生物技术产业报告

生物技术产业报告第一部分生物技术产业基本状况一、世界纵览眼中生物技术在制药、环保、食品、基因研究等诸多方面有着广泛的应用，其最主要的应用方向是生物制药产业。目前，人类60%以上的生物技术成果集中应用于医药工业，用以开发特色新药或对传统医药进行改良，由此引起了医药工业的重大变革，生物制药技术得以迅速发展。虽然第一个医药生物技术产品问世至今还不到20年，但全世界已有约2.7亿人从利用生物技术制造出的药物和疫苗中受益。迄今投放市场的生物技术药物和疫苗已接近100种，还有350多种生物技术药物处在最后的临床实验阶段。从1995年到1999年，仅美国食品和药物管理局批准通过的新产品就有62种。1998年全球生物技术药品销售额达130亿美元，比1997年上升了20%；而1998年全球医药市场销售额为2400亿美元，仅比1997年增长10%。预计2006年生物技术药品销售额可达240亿美元。由于美国的生物技术公司大部分都是上市公司，因此我们把对美国生物技术公司的分析放在第三部分“融资”中。1 盈利状况尽管经过90年代初期的投资振荡，生物技术研究取得了重要进展，但同网络公司一样，绝大多数生物技术公司仍处于发展阶段，盈利很少甚至亏损。据美国投资者商业日报对194家生物技术公司跟踪调查，其中有28家公司在1999年盈利，比1995年增加了近一倍，但盈利公司也只占总数的14%。事实上，在欧美、日本等国2000多家生物技术公司中，除了Amgen，Genentech等少数技术创新能力较强、规模较大的公司能够享受到创收的喜悦外，95%以上的公司仍在亏损的经营状况中挣扎，靠风险投资和股票来支撑。2 社会约束1998年美国种植了7000万亩的转基因玉米和大豆，而转基因食品在欧洲却受到冷遇和严格的政策限制。在美国为转基因产品大开绿灯、鼓励产业开发的时候，德国内阁则于2000年10月18日通过了关于生物技术专利的法律草案，对为生物技术发明创造申请专利的范围等进行了明确规定，允许为与特定功能相关的基因或基因片段的发现申请专利；禁止给人体、基因发现和基因序列的发明颁发专利；禁止克隆人和将人胚胎用于商业目的。德国著名生物学家冯阿肯2001年6月9日甚至发出警告说，生物和基因技术的高度发展隐藏着一定危险。有关方面应对生物技术的应用加以限制， 尤其是必须严格禁止用于武器制造。可见，在生物技术的进一步开发和利用上，不同国家，不同地域，不同的观念和社会道德准则有着不同的约束。这种潜在的意识形态力量无疑将极大的影响各国生物技术产业的发展前景。3 开发模式生物技术的开发模式已经发生了天翻地覆的变化。以今天的角度来看，最早的生物技术企业采用的是一种“三八大盖”式的开发模式，最早的几代从事生物技术开发的公司，无论其从事的是蛋白质、抗体还是小分子开发，都依赖于小规模、个人的实验，依靠的更多的是个人能力、经验和单打独斗。而今天，新一代生物技术公司使用大规模、集成化、程序化的流水线式研究发展模式，可以称作“霰弹枪”式了。1997年国际生物制药规模达到146亿美元，2000年则可能达到200亿美元。 以下是根据世界上1998年世界销售量排队的最畅销的十大生物技术药物（单位：百万美元）。二、欧洲发展迅猛在欧洲，新兴生物技术公司也正以越来越快的速度出现。1999年，新企业的创建节奏明显加快，比1998年提高15%。到2001年初，欧洲生物技术公司的数目已达到1351家，资产总值达178亿欧元，比1998年的107亿欧元增长66%。目前英国暂居于欧洲生物科技企业数量的榜首。德国则是生物科技企业增长最快的国度，近三年来企业数目增加了1.5倍，通过有效的鼓励政策，德国正在努力缩小与英国在生物技术领域的差距。居于英、德两国之后是法国、瑞典、瑞士、荷兰、芬兰，比利时。以欧洲生物技术的后起之秀德国为例。若以较严谨的基因工程为生物技术产业定义，德国的生物技术公司从1980年的只有50家，发展至1990年的100多家；到1995年，又增加到250家；截至2001年4月，已经达到接近500家。德国生物技术公司发展进度近期的欧洲生物技术产业发展具有如下特点：1) 企业合并成风。去年，欧洲生物科技界发生了60起合并事件。经过合并，生物科技企业的实力得到壮大，Celltech和Shire两家生物科技公司因此而登上了英国的企业100强排行榜。很多迹象表明：未来将有为数众多的企业像剑桥抗体技术公司和牛津糖原料学公司那样成为资产上十亿欧元的巨型生物科技企业。当然，要达到这一目的，在很大程度上还要依赖投资者对生物技术的信心和踊跃投资。2) 与传统企业联姻。在为生存和发展而奋斗的过程中，越来越多的新兴生物科技企业与传统制药企业走向联合。在欧洲，1998年有146家、1999年有241家生物科技企业走上与传统企业合作的道路。这种类型的联姻有双重的好处，一方面解决了传统制药企业研发计划滞后、课题转向难的问题，一方面也为新兴企业的科学研究提供了有力的经费支持和成果转化余地。3) 增加科研投入。人类基因的破译为生物科技领域展现了诱人前景，成为生物科技界最尖端的攻关项目。目前，世界上的四座基因破解研究中心有三座设在美国，一座设在英国。