅毒肝炎（肝脾肿大、黄疸、肝功能损害）、皮肤和粘膜病损（脓疱疹、脱皮、斑丘疹）、骨损害（X线表现为骨、软骨骨膜炎改变 ）、慢性鼻炎（表现为鼻塞、分泌物呈脓性、血性，当鼻黏膜溃疡累及鼻软骨时形成“鞍鼻” ）、新生儿期中枢神经系统症状罕见，多在生后36个月时出现神经系统受累症状 肝组织病理典型改变是叶间纤维化伴小叶中央单核细胞浸润，银染色可发现螺旋体 血清学试验 长骨摄片,肝炎病毒乙型肝炎,至80年代 占婴肝病因 的45% 90年代后 乙肝疫苗和HBIG应用，感染率下降,占10- 20% HBV传播途径：宫内传播、分娩（主要传播途径）、母乳及密切生活接触 垂直传播率与母亲感染程度相关 HBsAg单项阳性 10% 20% HBsAg / HBeAg 双阳性 80% 90%,肝外细菌感染,新生儿常见病原菌 大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、及李斯特菌等，常有败血症表现 黄疸、轻中度肝功能损害、轻度肝脾肿大 肝脏病理：非特异性，局灶性坏死，门管区多核细胞浸润，多核细胞转化，库普弗细胞增生，胆汁郁积,二、 遗传代谢异常:随着肝脏病理学检查及血、尿串联质谱等检查的普及，遗传代谢性疾病的检出率日渐提高,碳水化合物代谢异常：半乳糖血症、遗传性果糖不耐受 症、糖原累积病 蛋白质代谢异常：遗传性酪氨酸血症 脂质代谢异常：尼曼-匹克氏病、Wolmen病 胆汁酸代谢异常：进行性家族性肝内胆汁淤积症、先天性胆汁酸合成障碍、Alagille综合征（动脉-肝脏发育不良综合征） NICCD 其它代谢异常：抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆状核变性,半乳糖血症,常染色体隐性遗传，系半乳糖-1-磷酸尿苷酸转移酶(Gal-1-PUT)缺乏所引起的先天性代谢紊乱性疾病。 典型者在围生期即发病，常在喂给乳类后数天出现呕吐、拒食、体重不增和嗜睡等症状，继而呈现黄疸和肝脏肿大。若不能及时诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在25周内发生腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状。早期即有白内障形成 3050并发大肠埃希菌败血症 生后数周内，肝脏弥漫性脂肪变性和胆汁淤积，进展至纤维化、肝硬化 生化：血糖、血半乳糖、尿还原糖试验阳性 确诊：酶学测定 停止喂乳类食品和某些含乳糖的水果、蔬菜（西瓜、西红柿等），用谷类代替 预后取决于早期诊断和治疗,乳糖,半乳糖+葡萄糖,半乳糖磷酸激酶,1-磷酸半乳糖,半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶,半乳糖血症,1-磷酸葡萄糖,遗传性果糖不耐受症,常染色体隐性遗传，果糖二磷酸醛缩酶缺陷 人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、休克、出血、肝衰竭 肝脏病理：肝细胞坏死，脂肪浸润，胆小管增生，纤维化，肝硬化 尿果糖测定、果糖耐量试验、酶学检测 停一切含果糖和蔗糖食物,糖原累积病,常染色体隐性遗传，与婴儿肝炎综合征相关的主要是、型 一般都有低血糖、肝脏肿大，生长发育障碍，肝功能轻度异常，早期多无黄疸 型葡萄糖-6-磷酸酶缺陷， 酸中毒、高脂血症、高尿酸血症，可累及肾脏引起肾肿大，肝组织糖原堆积、脂肪变性 型脱支酶缺乏，表现同型，无肾脏肿大，可有脾大，肝组织脂肪变性少，纤维化明显 IV型 分支酶缺陷，肝脾肿大，进行性肝硬化,遗传性酪氨酸血症,常染色体隐性遗传，缺乏延胡索酸乙酰乙酸酶引起酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷。 