课件：传出神经系统药理学下.ppt

第八章 胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药,内容提要,N1胆碱受体阻断药神经节阻断药的药理作用，体内过程，临床应用及不良反应和注意事项。 N2胆碱受体阻断药神经肌肉阻滞药（除极化型神经肌肉阻滞药及非除极化型神经肌肉阻滞药的作用特点、临床应用及不良反应）。,N1 受体阻断药 全部自主神经阻断,定义：能与神经节的N1受体结合，竞争性地阻断乙酰胆碱与受体结合，使乙酰胆碱不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,N1 受体阻断药 全部自主神经阻断,六甲双胺、美加明,作用： 1.心血管：外周血管扩张，阻力， 回心血量，输出量，血压 2.平滑肌: 松弛 3. 腺体：分泌 应用：高血压危象，外周血管痉挛性疾病,N2受体阻断药神经肌肉阻滞药,神经肌肉阻滞药：能作用于神经肌肉接头后膜的N2受体，产生神经肌肉阻滞的作用。 按作用机制的不同，可分为除极化型神经肌肉阻滞药和非除极化型神经肌肉阻滞药。,定义：又称竞争型神经肌肉阻滞药，这类药物能与乙酰胆碱竞争神经肌肉接头的N2受体，但不激动受体，能竞争性阻断乙酰胆碱的除极化作用，使骨骼肌松弛。,N2受体阻断药非除极化型神经肌肉阻滞药,筒箭毒碱,作用：竞争性阻断N2受体产生肌松 作用 应用：术中松弛肌肉 不良反应：血压，支气管痉挛 抢救：新斯的明,N2受体阻断药非除极化型肌松药,N2受体阻断药除极化型神经肌肉阻滞药,定义：又称非竞争型肌松药，其分子结构与乙酰胆碱相似，与神经肌肉接头后膜的胆碱受体有较强的亲和力，且在神经肌肉接头处不易胆碱酯酶分解，因而产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的N2受体不能对乙酰胆碱起反应。,N2受体阻断药除极化型肌松药,琥珀胆碱,作用：持续兴奋N2受体，产生去极化而不能复 极，传递受阻 骨骼肌松弛 应用：气管插管、食道胃镜检查 辅助麻醉 不良反应：过量引起呼吸麻痹、眼内压 升高、肌束颤动、血钾升高等。,第十章 拟肾上腺素药物,内容提要,拟肾上腺素药的基本化学结构与构效关系及分类。 、1、2受体激动药以及其他拟肾上腺素药的药理作用及临床应用和不良反应。,肾上腺素受体激动药： 一类化学结构及药理作用和肾上腺素或去甲肾上腺素相似的药物，能够与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用。,肾上腺素类药物的基本结构是苯乙胺,CH CH,N,3,4,OH,OH,H,去甲肾上腺素,H,H,第一节 构效关系及分类,OH,儿茶酚胺的生物合成,酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,苯乙醇胺氧位甲基转移酶,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素,1,2, ,作用受体,分类, , ,血 压,血压：血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力。 收缩压：心室收缩时，主动脉压急剧升高，在收缩期的中期达到最高值，这个血压值为收缩压。 舒张压：心室舒张时，主动脉压下降，在心舒末期动脉血压的最低值称为舒张压。 脉压：收缩压和舒张压的差值称为脉压。 影响动脉血压的因素：心脏每搏输出量、心率、外周阻力、主动脉和大动脉顺应性、循环血量和血管系统容量的比例。,1,受体兴奋,虹膜放射肌 （扩大肌）,收缩,扩瞳,血管平滑肌,（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）,收缩,血压,1,受体兴奋,窦房结加快,异位节律点加快,心肌收缩力加强,2,受体兴奋,骨骼肌（血管平滑肌）,舒张,支气管平滑肌,冠 脉,血管总外周阻力降低（舒张压降低）,第一节,受体激动药,去甲肾上腺素,(Noradrenaline,NA ) (Norepinephrine,NE),化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理激动 受体,PI,磷脂酰肌醇,PIP PIP2,DAG IP3,二酰基甘油 三磷酸肌醇 （第二信使）,活化蛋白激酶（PKC),释放Ca2+,1血 管,小动脉 和 小静脉 收缩 皮肤粘膜血管收缩最为显著， 其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管 骨骼肌血管也有收缩作用 结果：外周阻力增高 脏器血流 冠状血管扩张 血流量,心肌代谢产物腺苷,2. 心 脏,收缩力 输出量 心率 传导 自律性 耗氧量 在整体条件下： 血管强烈收缩 血压 大剂量: 心肌自律性 心律失常,反射性心率,（弱于肾上腺素）,3. 血 压,小剂量：脉压加大 大剂量：脉压变小,【临床应用】,1.药物中毒性低血压 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药 2.早期神经原性休克 维持收缩压 3.