今年3月14日，美英两国发表共享基因资讯的共同声明，更加强了英国在上述领域的优势地位。如今，欧洲是世界第二大生物技术研究基地，但与美国的水平仍有明显差距。三年来，欧洲生物科技类企业的收入增长了数倍，但企业的亏损额却未明显减少，原因是这些企业普遍加强了研发力度，将增加的收入投入到研发工作之中。根据调查，目前欧洲有五分之一的生物科技企业拥有流动资本不够维持企业一年的生存。4) 企业走向成熟。两年的衰退期过后，欧洲生物科技股在去年重获增长。不过，历经股市风雨而生存下来的欧洲生物科技企业似乎正在走向成熟，企业显现出更加稳健、更加贴近市场的发展趋势。与原来的单纯注重科研攻关与课题开发不同，如今，越来越多的欧洲生物科技企业将目标锁定在新药的开发上。三、国内风云变幻1 总体状况从总体上看，我国的生物技术在第三世界处领先地位。与发达国家比较，在实验室技术上差距也不大，有的还处于国际领先水平，但需继续努力创新；在工业化水平上则差距很大。从1989年深圳科兴公司成立开始，中国生物制药产业经历了12年的发展，到2000年已有企业超过500家，但是有国家相关部门药品生产批文的不过40多家，这40多家2000年生物制药产品的销售额不超过20亿元人民币，而其中超过1亿元的仅有深圳科兴、沈阳三生等寥寥数家，大多数处于亏损甚至难以为继的境地。在我国，1999年医药生物技术公司约为320家， 2000年达到500多家。生产厂家80多家，科研院所和大学297家。2000年我国的生物工程药物制造额将达到22.8亿元人民币，并以每年15%以上的速度增长。我国生物制药年制造额增长图如下（单位：亿元人民币）：2 中外发展时间进程比较下表是国内外基因药物实现商业化时间比较。产品名称美国日本中国重组人干扰素1b1989重组人干扰素2a1986619881996重组人干扰素2b1986619881996重组干扰素19901219901994白细胞介素-21992519921997EPO1989619901997G-CSF1991219911996GM-CSF199121997可以得出下图：经过分析可以发现，我国在重组干扰素、白细胞介素2两个产品上与美国、日本等发达国家差距较小，且总体差距随着时间而逐渐缩小。在1990年、1992年美国先后推出重组干扰素和白细胞介素2后，我国都分别在不到5年的时间里实现了相应产品的商业化。这个时间差距已经比重组人干扰素2a、GCSF和GMCSF要小得多。说明我国在生物制药产业的发展速度比较快，正在逐步缩小与发达国家的差距。3 美中对照美国中国生物技术公司数量1400多家500多家上市公司数量34247家生物技术现状已形成了基因工程药物、基因治疗、人源化单克隆抗体、转基因技术、生物芯片等较为完善的体系，有100多种生物药品上市，300多种生物药品正在临床试验。国内的技术体系则仅仅是个雏形，从1989年我国第一个基因工程药物干扰素上市到1999年，我国共有包括重组类基因工程药物乙肝疫苗、GCSF、干扰素、胰岛素等十多种产品投放市场，另有30余种药物在临床和实验阶段。产品多以仿制为主，且重复投资。投入至1998年对生物基因药品的投入达500亿美元，每年追加投入50亿整个行业10年累计投资尚不过40亿人民币美国是现代生物技术的发源地，又是应用现代生物技术研制新型药物的第一个国家。多数基因工程药物都首创于美国。自1971年第一家生物制药公司Cetus公司在美国成立开始试生产生物药品至今，已有1400多家生物技术公司（占全世界生物技术公司的一半以上），生物技术市场资本总额超过400亿美元，年研究经费达50亿美元以上。下面是美国和中国生物技术产业发展状况对比。可见，相比于生物技术产业最为发达的美国，我国的生物技术产业仍然势单力薄，在公司总体数量、上市数量、投入、研制出的生物技术产品数量质量以及自主知识产权方面全面处于落后地位。4 知识产权国内迄今为止只有3个产品获得了国家一类新药批文，这是指世界独创，未列入任何国家药典的新药；而二类新药只是国内独创。因此，从国外买入或者“借”入的技术，只要在国内尚无，就可以成为国家二类新药。目前在中国市场上销售的15种基因工程药物中，只有一种是中国自己的专利。报告显示，我国生物制药中有90%是国外申请的专利。所以，国内大多数生物技术企业都没有自主知识产权，这是生物制药产业在中国进一步发展的死结。但是，加入WTO后，国内生物制药产业不会面临大面积被国外公司起诉的局面。根据中美知识产权谈判达成的谅解备忘录要点，中国对境外知识产权的保护分为三种不同情况，一是1986年之前的专利，由于当时中国无任何产权保护法规，故不予保护；二是1986年到1992年12月31日，这期间国内有一个不成熟的专利法，故对这个时间段内的专利，符合某种条件的，在中国可以给予行政保护；三是在1993年1月1日以后的，必须完全按照修改后的专利法实施。而国内生物技术产业的主流产品，如干扰素、EPO、胰岛素、生长激素等，不是专利已经过期，就是属于1986年之前产生的专利，不属于保护的范围，在国内没有生产障碍（在国际上则受限制）。然而，这并不值得庆幸。