课件：G基础知识及临床.ppt

河南省生物工程技术研究中心有限公司,胃蛋白酶原基础知识及临床意义 演讲人：武青华 2015年6月30日,PG基础知识及临床意义,胃癌的成因。 胃癌主要人群。 胃癌临床症状及意义。 如何预防胃癌。 胃癌的检测方法。 胃蛋白酶原简介。 胃蛋白酶原厂家及产品。 胃蛋白酶原各地收费标准。 胃蛋白酶原相关文献资料。 PG 考核试题。,胃部疾病的成因,胃癌的发生与我们生活的环境关系密切，工业废气、化肥、农药、某些食品添加剂，以及霉变油炸、盐腌、熏制等食品均含有致癌物质，这些都可以促使胃癌的发生，特别是不良饮食习惯，经常不按时用膳、爱吃刺激性食物等，这些不良的习惯长时间可能引起癌变，因此我们要警惕，多多注意。,饮食是引起胃癌的原因之一，据调查显示，如苯并芘bi、亚硝胺等，而高浓度的食盐被认为是促进胃癌的主要物质。某些人群的膳食中，蛋白质、脂肪、某些维生素和矿物质缺少，使宿主营养不平衡，从而降低人体的抵抗力，直接或间接有利于胃癌发生。,免疫因素也是导致胃癌的因素之一，免疫功能抑制，受损或缺陷，对肿瘤的发生发展起着推动作用，现已证实免疫系统对消除体内致癌因子起着重要的作用。免疫功能低下的人胃癌发病率较高，可能机体免疫功能障碍，对癌症的免疫监督作用下降，在胃癌发生中有一定意义。,以上是胃癌的致病原因，胃癌治疗得早与晚，效果大不一样。早期胃癌患者手术后五年生存率可以达到90%-95%。因此，早期发现胃癌，是胃癌防治中重要的一环。希望患者为自己的家庭着想，尽早到医院诊治，祝愿你健康幸福!,胃癌高发人群,“中国每年死于胃癌的约有227万人，占所有恶性肿瘤死亡的23%，而患者的早期诊断率还不到110，早期胃癌（EGC）手术率低于5%10%。” 重庆医学2009年10月第38卷第2O期 早期胃癌的筛查方案及早诊早治王江红(重庆市肿瘤研究所 400030 1、患有癌前病变者 癌前病变是指有癌变倾向的良性疾病，如：(1)慢性萎缩性胃炎，癌变率可达10%;(2)慢性胃溃疡，癌变率低于3%;(3)胃息肉，直径2cm，多发且基底较宽者癌变率高;(4)胃部分切除者，残胃癌变率可达0.3%-10%;(5)其他癌前病变，如巨大胃粘膜肥厚症，疣状胃炎等;(6)胃镜活检病理类型：异形增生，也称不典型增生，由慢性炎症引起，如发展到重度不典型增生则可认为是癌前病变甚至被认为是早期癌;胃间变则癌变机会多;大肠型肠化生与胃癌发生关系密切。,2、饮食习惯不良者 如饮食不规律、吃饭快速、喜高盐/热烫食品，喜食致癌物质亚硝酸盐含量高的腌制、熏制、干海货、隔夜菜，喜食烧烤的红肉、常食用霉变食物、少食新鲜蔬菜等。 3、长期酗酒及吸烟者 酒精可使粘膜细胞发生改变而致癌变。吸烟也是胃癌很强的危险因素，青少年时期开始吸烟者危险性最大。,6、某些特殊职业者 长期暴露于硫酸尘雾、铅、石棉、除草剂者及金属行业工人，胃癌风险明显升高。 7、地质、水质含有害物质的影响 地质为火山岩、高泥炭、有深大断层的地区，水中Ca/SO4比值小，而镍、硒和钴含量高。火山岩中含有较高含量的3，4苯并芘，泥炭中有机氮等亚硝胺前体含量较高，易损伤胃粘膜。硒和钴也可引起胃损害，镍可促进3，4苯并芘的致癌作用。 8、幽门螺旋杆菌(Hp)感染者 有研究称约半数胃癌与幽门螺杆菌感染有关。国人约60%感染该菌，但仅0.03%的人群患胃癌。,如何预防胃癌,(1)少吃或不吃腌菜 腌菜中含有大量的亚硝酸盐和二级胺，在胃内适宜酸度或细菌的作用下，能合成亚硝胺类化合物， 这类化合物是很强的致癌物质。所以食品要新鲜，提倡冰箱冷藏。 (2)不吃或少吃烟熏和油煎食物 熏鱼和熏肉中含有大量的致癌物质，如3-4苯并芘和环芳烃。油炸、烘烤、烧焦食物和重复使用的高温食油中也含有此类致癌物质，应尽量少食用。 (3)不吃霉变的食物 日常生活中常常会遇到发霉变质的食品，霉变是由污染霉菌所引起，霉菌中有些是产毒真菌，是很强的致癌物质，同时某些食物在产毒真菌作用下产生大量的亚硝酸盐和二级胺，进入机体后在一定条件下，胃又可合成亚硝胺类化合物而致癌。,(4)不吸烟、少饮酒 吸烟与胃癌也有一定的关系，烟雾中含有苯并芘、多环芳香烃、二苯并卡唑等多种致癌或促癌物质，是食管癌和胃癌的病因之一。酒精本身虽不是致癌物质，但烈性酒会刺激胃粘膜，损伤粘膜组织，促进致癌物质的吸收，如果饮酒同时吸烟，其危害性更大。因为酒精可增强细胞膜的通透性，从而加强对烟雾中致癌物质的吸收。 (5)要养成良好的饮食习惯 若饮食不定时定量、暴饮暴食、进食过快过烫，对胃是一个损伤性的刺激，与胃癌的发生有一定的关系。同时，食盐摄入量大，进餐时好生闷气与胃癌也有关系。 (6)多吃新鲜蔬菜和水果 多吃含维生素A、B、E的食物，适当加强蛋白质摄入，以利保护胃粘膜。,(7)保护食用水的卫生 因为被污染的水源中含多种致癌的金属离子，所以一定要用正规的自来水，农村地区尽量使用井水。 (8)积极治疗癌前病变 萎缩性胃炎与胃癌有较密切的关系，是癌前病变； 由胃溃疡恶变的胃癌占5-10%；胃多发性腺瘤性息肉的癌变较单发性息肉多见，息肉直径超过2cm显示有恶变倾向；恶性贫血与胃癌也有一定的关系。所以患萎缩性胃炎、胃溃疡、胃多发性腺瘤性息肉、恶性贫血的人，必须经常到医院检查治疗，消除癌前病变，预防胃癌的发生。,纤维胃内窥镜 胃钡餐造影 呼气试验 胃癌肿瘤标记物 胃蛋白酶原,检测胃癌的方法,纤维胃内窥镜,原理：内镜纤维管从食道插入，经口腔进入胃内，用来检查食道、胃腔以及十二指肠球部病变。 优点：能够直观、高清晰度了解胃部状况可以钳取活体组织进行病理检查检测胃部疾病准确 缺点：常人难以忍受，不能实现对胃癌的普查。,胃钡餐造影,原理：患者口服硫酸钡（BaSO4）后，钡液沿消化道下行，由于钡液不会被消化吸收且能在X光下清晰的与消化道区分开，显示出消化道的轮廓，以检查消化道壁有无缺损、溃疡，消化道器官中有无肿瘤。 优点：检测时间短。 缺点：射线暴露（对人体有辐射），检测费用高，受操作者手法及经验、钡液质量等影响，不能对胃部疾病做定性定量的检测，只能做定位检测，对早期胃癌的判定显得无能为力。 据日本消化道集团检诊协会统计：x线影像学诊断胃癌的漏诊率为28%29% ，误诊率为12 一14,呼气试验,13C-尿素呼气试验：用于检测幽门螺旋杆菌（HP)的医学实验。 原理：胃内的 Hp 依靠其高活性的内源性尿素酶，能将口服的碳13（碳14）标记的尿素分解成氨气和碳13 （碳14） 标记的二氧化碳，经肺呼出而被检测到。 缺点：不能反映不同部位胃粘膜的形态和功能。 仪器设备昂贵，费用高。,胃癌肿瘤标记物,CEA: 14.7%(胃液50%，血清4.5%） CA19-9:30.9% CA72-4:39.7% 三者联合应用：54.4%,以上数据是136例确诊胃癌患者测定的结果，早期诊断效果不佳！,胃蛋白酶原（化学发光法）,通过定量测定人体血清中的胃蛋白酶原I和II的浓度，定量监控从HP抗体感染、萎缩性胃炎乃至早期胃癌的全过程。主要用于早期胃癌的筛查和治疗逆转。可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，操作简单，易普查。 优点： 血清检测无创伤、更安全，更方便，价格低廉，适合大规模人群早期胃癌筛查 操作简单，时间短，不造成受检人员的长时间滞留。 检测结果可靠，检测特异性可达99%以上，敏感度可达75%以上。,2019/8/30,19,可编辑,胃癌临床症状及意义,胃癌早期的征兆 1上腹部饱胀感。常为老年人胃癌最早症状，有时伴有嗳气，泛酸、恶心、呕吐。若癌肿位于胃的入口(贲门)处，可感到进食不通畅;若癌肿位于胃的入口(幽门)处，呈现梗阻时，病人可呕吐出腐败的隔夜食物。 2、上腹部疼痛。