上消化道出血,【不良反应 】,静滴时间过长、剂量过高： 肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭,皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死,长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：,治疗: 酚妥拉明防组织坏死,【禁忌证】,高血压病、动脉硬化症、冠心病 少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人,间羟胺 ( 阿拉明 ),化学性质稳定 作用较持久 可肌肉注射,【药理作用】,机制： (1)直接激动受体，对受体作用很弱 (2)促进神经末梢释放 NA 效应： 血管收缩，外周阻力增高，血压上升。,特点：,(1) 收缩血管、升压作用比 NA 弱但较持久。 (2) 对肾血管收缩作用轻微， 很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭 (3) 很少引起心律失常作用 (4) 长时间应用，产生耐药性,产生耐药的机理,短时间内反复应用，可因耗竭 囊泡内NA而产生耐药性。,【临床应用 】,用间羟胺取代NA， 治疗早期休克和低血压。,去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林),【药理作用】 直接激动受体，促进递质释放，对受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。 【临床应用】 眼科： 眼底检查时的快速短效扩瞳药 特点:不引起眼压升高,、受体激动药,第二节,肾上腺素（adrenaline，Adr）,化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理直接激动, ,受体,G蛋白,cAMP, DAG, IP3,替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断） 大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢改变,【药理作用】,作用特点: 快、强， 对和受体选择性不高 主要表现： 1. 兴奋心脏：收缩力 心率 传导心输出量 2. 舒缩血管：因受体部位而异 3. 血压 4. 松弛平滑肌：扩张支气管，cAMP 有强大舒张作用 5. 促代谢：糖原分解耗氧量（2030） 6. 中枢神经系统,肾、皮肤粘膜1受体，收缩,骨骼肌、冠脉2受体，舒张,缺点：,（1）心肌耗氧量明显增加 （2）自律性明显提高 剂量过大或给药速度过快 引起心律失常 失常类型： 期前收缩（早搏） 心室纤颤,【临床应用】,1过敏性休克：如青霉素所致休克 肾上腺素 兴奋心肌 心跳微弱 升高血压 血压下降 松弛支气管平滑肌 呼吸困难 2. 心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、 药物中毒、麻醉和手术意外 3. 急性支气管哮喘 4. 青光眼 5. 与局麻药配伍及局部止血,【不良反应】,一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白 剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升。 有诱发脑溢血的危险性 引起心律失常，甚至室颤 注意: 应用Adr时必须严格控制药物剂量,禁忌证：,高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、 心力衰竭、甲亢、糖尿病 老年人慎用,麻 黄 碱 （ephedrine）,麻黄碱有兴奋中枢神经、诱发出汗、抗过敏等作用；麻黄挥发油有抑制流感病毒和解热镇静作用；麻黄碱可降低血压；伪麻黄碱能利尿。在中医药中，麻黄全草入药，是一种极具价值的中药植物资源。许多方剂和中成药中都含有麻黄，含麻黄类药物须慎用。,麻黄为汉药中的发散风寒药。 麻黄茎的主要成分是麻黄碱，麻黄根所含的化学成分为麻黄根素，麻黄根碱A、B、C、D及阿魏酰组胺等。,2019/8/25,45,可编辑,麻 黄 碱 （ephedrine）,【药理作用】,(1)直接激动和受体 (2)促进 NA 释放 (快速耐受）,1心脏、血管和血压 心脏： 收缩力、输出量 血管: 皮肤粘膜和内脏血管收缩 骨骼肌、冠脉和脑血管舒张 血压: 升压缓慢、持久，脉压增大 在整体条件下：血压反射性迷走（+） 心率不变或稍减慢,松弛支气管平滑肌 Adr 特点: 缓慢、持久,2.支气管,中枢兴奋作用明显 较大剂量 兴奋不安，焦虑，震颤和失眠,3.中枢神经系统,【临床应用】,1用于缓解轻度哮喘发作 2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压 3. 各种原因引起的充血性鼻塞 4. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态 反应的皮肤粘膜症状。,【禁用】,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛,【体内过程】 化学性质不稳定，口服无效， 消除迅速、静滴给药 外源性DA不易通过血脑屏障 无中枢作用,多巴胺（dopamine, DA）,舒张肾血管，肾血容量 肾小球滤过率 排Na+利尿,DA主要激动、和外周DA受体,【临床应用】,1.