课件：M—全新非钙非金属磷结合剂针对镧进药SACNSEC.pptx

诺维乐 全新非钙非金属磷结合剂 强效降磷 安“心”达标,血磷升高可导致CKD不良事件的风险上升,1. Zoccali C, et al. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;22(10):1923-30. 2. Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004 Aug;15(8):2208-18. 3. Adeney KL, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20(2):381-387. 4. Eddington H, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Dec;5(12):2251-7.,CKD进展为ESRD风险 增加84%1,骨折相关的住院风险 增加12%2,冠脉钙化风险 增加21%3,全因死亡风险 增加26%4,皮肤瘙痒 为常见的不良反应,慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导强调： 应严格监测血清磷达标情况！,控制高磷血症是CKD-MBD*治疗的关键！ 我们需要严格监测血清磷达标情况： 大于1.78mmol/L为不达标,中华医学会肾脏病学分会慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导J. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2013, 22(6):554-559.,*CKD-MBD为慢性肾脏病-矿物质和骨异常,2017年KDIGO指南限制钙剂使用,KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney DiseaseMineral and Bone Disorder (CKD-MBD),磷结合剂的种类,醋酸钙 碳酸钙,钙剂,金属,非钙非金属,铝 碳酸镧,司拉维姆,我国透析患者血磷达标率低，治疗手段单一,Kong X, et al. BMC Nephrol. 2012 Sep 21;13:116. Data source: 2017 China IMS DATA,一项横断面研究调查中国透析患者MBD治疗现状。研究共纳入1711例血透患者与363例腹透患者，分析了血磷、血钙及PTH等与MBD相关的参数，并将其与DOPPS 3及DOPPS 4的结果进行对比。研究同时调查了高磷血症的相关因素。研究发现，血磷水平在KDOQI指南范围内的患者比例为38.5%。,我国透析患者血磷达标率 仅38.5%,96%的患者使用含钙磷结合剂治疗高磷血症,含金属磷结合剂存在潜在蓄积风险,Kidney Int Suppl. 2009 Aug;(113):S1-130. 中华肾脏病学会. 慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导 2013.,改变骨矿化过程 导致痴呆,胃肠道副作用,氢氧化铝,碳酸镧,胃肠道吸收后造成潜在的金属镧蓄积 临床后果未知,胃肠道副作用,自其上市起， 镧在多个器官中蓄积的问题被关注并报导,脑,肺,消化道,骨,肾,Damment SJ, et al. Toxicol Lett. 2009 Aug 10;188(3):223-9. Fraile P, et al. NDT Plus 2011;0:13.,Snchez, R R, et al. Nefrologia. 2009;29(6):613-613.,Cerny S, et al N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1160. Muller C, et al. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3245-7. Davis RL, et al. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3247-50. Kato A, et al. Clin Exp Nephrol. 2010 Feb;14(1):100-1. Haratake J, et al. Am J Surg Pathol. 2015 Jun;39(6):767-71. Makino M, et al. Pathol Int. 2015 Jan;65(1):33-7.,Spasovski GB, et al. Nephrol Dial Transplant. 2006 Aug;21(8):2217-24.,Slatopolsky E, et al. Kidney Int. 2005;68(6):2809-13. Lacour B, et al. Kidney Int. 2005 Mar;67(3):1062-9.,肝脏,Lacour B, et al. Kidney Int. 2005 Mar;67(3):1062-9.,诺维乐（碳酸司维拉姆） 全新非钙非金属磷结合剂，不吸收无蓄积,诺维乐（碳酸司维拉姆）中国产品说明书，赛诺菲，2013.,结合磷酸盐的同时， 诺维乐不被吸收入血，无蓄积,结合磷酸盐的同时， 多余含钙/金属磷结合剂被吸收入血,含金属磷结合剂作用机制,诺维乐（多聚体）作用机制,2019/8/25,9,可编辑,司维拉姆在肠道内通过离子键与氢键结合磷酸根,1. Brezina B, et al. Kidney Int Suppl. 2004 Sep;(90):S39-45. 2. 诺维乐（碳酸司维拉姆）中国产品说明书. 赛诺菲, 2013.,碳酸司维拉姆的特点是不含钙、不含金属离子，交叉多聚物通过离子键和氢键与磷酸分子结合。