约有1/4患者的疼痛规律与消化性溃疡相同，而老年人痛觉迟钝，多表示为腹胀，上腹痛经常复发，或间隔时间愈来愈短，则应引起警惕 3、食欲减退，消瘦乏力。据统计约50%的老年患者有明显食欲减退、日益消瘦、乏力，有的患者是因消瘦而就医。若伴有上腹部疼痛，且能排除肝炎的更应引起警惕。 4、消化道出血。罕见的有呕血、黑便及大便潜血阳性。胃癌早期即可存在少量出血的征象。,胃癌中晚期症状 1、厌食消瘦：饭后饱胀嗳气逐渐加重，多数怕食肉类及油脂，消瘦日益严重，面色萎黄，疲倦乏力。 2、腹泻、便秘、贫血、恶病质：由于幽门不畅，胃内容物腐败，进入肠道，易引起腹泻，久病伤阴，易造成便秘;急慢性出血引起贫血;营养不良，癌症过度消耗，则出现恶病质。 3、恶心呕吐：早期偶有恶心，肿瘤梗阻幽门时，胃内食物潴留腐败，以致常嗳气，或呕吐酸臭食物，晚期常吐咖啡色胃内容物。肿瘤位于胃底及贲门部，引起贲门狭窄，可出现吞咽困难的噎膈证。,4、呕血、便血：胃癌中后期，因表面糜烂，毛细血管慢性渗血，大便隐血持续阳性，偶也可能转阴，但时间不长，当癌组织破溃累及血管时可呕血，排柏油样黑便，且不易止血，出血缓解后，可呕出咖啡色胃内容物。 5、上腹部不适、疼痛逐渐加剧，肿瘤位于胃窦部时，由于影响到十二指肠功能，常出现类似十二指肠球部溃疡有节律的饥饿性疼痛。此时如按胃炎或溃疡治疗，也可能获得一时的缓解。当肿瘤侵及胰腺时，疼痛呈持续性，且向腰部放射，平卧时痛剧。,胃癌晚期症状 1.明显的持续较长时间的不易缓解的上腹疼痛症状。这是胃癌晚期死前的主要症状也因患者的个体差异疼痛程度也轻重不一重者可有胀痛、水肿、钝痛、锐痛等表现进食后不能缓解且症状多有加重。有的患者还伴有食欲不振、恶心呕吐、饱胀、吞咽困难等症状这些症状并有逐渐加重的趋势。 2.消瘦和贫血。这一症状在多数患者身上都有所表现。只是病情的轻重不同消瘦和贫血的程度不同一般到了胃癌晚期死前时严重程度就越大。到了胃癌晚期患者多会出现恶病质极度消瘦并且由于长期出血出现不同程度的贫血症状患者面色惨白精神萎靡。,3.晚期胃癌转移。只要是胃癌患者的病情濒临死亡的时候癌肿就会出现较多的转移而且胃癌癌肿细胞的转移一般可直接蔓延至邻近的胰腺、肝脏、横结肠等也可经淋巴转移至胃周围淋巴结及远处淋巴结有的在左锁骨上可触及质硬不活动的淋巴结。还可通过血液循环转移至肝、肺、脑、骨骼、卵巢等处从而出现腹水、黄疸、肝脏肿大等症状。癌肿本身的增大还可引起胃穿孔、出血、坏死、梗阻等并发症。 4.其它症状。如呕血、黑便或大便隐血阳性等都是胃癌晚期死前症状。 中国胃癌治疗网温馨提示胃癌的晚期不代表生命的晚期即使发展到出现一系死前症状的地步只要采取积极有效的治疗还是可以减轻痛苦改善症状和延长生命的。,预防和早期诊断是关键,幽门螺旋菌感染,浅表性胃炎,萎缩性胃炎,胃粘膜肠化生,早期胃癌 （可治愈）,中，晚期胃癌 （年生存 15%),饮食习惯，基因,预防,早期发现 PG-I/II + 胃镜,1,2,3,门诊病人中发现可治愈胃癌病人,内科病人,外科病人,中医科病人,症状不明显，先PG-1/2筛查，阳性者必须胃镜,有不接受胃镜者，可先PG-I/II筛查， 阳性者必须胃镜,症状明显者，直接胃镜,其他科病人,胃蛋白酶原简介,胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃分泌的一种消化酶前体，是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，为一个由375个氨基酸组成的蛋白多肽链，平均相对分子质量为42,000，人胃粘膜中有7组胃蛋白同工酶原。PG在核糖体上合成，由高尔基体分泌出细胞，被盐酸激活后变成胃蛋白酶。