急性型常为小婴儿，出现呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等，90% 3 9月龄死于肝衰；急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死。 慢性型多发生在6个月后婴儿，有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨病。慢性患者可有肝纤维化、肝硬化，甚至发生肝癌。肾脏可有小管退变，胰岛增生，大脑基底核退行性变。 血、尿酪氨酸、尿琥珀酰丙酮定量检查，可有高氨基酸血症，如酪氨酸、脯氨酸、苏氨酸及苯丙氨酸等 组织、红细胞中酶活性测定诊断 限制苯丙氨酸、酪氨酸饮食，纠正低血糖、低血钾、碱中毒及出血倾向，控制肾病。惟一有效治疗是早期肝移植,尼曼-匹克氏病,常染色体隐性遗传，与婴儿肝病相关的为A型或C型 A型 溶酶体神经鞘磷脂酶缺陷，占85%，多在生后36月内发病。初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力、运动减退，肌张力低，半数有眼底樱桃红斑（cherryred spot）、失明，黄疸伴肝脾大。贫血、恶液质，多因感染于4岁以前死亡。皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹有耳聋。 C型（慢性神经型），胆固醇脂化障碍，多见儿童，少数幼儿或少年发病。常首发肝脾肿大、胆汁郁积，多数在57岁出现神经系统症状，智力减退，语言障碍，学习困难，感情易变，步态不稳，共济失调，震颤，肌张力及腱反射亢进，惊厥，痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫痪。 肝组织泡沫细胞浸润，骨髓涂片可见典型的泡沫细胞,胆固醇酯沉积病（Wolman病）,罕见隐形遗传病，细胞溶酶体缺乏一种磷酸脂肪酶，胆固醇和甘油三酯不能水解、沉积 出生一周即可出现肝脾增大，病情进展迅速，严重者呕吐、腹泻、黄疸、营养不良，3-6个月死亡。双肾上腺明显肿大钙化影 可做酸性脂肪酶测定,胆汁酸代谢障碍,Zellweger综合症（脑肝肾综合症） 罕见隐形遗传病 特殊面容、重度肌张力低下、智力落后，30-50%黄疸，生后2-3月肝脾增大，半岁死亡。,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）是一组常染色体隐性遗传病，是肝细胞源性儿童胆汁淤积症。 根据病因可以分为3型： PFIC型（Byler病）源于ATP8B1基因的突变，2型源于ABCB11基因的突变，3型源于MDR3基因的突变。 临床以有胆汁淤积以及严重的皮肤瘙痒为特征，血清总胆汁酸升高，伴有尿色深、大便发白，肝脏肿大，胆汁性肝硬化，脂溶性维生素缺乏、持续脂肪泻 PFIC型血清GGT正常， 肝组织炎症反应轻，有胆栓形成，电镜下可见特殊的胆汁颗粒 ；PFIC 型 血清GGT升高 ，肝组织弥漫性肝细胞损害、胆汁郁积、门管区炎症、胆小管增生及纤维化 治疗方法包括药物治疗、外科部分胆道外分流术和肝移植三种方法。