,图示以盐酸司维拉姆为例，若为碳酸司维拉姆，则脱落重碳酸根实现离子交换,胺基可在小肠内质子化而带正电荷,通过离子交换和氢键与小肠中的磷酸根结合,NICE指南显示： 司维拉姆90天时降磷效果优于其他磷结合剂,NICE clinical guideline 157 hyperphosphataemia in chronic kidney disease . Mar 2013. /Glossary/Terms/N/Network%20Meta%20Analysis.aspx?tool=Quantitative%20Study%20Designs&group=Study%20Designs,NICE指南编写组进行了一项网络荟萃分析*，对比用于治疗CKD5期透析患者高磷血症的磷结合剂的有效性。研究人员从Medline、EMBASE等数据库进行检测，仅报道对比不同磷结合剂或磷结合剂与安慰剂疗效的RCT方可纳入该项荟萃分析中。该项荟萃分析共纳入46项研究。由于研究中普遍使用连续测定并且随访时间并不相同，因此无法建立单个网络评估不同时间点所有治疗手段的效力。所以，编写组以3个月（90天）、6个月（180天）和12个月（360天）为时间截点进行了一系列网络荟萃分析。 *网络荟萃分析：用于评估比较未在RCT中直接对比的不同治疗手段有效性的方法。与传统荟萃分析不同，网络荟萃分析可对仅有一种治疗手段相同的两个或更多研究的结果进行对比,90天时：对13项RCT研究进行网络荟萃分析后发现，碳酸司维拉姆有99.1%的可能（中位排名1, 95%CI 1,1）是90天时控制透析CKD5期患者血磷最佳的手段，相比碳酸钙进一步降低血磷水平0.648mmol/L,诺维乐血磷达标率高达71%,Delmez J, et al. Clin Nephrol. 2007 Dec;68(6):386-91.,Delmez J等人进行的一项随机、双盲、交叉研究调查盐酸司维拉姆与碳酸司维拉姆对血透患者血磷、脂质及碳酸根水平的影响。研究共纳入79例血透患者，随机给予盐酸司维拉姆或碳酸司维拉姆治疗8周，之后两组患者互换治疗药物再治疗8周。两个治疗组的平均剂量为6.0g/天。研究显示，使用碳酸司维拉姆治疗的血磷达标患者比例为71%2。,我国血磷达标现状仅为38.5%,诺维乐强效降磷，达标率高达71%,中国三期注册研究显示： 诺维乐不良反应发生率与安慰剂相当,Chen N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2014 Jan;29(1):152-60.,不良事件定义为：发生至少2例的治疗相关的不良事件 包括血清胆固醇在内的在服药开始后发生的生化变化均被安全事件内，但是因为研究将其作为次要疗效终点，因此未在不良事件中列出,一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量滴定研究纳入来自中国18个中心的205 例血透患者 ，随访8周，旨在观察碳酸司维拉姆对血透患者的疗效和安全性。随机给予患者司维拉姆（起始剂量为2.4g/天，n=135）或安慰剂（n=70）。研究主要终点为自基线起至治疗8周血磷水平的变化，次要终点为自基线起至治疗8周血脂（总胆固醇和LDL-c）水平的变化。研究发现，使用诺维乐治疗的不良反应发生率与安慰剂相当。,INDEPENDENT DIALYSIS研究显示 司维拉姆显著降低透析患者心血管死亡风险达91%,HR= 0.20 (95% CI 0.13-0.31),生存率,心血管死亡率,全因死亡率,Di Iorio B, Molony D, Bell C et al. Am J Kidney Dis. 2013 Oct;62(4):771-8.,一项随机、开放标签、平行组对照试验评估司维拉姆与含钙磷结合剂对心律失常引起的心血管死亡、全因心血管死亡及全因死亡的影响。研究纳入466例新透析患者，按1:1随机给予司维拉姆（平均剂量2200mg/天）或碳酸钙（平均剂量4300mg/天）治疗24个月；随访至36个月或至截尾。主要终点为心律失常引起的心血管死亡，次要终点为全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡。研究发现，与钙剂相比，司维拉姆显著降低因心律失常引起的心血管死亡（HR， 0.06; 95% CI, 0.01-0.25; P0.001）、全因心血管死亡（HR, 0.09; 95% CI, 0.05-0.19; P0.001）及全因死亡（HR, 0.20; 95% CI, 0.15-0.31; P0.001）风险。,Di Iorio B, Molony D, Bell C et al. Am J Kidney Dis. 2013 Oct;62(4):771-8.,有研究发现， 司维拉姆显著减少住院天数，降低全因住院率,St Peter WL, et al. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):445-54.,一项研究使用美国医疗保险和补助服务中心（CMS）的数据，对DCOR研究进行二次分析，对比使用司维拉姆或含钙磷结合剂治疗对患者死亡率、发病率及住院率的影响。研究的主要终点为全因死亡率，次要终点为死因别死亡率、发病率及首次或病因特异性住院率。结果发现，同含钙磷结合剂相比，司维拉姆显著减少住院天数达11.5%，降低全因住院率达11%.,司维拉姆显著减少住院天数达11.5%,住院天数 / 病人年,住院时间 P=0.03（经校正）,司维拉姆显著降低全因住院率达11%,全因住院率 P=0.02（经校正）,住院次数 / 病人年,司维拉姆在多个血磷管理先进国家 使用比例超过50%,1. /annualreport/html/pbgroup2_c_TAB2011.htm 2. Pisoni RL, et al. Am J Kidney Dis. 2004 Nov;44(5 Suppl 2):7-15.,DOPPS研究是一项国际性、前瞻性观察研究，涵盖了全世界将近70%的透析患者，旨在阐明血液透析实践中与透析患者最佳预后相关的问题。DOPPS(2011)的研究发现，在意大利等多个血磷管理先进国家，司维拉姆的使用比例超过50%。,50%,65%,52.1%,60.1%,56.2%,60.6%,DOPPS（2011）磷结合剂使用情况,我国透析患者血磷达标率低，现有以钙剂为主的治疗方案不能满足临床需求 国内外权威指南提示：含金属磷结合剂存在蓄积风险 诺维乐是全新非钙非金属的磷结合剂 强效降磷，达标率高达71%1 不吸收，无蓄积，安全性与安慰剂相当2 安“心”降磷， INDEPENDENT研究显示司维拉姆显著降低透析患者心血管死亡风险达91