没有专利官司的同时，意味着国内大多数公司没有自己的专利，如果不走自主研发新药的道路，一是他们永远进入不了国际市场，二是即使在国内市场，由于门槛低，各企业均可以生产， 必然陷入过度竞争的泥沼，拼个你死我活，最终只能依靠低成本的比较优势在国际市场上沦为跨国公司的“打工仔”。5 我国生物制药产业的SWOT分析 1) 优势 如微软总裁比尔盖茨所说，下一个创造出更大财富的人将出现在基因领域。基因是生物制药产业的源头、生长点和制高点，源于基因的技术拓展将是世纪制药企业开发新品的基础，基因研究现已成为全球瞩目的焦点。我国有丰富生物资源，在国际上具有优势。我国拥有13亿多人口，由于历史发展的原因形成多样化的基因群落，基因资源在全世界是最为丰富的。这成为我国的以基因工程为基础的生物技术发展的得天独厚的先天有利因素，是其他国家和地区无可比拟的。同时，也注定我国成为世界上生物技术产品的最大市场。 传统产业扶植。我国要大力农业和医药工业，离不开生物技术。以医药、化工、环保等为代表的传统产业对生物技术产业的投资兴趣，也为生物技术企业发掘外部资源、健全自身机制创造了良好条件。 我国生物技术产业已奠定了发展的基础，相对其他产业而言，与国外差距较小；我国在人类基因组计划（HGP）之中承担的1%的任务，使我国在国际生物技术开发领域进入了第一梯队，为我国生物技术产业化发挥了重要作用。 我国的高水平生物技术人才并不缺乏，目前有297家科研院所与大专院校在生命科学与生物技术方面有多角度、多层次的研究与开发。同时，海外的高级技术人才的回归也是必不可少的条件。海外留学生中，有相当数量在Stanford University， Wisconsin University，Cambridge University等著名大学学习最先进的诸如基因工程、蛋白质工程、生物芯片、神经生理、药理、微生物工程等知识，生物技术人力资源相当丰富。2) 劣势 低水平重复，技术落后。我国的生物技术产业发展仍处于一个相对较低的层次。虽然生物技术公司数量不少，但大部分是低水平重复。投入少，创新不足，知识产权方面有先天缺陷。为了避开知识产权问题，许多项目重复建设，多次引进，技术仍然相对落后，自主创新的成分有限。为了能够获取与较低水平的建设和投入不相称的短期效益和利益，获取现金流，只有通过各种非常规渠道，从国外吸引项目和技术，更加剧了知识产权的问题。导致了恶性循环。 决策者观念。企业经营决策者的观念相对滞后，在吸引资金、建立企业战略、引进外部人才、整合资源、激励与约束机制方面跟不上企业的发展。实业公司投资时急功近利，巴望明天就能赚钱；而风险投资操作人基本上又都是搞财务的，对项目不大懂，在对真正有风险的需要资金的高科技企业投资时，往往是裹足不前，觉得还不如拿去炒股票稳当。大企业更是要求控股权，结果往往造成项目成功了，技术人员、创业者就被踢开了。极大的影响了技术人员创业的积极性和创造力的发挥。 资本运作市场机制不完善。在种子期投资、风险投资、孵化基地建设、创业板市场的建设上仍然不能满足生物技术产业发展的急切需要。 尽管我们具有大量的生物技术专门人才，然而我们缺乏由技术发展到市场运作的高级经营管理人才。3) 机会 以知识与信息为核心的新经济成为社会的主流，IT产业和互联网行业在前一阶段的活跃已经为以生物技术产业为代表的知识型实业的大发展创造了巨大的空间。 生物技术产业不会损耗资源，破坏生态环境，符合我国大力推行的“可持续发展战略”政策；加上我国现在推行的西部大开发战略，有利于我国进一步推进生物技术资源的开发。 在资金方面，国外风险基金正在逐渐进入中国，包括大型生物技术公司和制药公司在内的跨国企业采用联盟等多种方式对我国生物技术公司进行投资，以及我国自身的风险基金、5000亿元人民币市场的私募基金等发展，加上呼之欲出的创业板，对我国生物技术产业的发展将成为助推剂。风险投资体系的引入和规范，以及创业板的即将开放，将对生物高技术产业化起到强大的推动作用。4) 威胁 面对即将加入WTO的挑战，外国制药公司和生物技术公司争夺中国市场的斗争将更为剧烈。不仅国外生物技术厂商大举进入中国，国外基础研究机构也开始进入中国。跨集团在中国谋求联合的目的显而易见，一方面是突破政策限制和贸易壁垒，在中国加入WTO之前抢先在中国建立自己的客户网络、服务网络、品牌网络，进行市场开发的前期工作；另一方面则是大举开发中国宝贵的生物资源，尽可能瓜分这块由基因片段堆积起来的金山。如果我们不加以重视，任其发展，那么这场瓜分生物资源的斗争的结局，将比一个半世纪前英法联军火烧圆明园更加惨痛。四、运筹帷幄在胸经过对世界范围内、尤其是美国的生物技术产业的分析，对我国生物技术产业现状的透视，我们提出对我国生物技术产业进一步发展的七大建议。1) 在“十五”期间，生物高技术农业产品从6个增加到30个；生物高技术医药产品从18个增加到40个；生物技术关联产业的产品10个；总产值达人民币2000亿元。将此作为发展的硬指标。2) 有计划、有组织的在全国逐步形成23个生物技术的产业群和以生物技术产业为核心（包括信息、材料、电子等）的产业链。吸引大批国际一流的科学家、企业家和金融家到产业群内搞开发合作，并在聚集区内相应建设23个生物技术国家工程研究中心。