用于治疗各种休克 中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性 2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、 周围血管阻力增高而已补足血容量的情况 更有意义,休克时药物的选择,目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种 既兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物。 这样可以增加生命悠关脏器的血流量。,多巴胺 最能满足上述要求。,DA 静脉连续点滴较好。 使用时要对心率、心律、血压和尿量作 密切观察。,不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐。 剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律 失常和肾血管收缩引致肾功能下降。,受体激动药,第三节,异丙肾上腺素 （isoprenaline）,对受体作用强 对1和2受体无选择 对受体几乎无作用,心脏：对心脏1受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性频率作用。 血管和血压：对血管有舒张作用。 支气管平滑肌：激动2受体，舒张支气管平滑肌。,【药理作用】,【临床应用】,1心脏骤停： 溺水、电击、手术意外或药物中毒 2. 房室传导阻滞： 作用强，治疗、度房室传导阻滞 3. 治疗支气管哮喘急性发作 4休克 在补足血容量的基础上,第十一章 肾上腺素受体阻断药,内容提要,型（ 1、 2 ）受体阻断药的药理作用及临床应用以及不良反应。 1、2受体阻断药的药理作用以及临床应用。 、肾上腺受体阻断药拉贝洛尔的药理作用、临床应用以及不良反应。,第一节 受体阻断药,分 类:,（1）非选择性受体阻断药 短效: 酚妥拉明 长效: 酚苄明 （2）1受体阻断药：哌唑嗪 （3）2受体阻断药: 育亨宾,一、短效受体阻断药,酚妥拉明 【药理作用】 1血管 血管扩张 外围阻力 血压,2心脏,(1) 血压 反射性兴奋心脏: 心收缩力 心率 心输出量 (2) 阻断突触前膜2 受体 负反馈减弱 促进神经末梢释放NA 间接兴奋心脏 3其它 拟胆碱、组胺样作用、抗5-HT,【临床应用】,1治疗外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症 2静滴NA外漏时 3休克 在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力,4治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭,机制: 外周阻力 心脏前后负荷 心输出量 5嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象,【不良反应】,大剂量: 体位性低血压， 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 其它: 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡 冠心病、胃炎 胃、十二指肠溃疡病人慎用,二、长效受体阻断药,酚苄明（phenoxybenzamine） 非竞争性阻断 特点:起效慢、强、持久 口服吸收少，只作静脉给药， 局部应用刺激性大,【药理作用】,1.扩张血管血压明显下降 2.其它： 抗5-HT、抗组胺作用,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病,肾上腺素升压作用的翻转,三、1受体阻断药,哌 唑 嗪（prazosin） 扩张血管，降低外周阻力 血压下降， 不引起明显的心率加速 应用：高血压病 顽固性心功能不全,第二节 受体阻断药,分 类,（1）非选择性:普萘洛尔、纳多洛尔 （2）选择性1受体:美托洛尔、阿替洛尔 （3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔 （4）兼有阻断和受体：拉贝洛尔,【药理作用】,1. 受体阻断作用 (1)心血管: 心脏: 1 受体 (-) 心率 心收缩力 输出量 耗氧量 传导减慢 血管: 2 -R(-)，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少，器官血流量 冠脉流量 但此时心肌耗氧降低的优势大于供血减少，故有防治心绞痛和心肌梗塞的作用。,（2）支气管,2 受体（-）： 平滑肌收缩 呼吸阻力 （3）代谢 抑制脂肪分解 血中游离脂肪酸 控制甲亢症状,【临床应用】,1 心绞痛 2 心律失常 3 高血压病 4. 充血性心力衰竭,应用不当,l诱发或加剧支气管哮喘 支气管哮喘患者: 禁用慎用 2抑制心脏功能 心功能不全，窦性心动过缓、 房室传导阻滞禁用,非选择性受体阻断药 普萘洛尔：对1 和2受体的选择性低，无内在拟交感活性 选择性1受体阻断药 美托洛尔：对1 受体有选择性的阻断作用，缺乏内在拟交感活性。,第三节 、受体阻断药,对、受体的阻断作用选择性不强。 临床主要用于高血压的治疗。,拉贝洛尔,【药理作用】：血管舒张、增加肾血流量。 【临床应用】：中度、重度高血压、心绞痛，静注