课件：氨基苷类及多粘菌素类.ppt

第三十四章 氨基苷类及多粘菌素类,唐山职业技术学院 药理教研室,教学目的及要求,1 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治； 2 熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用； 3 了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。,氨基苷类抗生素,分 类,天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,一、共性,1. 体内过程相似。,极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。,2. 抗菌作用相似。,主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。,抗菌特点： 为静止期速效杀菌剂。 对需氧菌有效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应。首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗菌活性增强。,3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。,对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。,4. 均易产生耐药性。,SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。 原因： 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）； 膜通透性的改变。 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。,抗菌谱,对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感,抗菌机制,抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,作用机制,抑制蛋白质合成环节： 1）抑制30S始动复合物形成 抑制蛋白质合成 2）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离 5）阻碍多核糖体解聚和组装 核糖体耗竭,体内过程,肌内注射和静脉滴注给药 血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间,耐药机制,产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）主要机制 细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常 修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）,临床应用,敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用,不良反应,耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素 妥布霉素奈替米星 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉 素妥布霉素链霉素 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损,2019/8/26,17,可编辑,不良反应,耳毒性防治 经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测 注意 “亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等 避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等） 注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L,不良反应,肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退 新霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星链霉素 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小 管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等，注意剂量，监测血浓,不良反应,神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 妥布霉素庆大霉素阿米卡星、卡那霉素链霉素新霉素奈替米星 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接 头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生,不良反应,变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,链霉素,抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感 临床应用 合用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病 合用青霉素感染性心内膜炎 合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段 不良反应：前庭功能损害，过敏性休克皮试 肾毒性,庆大霉素,抗菌谱 对G-杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 配伍禁忌 两性霉素B、肝素钠、红霉素、-内酰胺类,庆大霉素,临床应用 合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单 胞菌所致心内膜炎 合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染,妥布霉素,抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素,阿米卡星（丁氨卡那霉素）,抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定 耐常用氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染,奈替米星,显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用 氨基苷类耐药菌及MRSA抗菌活性较好 用于敏感菌所致严重感染 不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染 耳、肾毒性较低 若每日剂量6 mg/kg或疗程长于15天，有可能发生耳、肾毒性,多黏菌素类,多黏菌素B,抗菌谱窄谱 高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷 伯菌属，铜绿假单胞菌） 不敏感：G+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌， 沙雷菌属 作用机制慢效杀菌（繁殖期和静止期） 作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能,多黏菌素B,临床应用 耐药G-杆菌感染 口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药 细菌性痢疾 局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染 不良反应：毒性较大 肾毒性，神经毒性呼吸抑制（人工呼吸）， 变态反应，肝毒性,多黏菌素B,