3) 生物技术产业整体水平接近国际先进，在若干重要领域达到国际领先。经过重组，形成少数几家在生产水平上和管理水平上达到国家先进水平，并能形成与国外同类企业相竞争的跨国生物技术公司。10家生物技术公司在国内外进入创业板股票市场。4) 完善战略联盟和产、学、研结合的生物高技术运行机制。通过联盟使大公司获得小公司一流的技术，而小公司获得研发资金，两者相互依存、优胜互补、共同发展。5) 大力发展生物高技术产业化的中介组织，提供技术咨询、专利知识咨询、技术服务和法律服务。协助企业组织实施临床前、临床研究（或大田试验）和新药报批等事项。6) 完善资本运作市场机制。迅速建立由技术市场、资金市场、股权交易市场组成的风险投资体系。中、小企业是生物技术产业技术创新的主力军，而中、小企业的创建和初期发展很大程度上依赖于知识创新和风险投资。风险投资是把我国的有限的知识创新成果迅速转向产业化的关键，应尽快规范和启动。而生物技术产业又处于蓬勃发展的初期，应是风险投资的重点对象。创业板市场是国际上发展生物高科技产业的重要措施，正在筹划中的创业板交易系统应把生物技术产业放在重要位置。7) 尽快就生物技术与社会伦理问题研究对策。在一拥而上的同时，我们也需要冷静思考，审时度势，保持清醒。社会伦理、道德、法律和公众意识必须领先于技术、产业的发展，否则将带来负面效应。若不未雨绸缪，只顾眼前利益而忽略了更深层面的效应，其影响将是长久的、难以预料，甚至可能是难于挽回的。第二部分生物技术产业特点一、 生物技术产业的主要领域1 当前，生物技术产业化主要集中在五个领域：1) 生物技术药品：如美国基因工程公司（Amgen）生产的畅销药物Epogen（促红细胞生成素），Infergen（生物工程产生的非天然的I型干扰素）和Neupogen（重组人粒细胞集落刺激因子）；我国东阿阿胶集团生产的重组人红细胞生成素注射液、复方阿胶浆和龟甲胶颗粒。2) 生物技术营养保健品：如美国维灵生物医学集团生产的纯天然促生长素释放配方“高身长”，阿拉斯加深海鱼油“OMEGA-3”；深圳益生堂生物企业有限公司生产的益生堂三蛇胆胶囊，脾胃健口服液，细1减肥降脂灵。3) 应用于生物技术的设备：如意大利ASSEL S.r.l生产的全自动生化分析仪；日本京都第一科学生产的自动尿十项分析系统；芬兰雷勃集团生产的增强型酶标仪；普生（天津）科技有限公司生产的HIV1/2 双抗元夹心法诊断试剂盒。4) 生物技术的信息化：最典型的就是人类基因组计划（HGP），主要涉及人体自身DNA、RNA所携带的生物信息。5) 生物技术诊断方法和试剂：如南通宏达生物技术公司生产的乙肝病毒基因扩增检测试剂盒、妊娠检测试剂盒、吗啡类毒品检测试纸条；美国德普公司（Diagnostic products corporation）生产的全自动化学发光免疫检测分析仪。2 在生物技术药品当中，又可以分为以下三类：1) 基因工程药物：如通化东宝的人胰岛素；长春高新的G-CSF（重组人粒细胞集落刺激因子）、人生长激素；东阿阿胶的EPO（促红细胞生成素）；复星实业的r-sk（重组链激酶）、-干扰素；海王生物的-2b干扰素等。2) 生物制品：包括疫苗、菌苗、血液制品和诊断用品。如天坛生物的各种疫苗、人血白蛋白；金花股份的乙肝乳凝快诊试剂；复星实业的核酸检测试剂。3) 生化药物：是从生物体分离纯化得到的基本生化成份。如桂林集琦、威远生化、升华拜克的阿维菌素、伊维菌素；星湖科技的肌苷原料药。3 不同的领域具有不同的特点。下表是一个拥有投资资金与投资项目选择的矩阵：投资额（百万元）项目750诊断试剂，信息化1500诊断试剂，信息化，设备2000诊断试剂，信息化，设备，营养保健品10000诊断试剂，信息化，设备，营养保健品，药品根据上表所示数据，绘制投资资金与投资项目选择增长图：4 针对不同的方面，各个领域的优先等级如下：按所消耗的时间和财力（按由难到简单排列）：生物技术药品生物技术营养保健品生物技术诊断试剂设备生物技术信息化；按风险（从大到小）：生物技术药品生物技术营养保健品设备生物技术信息化生物技术诊断试剂；按投放到市场的收获大小（按单项投入市场收益计）：生物技术药品生物技术营养保健品生物技术诊断试剂生物技术信息化设备。绘制成排名矩阵图如下：时间和财力风险市场收益生物技术药品111生物技术营养保健品222生物技术诊断试剂和方法353生物技术设备435生物技术信息化544从上图中不难看出，在5个领域中，生物技术药品在投入的时间和财力、承担的技术风险和市场风险以及最终的市场收益方面都处于第一的位置，可以说是生物技术产业高投入、高风险、高收益的集中体现。由于在技术研发的过程中具有多种不确定因素，随时可能陷入“鸡肋”的困境（在前文已经详细阐述），导致大量资金和宝贵的人力被白白的浪费，或者处于事实上的闲置状态；而产品进入市场后，面临的是更加瞬息万变、难以捉摸的环境和险恶的竞争；加上必须时刻“第三只眼看政策”，国家在药品，尤其是生物技术药品方面的严格谨慎的控制和稳妥的发展步调，足以使一家原本前途光明的生物技术制药公司陷入泥沼，不能自拔。其次是生物技术营养保健品。