根据生化性质、免疫原性、细胞来源及组织内分布可分成PG、PG两个亚群，15组分免疫原性近似，称为PG(PGA)，主要由胃腺的主细胞的粘液颈细胞分泌；67组分免疫原性近似，称为PG，除由胃体和胃底黏膜的泌酸腺的主细胞分泌外，泌酸腺的黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液细胞及十二指肠上段的Brunner腺也能产生PG。,PG含量与良、恶性胃溃疡的鉴别有关，血清PG水平与萎缩性胃炎、PG/PG水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关。血清PG与胃泌酸腺细胞功能相关，PG与胃底粘膜病变的相关性较大，血清PG反映胃总体分泌PG水平。消化性溃疡的发生与胃分泌酸过多有密切关系。萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时，尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰，胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃炎，PG和PG的分泌会增加；而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PG含量下降；当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦宪假幽门腺化生，PG含量会随之增高。血清PG可作为检测胃癌的一个可靠标志物。 PG含量与良、恶性胃溃疡的鉴别有关，血清PG水平与萎缩性胃炎、PG/PG水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关。血清PG与胃泌酸腺细胞功能相关，PG与胃底粘膜病变的相关性较大，血清PG反映胃总体分泌PG水平。消化性溃疡的发生与胃分泌酸过多有密切关系。萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时，尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰，胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃炎，PG和PG的分泌会增加；而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PG含量下降；当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦宪假幽门腺化生，PG含量会随之增高。血清PG可作为检测胃癌的一个可靠标志物。,胃蛋白酶原（PG）对胃部疾病的发展历程一般可分为：浅表性胃炎，萎缩性胃炎，异性增生，胃癌。胃蛋白酶原检测试剂盒用于血清中胃蛋白酶原（I/II）的含量测定，可应用于：1，浅表性胃炎，糜烂性胃炎，胃溃疡，十二指肠溃疡，萎缩性胃炎等的初筛。2，幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价。3，消化性溃疡初发，复发，治愈的判定标准。4，胃癌切除术后复发的判定标准。5，胃癌的早期筛查。,胃蛋白酶原厂家及产品,美康：产品方法学存在缺陷，elisa与POCT，均不能实现真正意义的精确定量，市场对clia方法学呼声比较高；优势在于elsia的酶标仪在医院的普及度比较高和POCT近几年的市场热度；目前市场占有率比较高，约75%以上； 江源：时间分辨的方法学，成本高，操作时间长，技术复杂，市场占有率低，影响力其发展； 九强（荣研）：开展时间最长，有一定影响力，国外临床标准，不适合中国人群，最大限度影响PG项目的因素是很少单位会为了PG一个项目改换试剂厂家； 透景：新公司；,雅培：仪器普及率高，容易推广，PG一个项目不会是其推广重点，最大限度影响P