,先天性胆汁酸合成障碍,先天性胆汁酸合成障碍（Bile Acid Synthesis Defect, BASD）是一种罕见的遗传性疾病，多属于常染色体隐性遗传，约占儿童胆汁淤积性疾病的1%-2%， 在胆固醇转变成胆汁酸的过程中涉及16个酶催化的反应。其中，固醇核环结构修饰作用中的酶缺陷，多数表现为进行性胆汁淤积性肝病，临床出现血清肝酶升高、高结合胆红素血症及脂溶性维生素吸收不良，血清GGT和胆汁酸正常 肝组织表现可有巨细胞转化、慢性肝炎、胆汁淤积、纤维化等 尿串联质谱检测 病人多数可通过口服补充胆汁酸及脂溶性维生素等治疗获得良好疗效,Alagille综合征,又称先天性肝内胆管发育不良征，动脉-肝脏发育不良综合征，常染色体隐性遗传，JAG1基因缺失或突变 临床特征：慢性胆汁淤积（新生儿期可起病）、心血管畸形（如肺动脉狭窄）、骨异常（蝴蝶椎）、特征性面容（三角脸形）等 高结合胆红素血症、总胆汁酸明显升高、血转氨酶升高、胆固醇和甘油三酯大多三倍以上升高 根据典型症状及肝活检才能确诊。肝组织学显示肝内小胆管稀少或缺失，巨细胞转化和胆汁淤积改变 临床具有下列三项或以上者方可诊断： 1.肝内胆管发育不全。 2.周围肺动脉狭窄。3.典型的面部特征。4.脊柱前弓分裂。5.直系亲属中有一人以上患Alagille综合征。,NICCD/瓜氨酸血症型,citrin 缺陷病（NICCD或瓜氨酸血症II型），是由SLC25A13基因突变引起的一种常染色体隐性遗传性疾病。 SLC25A13基因编码 Citrin蛋白（线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白，在尿素合成及NADH烟酰胺酰膘呤二核苷酸的转运中发挥重要作用） Citrin缺乏症包含成人发作型瓜氨酸血症（CTLN2）及Citrin缺乏所致新生儿肝内胆内淤积症（NICCD）两种不同临床表型，可造成糖有氧酵解、糖异生、尿素循环、蛋白质和核苷酸合成过程等障碍。最初发现于日本，目前认为是一种多种族疾病。 黄疸持续不退、肝脾肿大 ，肝功能异常，总胆汁酸升高，低血糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白、高脂血症和半乳糖血症，出血倾向，甲胎蛋白明显升高,肝脏病理：弥漫性脂肪变性和胆汁郁积 早期检测并发现瓜氨酸升高对确诊有重要意义，但不是所有NICCD患者均有瓜氨酸升高。近来研究发现患儿面部的丰满指数显著高于正常同龄儿，提示其面部特征（Chubby Face）也可作为参考诊断指标 血串联质谱：多种氨基酸异常升高（酪氨酸、蛋氨酸、瓜氨酸、苏氨酸等 尿气相质谱（GC-MS）：大量半乳糖和半乳糖醇,NICCD患儿症状多在1岁内消失，各项生化指标亦可趋于正常 部分患儿可留有易疲劳等非特异性症状，少数有胰腺炎、高脂血症和癫痫样发作，2岁起饮食明显有嗜食豆类、花生等，厌食甜食及谷类的饮食倾向。 饮食方面给予高蛋白高脂低碳水化合物饮食，如无乳糖奶粉、富含中链脂酰肉碱的配方奶。,1-抗胰蛋白酶缺乏症,1-抗胰蛋白酶缺乏症是血中抗蛋白酶成份-1-抗胰蛋白酶（简称1-AT）缺乏引起的一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等。 