其投入的时间和财力稍逊于药品，承担的技术风险、市场风险都比较小，成功后投放市场的收益也相应的少于药品。在中国，营养保健品的审批属于“食”字号类别，相比于药品必须经过“药”字号审批的难度要小得多，在技术监管、申报程序、市场营销、售后服务等诸多方面具有较为广阔的回旋余地和空间。诊断试剂和方法、设备以及信息化这三个领域，可以说是各有所长。尽管诊断试剂和方法需要投入相对较多的人力和财力，消耗更长的时间，但是其较小的风险与相对较高的收益却让人迷恋。对于一个稳妥、保守、追求稳定和安全的投资者，诊断试剂和方法在生物技术的五大领域中具有独特的位置和非凡的魅力。时间与人力投入处于中等水平；市场收益也属中游，可以交代，然而相比于其他产业的收益而言已经是相当高了；与此同时风险在五大领域中却是最小，足可以令投资人放心，可以腾出精力来关注自己的其他投资。目前，国际国内大型生物技术公司都将主要精力和财力集中在生物技术药品和保健品上，使得这两个领域的竞争与投资风险明显提高，许多实力相对较弱的投资者都先后在这方面吃了大亏。但在生物技术的诊断方法和诊断试剂方面，却鲜有大公司大企业的介入。从目前国际国内医学发展趋势看，医疗卫生事业的更高境界是对疾病的预防。更多的人、更多的注意力、更多的新闻将会被吸引到有关疾病的预防领域。做好疾病预防的关键是早期病原微生物的检查和脏器功能的检查，所以对于病原的微生物临床诊断和器材功能的检查已成为人们关注的中心和热点。二、 生物技术产业的总体特点我们已经列举了当前生物技术产业发展的状况。现在我们来分析作为一个整体，生物技术产业所具有的特点：1 大资金，长周期，高风险，厚利润。1）生物技术是典型的高技术。相比于其他高技术，生物技术所要求的投入大得多，须承担的风险高得多，产出回报也丰厚得多。生物技术要求高知识层次的人才和高新的技术手段，是一种知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程药物为例，上游技术（即工程菌的构建）涉及到目的基因的合成、纯化、测序，基因的克隆、导入，工程菌的培养及筛选；下游技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证。生物技术企业与普通的高科技企业有着天壤之别。有的高科技企业在创业的时候，只有两个创始人，一个车库，加上投资者投入的5000美元，就可以指望他们在3、5个月内拿出一套新的应用程序。然而生物技术企业的开发对于仪器设备有更高的要求，绝对不是开发应用软件的几台PC和工作站就能打发的。几个不起眼的试管、烧瓶、滴定管、培养器就足以耗去投资者上百美元；而生物材料的来源更是足以令投资者心痛。通常，国内的生物技术企业从创办到开发出新产品正式投放市场，平均需要投入5000万元人民币。目前国外研究开发一个新的生物医药的平均费用在13亿美元左右，并随新药开发难度的增加而增加（目前有的还高达6亿美元）。一些大型生物制药公司的研究开发费用占销售额的比率超过了40%。显然，雄厚的资金是生物药品开发成功的必要保障。对于具体的生物技术项目的投资额度，在下一部分有更为详细的分析和标准。2）与此同时，投资者还必须做好承担一切风险、出现最糟糕的情况的准备。在附录四，我们将详细讨论生物技术开发的长周期特征。在产品开发过程中，技术、市场、人力资源等各个方面都可能发生难以预料的变化；国家经济发展状况、通货膨胀、产业政策、金融政策、财政政策等因素也可能出现大的转变。在至少10年的开发期之后，投资者才能知道公司的新产品是否具有实用的价值和可能，能否产生足够的利润来弥补投资者精神上的压力和极度绷紧的神经。在此之前漫长的等待期，就像中世纪的商人在漫无边际的沙漠之中，一边枯燥的、焦灼的、却也只能是缓缓的在骆驼背上摇摇欲坠的前行，一边心中暗念“上帝保佑”，期盼着眼前早点浮现出一片令人发狂的绿洲！3）产品开发中的技术风险无时无刻、无处不在。一个微不足道的失误，一个细小的操作动作的偏差，温度调节的草率，溶液酸碱度的不合适，甚至在工作室里的一个喷嚏，都可能使整个项目前功尽弃；更不用说在技术开发过程中必不可少的流程设计、总体规划、统筹安排了。为了将技术风险降低至最小，技术专家和操作者绞尽脑汁，殚精竭虑， 可是谁也不知道下一步会出现什么！技术风险主要存在于开发的前期和中期，随着技术的日渐成熟和完善，产品也初现端倪，技术风险也逐渐减少。除了技术风险之外，还有管理风险。一群高智商的生物技术专家、学者、教授、博士聚在一个公司、一个实验室里，在普通人的眼里，就是一群科学怪人。对于这帮随心所欲、衣着不整、除了自己实验室里的瓶瓶罐罐、花花草草以外什么也不关心的智力发达的人，如何降低内耗，将其捏合成一个整体，成为一个融洽、合作、高效、最终成功的团队，这也是摆在投资者面前的一个重大课题。风险投资的一个重要任务，就是帮助生物技术企业的创办者提供管理服务，解决管理问题，塑造企业文化，提高凝聚力和向心力，为其长远、持续、有后劲的发展提供动力和催化剂。在产品开发的中期和后期，管理风险逐渐凸显出来。同时，如何充分发掘与整合外部资源，突破自身发展的资源瓶颈，也是企业成长中潜在的问题。