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文档简介
抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,第六章,病 例,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常,1952年以前 临床精神病治序: 电休克、 胰岛素低血糖休克、 外科手术(获奖)等 抗精神病治序的里程碑: 氯丙嗪: 1950年合成,1952年临床 在临床中偶然发现其抗精神病作用;为第一个抗精神病药物,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮卓类 丁螺环酮,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型:,阳性症状为主(幻觉、妄想),阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏),对型疗效好, 型疗效差/无效,抗精神病药,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪药理作用,1中枢神经系统 (1)抗精神病作用: 正常人:一次口服100mg后,安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应,安静中易诱导入睡。 精神病患者:安静、迅速控制兴奋躁动。继续用药,幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,理智恢复,情绪安定,生活自理。 抗幻觉及抗妄想:6w6m才显效,且无耐受性。,主治各型精神分裂症,对 急性患者疗效较好,但无根治作用,必须长期服用。 治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及 妄想等症状。 加重阴性症状,“疯子”变“呆子”,(2)镇吐作用 强大镇吐作用 小剂量:延髓催吐化学感受器触发区的 D2样受体 大剂量直接抑制呕吐中枢。 癌症,放射病。 洋地黄、吗啡、四环素等 治疗疾病引起的呕吐(尿毒症、恶性肿瘤) 呕吐(晕动)无效。 对顽固性呃逆有效。,(3)对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温可随环境温度改变。 临床常配合冰浴等物理降温方法,使体温降至2832,用于低温麻醉。 冬眠合剂:合用中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶,患者深睡状态,体温、代谢和组织耗氧量均降低,这种状态称为人工冬眠 辅助治疗:严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体:作用较弱 (口干、便秘、排尿困难等副作用),氯丙嗪药理作用,口服吸收不规则,受多因素影响,肝脏代谢,,90与血浆蛋白结合,高亲脂性 易透过血脑屏障,脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,治疗精神病 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著,对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型,对 型疗效差甚至加重病情,不能根治,需长期用药甚至终生治疗,2019/8/25,21,可编辑,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐,对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效, 前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕,低温麻醉及人工冬眠,氯丙嗪临床应用,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,其他:过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断:口干、便秘、眼压升高 受体阻断:体位性低血压,内分泌系统:乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统:,药源性精神异常,2锥体外系反应 是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。 锥体外系反应 震颤麻痹综合症(药源性帕金森综合征 ) 静坐不能 急性肌张力障碍 纹状体DA功能减弱,Ach功能增强所致 迟发性运动障碍:,3. 静注或肌注后,可出现体位性低血压, 禁用肾上腺素。可用去甲肾上腺素和 阿拉明 4过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。 少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏,应立即停药,并用抗生素预防感染。,急性中毒: 一次吞服超大剂量(12克)昏睡、血压下降达休克水平,并出现心动过速、心电图异常,应立即进行对症治疗。,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似,有弱抗抑郁作用 适用于焦虑和抑郁情绪的精神分裂症患者,选择性阻断D2受体,抗精神病作用强 慢性症状有较好的疗效,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质,中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应:粒细胞缺乏 检测血象,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因:与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁药,抗躁狂药(antimania drug),抗癫痫药:卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂(lithium carbonate),心境稳定剂 mood stabilizer,碳酸锂(lithium carbonate),临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,碳酸锂(lithium carbonate),不良反应,抗甲状腺作用:甲低、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,锂盐中毒,抢救措施,立即停药,洗胃导泻 补生理盐水,促锂盐排出 必要时血透,碳酸锂(lithium carbonate),癫痫发作、昏迷、意识障碍,甚至死
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