1-AT为一种肝脏合成的糖蛋白，存在于泪液、十二指肠液、唾液、鼻腔分泌物、脑脊液、肺分泌物及乳汁中，对胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血因子辅助因子及中性粒细胞的中性蛋白水解酶具有抑制作用。1-AT缺乏时，这些酶均可侵蚀肝细胞，婴儿肝脏更易受损害。 在出生后第一周可有胆汁淤积性黄疸、无胆汁粪便、尿色深。体重增长缓慢，嗜睡，易激惹，体检可发现肝肿大。生化指标有梗阻性黄疸的指征，ALP升高明显，24个月时黄疸往往消失，在2岁以后可现肝硬化，表现腹胀、肝脾大、食管静脉曲张等。,转 归,一部分人可能终生健康 一部分人在青中年期患严重的肺气肿 部分在婴儿期患肝脏疾病,对非感染性慢性肝炎患者、原因不明的肝脾肿大、肝硬化和门脉高压者应考虑本病可能 测定1-AT浓度有助诊断，但需重视遗传表型分析 无特殊治疗方法，对症：母乳喂养、脂溶性维生素、熊去氧胆酸等 肝损严重者做肝移植,三、 胆道解剖或结构异常,先天性胆道闭锁 胆管扩张（胆总管囊肿） 肝内胆管发育不良（ Caroli病）,胆道闭锁,东方人常见，尤以我国和日本多见，女多于男（1：2），发病率：1:700015000活产新生儿，是新生儿梗阻性黄疸的最常见原因. 特点是：生后23月内，部分或全部肝外胆道完全性纤维化致胆道梗阻。 该病是目前诊断、治疗较困难、预后较差的疾病之一；若不治疗，自然生存时间为1年，75%患儿需肝移植方能长期生存。,胆道闭锁病因,病毒激发机体细胞免疫紊乱围生期胆道上皮凋亡、増殖、细胞内胆汁淤积肝脏纤维化。 病毒感染：巨细胞病毒、呼吸道、肠道病毒、轮状病毒等； 免疫自身免疫损伤：病毒激发机体对胆道特异性抗原产生自身免疫反应（反复作用）损伤胆管、细胞纤维化； 其它：肝动脉异常胆道狭窄、闭锁；胆汁中的毒性物质、炎症因子损伤胆管上皮继发性炎症纤维化；,胆道闭锁病理,肝门附近胆管狭窄、闭锁、缺如；胆囊纤维化、空瘪或仅有少许无色黏液； 肝门部形成三角形的纤维组织块，内残存一些不规则胆管结果与肝内相通； 肝内：以门脉区胆管炎症、纤维化为主，肝细胞水肿、变性、坏死； 晚期：胆汁性肝硬化；,胆道闭锁临床表现,多为足月婴儿，生后12周无明显异常，可有正常绿色胎便 生后23周黄疸不退逐渐加重黏膜、巩膜黄染； 大便由棕黄色向淡黄色米色转变，最后白陶土色；在病程较晚期时，有时又偶可略带淡黄色。 小便颜色逐渐加深：黄色红茶色； 腹胀、肝脏肿大、脾脏肿大、肝腹水； 全身症状：无力、倦怠、脂溶性维生素缺乏的表现；,胆道闭锁治疗,早期诊断、早期治疗至关重要； 要求2月内手术，最好在生后40天手术，3月后肝损害不可逆转； 手术治疗首选葛西（Kasai）手术； 肝移植晚期病例、葛西手术失败病例；,先天性胆总管囊肿,病因：胰胆管合流异常常见 临床表现： 1）发病年龄多为1-3岁，少数生后几月 内发病 2）三联症状：黄疸、腹痛、腹部肿块,先天性胆总管囊肿,分型（Flanigan提出） 1.胆总管囊状扩张：最常见，77% 2.胆总管憩室状扩张 3.胆总管末端囊状扩张 4.肝内、外胆管囊状扩张 5.