资金风险和市场风险是无底洞。在第三部分我们要详细讨论生物技术企业融资结构。简而言之，生物技术企业的融资就像多米诺骨牌，一旦从第一张开始，就进入了快车道，越来越快，越来越迅猛，无法停止！因为技术开发对于资金的需求是无止境的，后续研发工作的开展有赖于持续资金的投入。“巧妇难为无米之炊”。一旦资金来源掐断，仪器设备、材料、人力、项目合作、国际交流等各个方面全面终止，必然导致半途而废，一个可能非常有潜力、有前景的项目就此寿终正寝了！所以，从融入第一笔风险投资那一天起，生物技术企业领导人的一个重要任务，就是不断的拉投资、拉项目！至于市场，谁也不敢在它的面前高枕无忧。必须进行详细的调查分析，做好项目论证、可行性分析。即使是这样，谁也不敢肯定在漫长的、以10年为单位计算的开发期内，市场会发生什么样的变化。尤其到了产品开发的中期和后期，怎样将产品推向市场，采用合适的策划方式，都是新浮出水面的伤脑筋的问题。4）当然，风险投资家不可能画饼充饥。厚利润是生物技术企业的内在特征，也是风险投资的外在要求。以生物制药为例，一种新生物药品一般上市后23年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达10倍以上。例如美国Amgen公司1989年推出的促红细胞生成素（EPO）和1991年推出的粒细胞集落刺激因子（GCSF）在1997年的销售额已分别超过和接近20亿美元。可以说，生物药品一旦开发成功投放市场，将获暴利。2 知识和技术的高度集成，自主的知识产权； 先进的生化工程与装备，优秀的产品开发。3 不消耗资源，不污染环境。生物技术的内在要求之一就是环境保护与自然资源的维护，在这一点上，生物技术与核能技术有着较大的区别，而与海洋、环保等产业紧密结合。4 中小型生物技术企业是技术创新的主力军。由于其灵活的经营机制、高效的运作体制、敏感的市场嗅觉、前位的技术水平，中小型生物技术企业应该、并且能够成为生物技术创新领域的弄潮儿。在美国，大型制药公司的R&D不如中小生物技术企业，其销售队伍庞大，而进行产品研发的力量相对不足。下图是美国中小型生物技术公司每年获得FDA批准的新产品数量：1996年1997年1998年533929三、 生物制药公司的优势与劣势分析： 1生物制药公司的优势在以下几个因素的综合作用下，在世界范围内，生物制药技术的发展已经迫在眉睫： 拉力：人们生活水平的提高要求更多更好的新药； 推力：药物科学的发展为新药开发提供了理论基础和技术条件； 催化剂：市场经济竞争也促进了新药快速发展； 助燃剂：各国政府的大力扶持，政策引导； 后发优势：相比于传统的化学制药，生物制药技术起步晚，起点高，后劲强。2生物制药公司的劣势消费者的“螃蟹”心理：生物制药技术是螃蟹，谁知道它是好是坏？转基因食品都有可能导致对环境和人体的污染，更何况是药片和针剂！风险太大，我不做第一个吃螃蟹的人。这种心理具有相当的代表性。竞争者的“大棒”政策：为了维护自己的霸主地位，传统的化学制药公司视新兴力量为“异端”，会不遗余力的采取挤压、侵吞等战术，“一棒子打死”，力求打垮新兴的生物制药技术。然而，在今天的情况下，这种情况已经比较少见。面对成群结队的凶猛的“虎鲸”，体大笨拙的“蓝鲸”逐渐只有招架之功，没有还手之力。如今它们已经认识到，更好的方法是和平共处，结为联盟。“功夫不到家”：生物制药公司自身的规模比较小，机制灵活，然而人财物、内部管理等各方面都有所欠缺，导致抗击市场风险能力不够，“小炮艇”在狂风暴雨中毕竟比航空母舰脆弱得多。稍有闪失，包括公司的某项核心技术在临床开发过程中的一个不确定因素，就可能带来灭顶之灾。在附录四所举的案例中，西安杨森毕竟能够抗住冲击。换成一家200人不到的小型生物技术公司，会是什么下场？“一棵树上吊死”：倘若是单打独斗的话，生物制药公司往往很难在两条战线上同时作战。公司的技术力量、资金情况、经营管理水平等限制公司的产品研发多途径进行。于是公司只好把自己的性命寄托在一项正在开发之中的产品上，一边拼命的从外界拉投资，一边心中暗念“阿弥陀佛”。“各路神仙不在家”：不是不在家，是自身整合外界资源的能力不够，不能充分调动各种社会力量，发挥自己的长处，在资金聚合、人才聚合、技术聚合、市场聚合和管理聚合等方面跃升一个台阶。四、 如何构建一个有效的生物技术企业生物技术产品的巨额利润，促使全世界众多的投资者纷纷加入到这一领域。这为生物技术的发展注入了巨大的生命力，也创造了生物技术的空前繁荣。相当数量的投资者在很短的时间内名利双收。然而，生物技术产品的大投资、高风险使更多的投资者饱尝失败的辛酸，甚至家破人亡！那么，如何才能避免不幸，而在充满危险与失败的道路上取得成功呢？其关键是作为投资者要时刻清楚下面五大核心问题： 目标产品的市场需求 目标产品的技术水平 目标产品的投资准确估算 目标产品与国际国内的政策关系 目标产品的寿命和国际国内近期在类似产品中的研制状况如果难以完全清楚以上五个问题，则必须请有关专家掌握相关信息，并且要特别注意投资的额度不能超越自己支付能力的极限。选项目时要量力而行，且莫好大喜功。好的项目应该是：投资少、竞争小、周期短、市场广阔。第三部分生物技术产业融资资深的生物技术企业家Michael Shepard指出，风险投资家总会面对一群天才的青年和伟大的想法，因此很难下结论到底支持谁。这种感觉就像“如何从许多清一色的成绩为A的学生中挑一个出来继续攻读我的博士生？”而投资者愿意看到的公司必须包括三种类型的核心人员：一名学识渊博的科学家，一名富有生物制药经验的行政长官，一名具有显赫经历的商业人士或金融专家。下面详细探讨生物技术企业融资的各个阶段特征。一、 风险投资在中国，风险投资仍未发展完善和规范。尤其在历史同样短暂的生物技术领域，风险投资所发挥的作用就更是微乎其微。这里，我们主要以美国的风险投资对生物技术企业的支持为例进行讨论，也希望能够籍此对中国的生物技术企业吸纳风险投资有所借鉴和帮助。1生物技术企业的起步包括以下四个阶段，也是风险投资最为关注的阶段：a) 种子期（Seed Stage）种子期是指创新项目处于创意、发明或仅有实验室初级产品阶段。在种子期，生物技术产品（或项目）的发明人（或创业企业）需要投入资金进行产品（或项目）的研发、成熟样品的产出和形成产业化生产方案，以验证其创意的可行性和经济技术合理性。这个时期的风险投资称为种子资金，投资目的是使项目创意商品化，通常投资规模不大，但风险高。其来源主要有私募个人资金和申请创投基金。此阶段的风险投资多为“天使投资人”（angel）提供，这些用个人财产进行投资的投资人主要是创始人及其亲人、朋友，以及看好生物技术产业的个人投资者如银行家、富翁和有远见卓识的投资家等。种子期投资使生物技术企业的创业者得以搭建起公司的框架，并开始签订合约，如新公司和技术及知识产权提供者（通常是科学家）之间的合约；另外创业者还要起草书面的商业计划书，以准备吸引其他投资者，包括工业领域和流通领域的支持者，让他们产生兴趣，提供资金支持。然而要注意的一点是，“天使”们往往倾向于花大笔资金开发产品，然后卖给大的制药公司，满足于取得现金，而不是公司整体价值的增加。b) 创业期（导入期，Start-up Stage）创业期是指创投项目产品完成商品化（中试）并进入试销阶段。在这个阶段，需要大量资金购买生产设备、产品后续研发和进行产品的市场试销，确定产品的市场可行性和开始构建营销网络。由于此时生物技术企业还没有经营业绩，很难获得商业信贷，这一阶段通常是风险投资的进入阶段，称为创业资金。所承担的风险因项目创业期时间长短的不确定而加大，多为技术风险、市场风险和管理风险。提供创业资金的一般是风险投资公司（Venture Capital Firm）和风险投资人（adventure capitalists）。c) 成长期（扩张期，Expansion Stage）成长期是指创投项目（或企业）处于扩大生产、开拓市场，而达到一定经营规模和市场占有率的阶段。这也是风险投资的主要阶段，资金需要量增加，市场风险和管理风险加大。投资此阶段的风险资本来源为原有投资者增资和新的风险投资者的进入，包括战略投资方、产业附属投资公司（Corporate Venture Investors/Direct Investors）等，主要采用风险及创业投资、股权认购的方法，在既无足够担保，又无足够抵押品，而又确信项目能获取高额回报的情况下，安排互惠的贷款或股权认购投资。投资又分为营运资金和扩张资金。d) 成熟期（Mature Stage）成熟期是指生物技术企业进入大工业生产阶段。这也是上市前的最后一个阶段和风险投资的退出阶段。在这一阶段，企业已形成一定的现金流，技术成熟、市场稳定，具有足够的资信信贷能力。故虽然资金的需求量很大，但风险投资已很少再增加投资，并开始寻求退出。由此，风险投资的投入有四个阶段：种子期的小投入、创业期的大投入、成长期的大投入及成熟期的部分投入。他们分别对应着创业项目产品成长的四个过程。实际操作中，在时间上这四个阶段之间并无明显的界限，而在具体的数额上也并非如想象中那样泾渭分明。比如说，在成熟期，生物技术企业一方面仍然需要大量的后续资金投入，以维持其产品开发、技术更新、人员结构和对外交流等需要；另一方面，生物技术企业又仍然能够博得相当数量投资人的青睐，因为其良好的业绩、扎实的技术基础、优良的概念、广阔的发展前景和上市后很可能具有的出色表现，将对投资人产生莫大的吸引力。谁会轻易抛弃这么一个香馍馍呢？在下面的表格中，第一和第二投资期类似于创业期（即导入期）。生物技术企业在不同阶段筹措的风险投资数额种子期第一期第二期第三期第四期/麦则恩投资IPO范围均值1.5751.4177.52.513.68.68.61713.453718.51065.729.3平均筹资总额IPO前为53IPO中82.3单位：百万美元2风险投资的过程21投入过程211投资项目的产生、筛选及可行性研究有的生物技术人员以为风险投资家并不真正了解自己的想法。不幸的是，他们了解。普遍来讲，风险投资家都是非常精明的人。在某些方面，他们可能比专业人员了解得更多。因此应该做的是充分利用机会学习，而不只是简单地打发他们。风险投资家都是经验丰富的专门人员，对于他们，一份恰如其分的商业计划书是必不可少的。他们在投资之前，会对生物技术企业所提供的支持技术可行性的数据进行分析。