肝内胆管囊状扩张,Caroli病（先天性肝内胆管囊性扩张症）,常染色体隐性遗传，常伴有多囊肾 临床以复发性胆管炎为表现，反复发作右上腹痛、发热、黄疸，发作时肝脏肿大，可伴有先天性肝纤维化 肝脏超声、CT检查可诊断，必要时胆管造影 、ERCP，特征是肝内末梢胆管无数囊性扩张可伴有结石 预后不佳，可导致肝硬化、门脉高压 治疗以预防和治疗胆管炎为主或经皮肝穿刺胆道外引流术，晚期肝移植,辅助检查,肝功能及胆红素、凝血酶原时间,空腹血糖、乳酸、血氨 病原学检测 （细菌、病毒等） 内分泌（甲状腺功能等） 高度怀疑代谢疾病时行血串联质谱及尿气色质谱测定，特异性酶学和染色体及基因检测等 患儿父母亲均应常规检查肝功能、嗜肝病毒血清学标志物和相应病原学及基因检查,辅助检查,影像学检查 超声波、同位素肝胆显像、胆道造影(包括经皮胆道造影、内镜逆行胰胆造影等)、CT、核磁共振(MRI) 等、 X线检查（ 头颅、长骨及脊柱摄片） 眼科检查、听力检查 肝穿刺活组织病理检查,66例婴儿肝炎综合征患儿病理诊断结果,中华急诊医学杂志2008，17（3）,浙江大学医学院附属儿童医院消化科,对于原因不明和治疗困难的婴儿肝炎综合症，肝穿刺活检可帮助明确病因，不失为一种很好的诊断手段，特别是对先天性胆道闭锁者争取外科手术时间。但肝组织病原学检查的局限性和病变形态学的非特异性也决定了肝脏病理诊断只有参考临床病史和相应检查才能做出准确的判断。,婴儿肝炎综合征诊断,婴儿期起病，具有黄疸、肝大和（或）肝脏质地坚韧、血清转氨酶值异常，病因有待明确或不能明确者，可冠以婴儿肝炎综合征。病因明确后应冠以具体诊断，如巨细胞病毒性肝炎等； 详细询问病史和流行病学，特别是新生儿期病史、家族肝病史和遗传疾病史、母亲孕期情况、分娩史、家族史和近亲婚配史 有无与本征有关的原发疾病临床表现，如发热、消瘦、全身中毒症状、消化及神经系统症状和体征，以及先天性畸形和生长发育障碍 有无黄疸及大便灰白现象(若持续陶土样便常为梗阻性) 肝脏、脾脏肿大程度及质地,婴儿肝炎综合征诊断,全血细胞计数，生化、总胆汁酸、凝血酶原时间，空腹血糖、半乳糖、血氨、甲状腺功能等 病原学检测包括细菌学培养(血、尿培养)、特异性抗原、抗体测定，必要时进行病毒分离 高结合胆红素血症伴胆汁淤积，而GGT正常，提示进行性家族性肝内胆汁淤积PFIC（型 型）或胆汁酸合成障碍,婴儿肝炎综合征诊断,怀疑胆道畸形者，可选择行超声波、同位素肝胆显像、胆道造影(包括经皮胆道造影、内镜逆行胰胆造影、核磁共振造影等)、CT、核磁共振(MRI)、 十二指肠液引流等检查 高结合胆红素血症伴低血糖、高乳酸、高血氨、低蛋白、凝血障碍、生长迟缓等，高度怀疑代谢性疾病，应行特异性酶学和染色体及基因检测，串联质谱检查及肝组织检查，肝穿刺活组织病理检查可以明确病变性质及程度，为明确诊断提供重要信息。 头颅、长骨及脊柱摄片、眼睛检查等,66例婴儿肝炎综合征患儿病因诊断结果,婴儿肝炎综合征治疗：病因治疗,明确病因后按原发病治疗，全身细菌感染予抗生素；病毒感染抗病毒药物 CMV治疗：有明显CMV感染疾病（间质性肺炎、黄疸型肝炎、脑炎、视网膜脉络膜炎，尤其是在免疫抑制个体；有中枢神经损伤的先天性感染患儿以防听力恶化） 更昔洛韦首选：诱导治疗：5mg/kg，q12h ，共2-3周；维持治疗： 5mg/kg.d，共3-4周，注意定期复查血常规，肝肾功能，若肝功能明显恶化、血小板25109/L、粒细胞0.5109/L或降至用药前的一半应停药 更昔洛韦疗效评估：根据症状、体征、脏器功能的改善；病毒特异性抗原和病毒定量分析，DNA不宜用于检测抗病毒疗效,婴儿肝病综合征治疗：对症治疗,目的：改善肝细胞功能，减轻症状，改善生活质量，延迟肝纤维化和肝硬化的进展 维持营养：中链脂肪酸、脂溶性维生素 改善微循环、疏通小胆管：低分子右旋糖苷、654-2、丹参 微生态制剂：有助于改善症状如妈咪爱