在此期间，资金主要用于寻找合适的公司经营地、组建研发小组、招聘重要管理人员（包括CEO、研发小组负责人、业务负责人）、开始产品开发的过程。212交易结构设计A金融工具设计选择金融工具是风险投资交易结构设计的第一个重要环节，选择金融工具的关键是对风险投资人要确保投资的变现、对投资的保护和对企业的适度控制；对风险企业家则希望能够领导他所创建的企业，并要求金融工具设计能确保其后续融资的要求。通常有关金融工具设计的最常见的几种金融工具是：优先股（preferred stock）、可转换债（convertible debt）和附购股权债（debt with warrants）。B股权安排与交易定价股权安排与交易定价是风险投资交易结构设计的第二个重要环节，也是交易结构设计中关于财务结构安排的另一个重要组成部分。所谓股权安排是要确定风险投资人在被投资企业全部股权中所占的份额。这里涉及三项内容：确定被投资企业的股份分配；确定风险投资额；确定资金分期到位与检查标准。确定股权份额的方法通常是现金流量折现法。即通过将预测的被投资企业未来的现金流折现的办法确定其在未来某个时点的价值，然后在考虑风险投资额规模的前提下按照双方认可的回报率来确定被投资企业原有股东的权益份额和风险投资人应占的股权比例。C治理结构安排治理结构安排所要解决的主要问题是在信息不对称的情况下，要通过一定的制度安排来协调风险投资人和被投资企业管理层之间的关系以防止管理层以风险投资人的损失为代价来谋求自利益的最大化。在西方，治理结构安排主要依赖于两种机制：一种是激励机制，另一种是约束机制。治理结构安排具体包括三个方面：管理层的股权安排；风险投资人的股权安排；对管理层的期权安排。213签定风险投资协议在交易结构设计完成后，风险投资人和企业家将签署风险投资协议，协议的主要条款一般包括：项目的股权分配与投资额；作为投融资工具所使用的证券类型和构成；风险资本到位的时间安排与检查标准；投资期限、转让权、偿付协议与投资退出；被投资企业治理结构安排，包括管理层（企业家）工资、董事会席位安排、重大决策权及表决权分配及管理层雇佣条款等；管理层的声明和保证，即企业家需要为业务计划中包含的财务数据提供证据；肯定盟约（Affirmative Covenants）与否定盟约（Negative Covenants），前者是指对企业家在风险投资期内应该从事哪些行为的约定，后者则是对企业家在风险投资期内不得从事哪些行为的约定。 22培育过程221提供增值服务。主要包括：提供创业者所需的资金；作为创业者的顾问，提供管理咨询服务与专业人才中介；协助进行企业内部管理与策略规划；参与董事会，协助解决重大经营决策，并提供法律与公关咨询；运用风险投资公司的关系网络提供技术资讯与技术引进渠道；寻找战略合作方的支持，结成战略联盟；介绍有潜力的供应商与购买者； 协助企业进行重组、购并以及辅导上市等。生物技术企业的重要因素是人力资源。生物技术企业的创始人多为科学家和技术人员，他们所拥有的技能和经验不足以应付繁杂的商业与融资问题。而这些对企业的发展是至关重要的。因此，风险投资方从外部带来的增值服务就显得不可或缺。222追加创业资本。风险资本家一般不会向风险企业一次投入全部所需资金，而是根据项目的具体情况，分阶段投入资金。每阶段都定有一个阶段性目标：上一阶段目标的完成，是下一阶段融资的前提。但是，每一阶段的投入资金应当保证足够支撑企业家完成该阶段的目标。这样做既有利于投资者降低投资风险，又可对企业家构成一定的压力与动力。23退出过程投入到具有高成长性的生物技术企业中的风险投资是一种权益资本，在投资的一定阶段之后，风险投资就要寻求所谓的退出机制来撤出所投资的生物技术企业，在实施资本退出时需要选择适合的退出方式及退出时机。一般而言，风险投资退出创业企业主要有三种方式：231股票上市（IPO）。风险投资退出的最佳场所，风险投资基金组织是金融性机构，在投资后，投资者获得的高额回报便是风险企业成功后，其股票公开上市或企业卖出时的资本收益。如美国的NASDAQ证券市场（或称第二板块市场），其服务对象主要是中小企业和高科技企业。上市标准也较一板市场低。尽管创业投资占整个资本市场的比重很小，但它却是整个资本市场的重要组成部分，为资本市场提供高质量的上市公司。232股份转让。风险投资退出的另一途径，由于股票上市及股票升值都需要一段时间，因此，许多风险投资资本家采取股份转让的退出方式。其选择的出售对象可以是创业公司或创业者本人。233清理公司。风险投资者退出企业的一种办法，相当大部分的风险投资都是不成功、或不很成功的。风险投资的巨大风险反映在高比例的投资失败上。越是处于早期阶段的风险投资，失败的比例就越高。据统计，美国由风险投资所支持的生物技术企业，只有5%10%的创业可获成功。因此，对于风险投资资本家来说，一旦确认创业企业失去了发展的可能，或者成长太慢，不能给予预期的高回报，就需要果断退出，将能收回的资金用于下一个投资循环。清算方式退出的投资约占风险投资基金的32%，这种方法一般仅能收回原投资总额的64%。只有安全地退出所投资的创业企业，风险投资才